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歯胚間葉でのFoxc1の機能と分子制御解明-iPS細胞を用いた歯胚発生への応用-

研究課題

研究課題/領域番号 20K18775
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分57070:成長および発育系歯学関連
研究機関東北大学

研究代表者

吉田 倫子  東北大学, 歯学研究科, 助教 (80746818)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードFoxc1 / 歯胚発生 / iPS
研究開始時の研究の概要

Foxc1の異常に起因するAxenfeld-Rieger症候群では歯の先天欠如や形態異常が認められるため、Foxc1が歯の発生に重要であると推察されるが、その機能は不明である。申請者は、歯胚間葉細胞においてFoxc1が高発現すること、歯の発生に重要な因子であるGli2がFoxc1と物理的に結合し、内軟骨性骨化を制御することを既に見出した。そこで、本研究は、歯の発生過程における歯性間葉細胞でのFoxc1の機能と分子制御を、Gli2との相互関係によるエピジェネティクス制御に着目して解明し、得られる知見に基づき、Foxc1をiPS細胞から歯胚発生能をもつ歯性間葉細胞の樹立に応用することを目的とする。

研究成果の概要

Foxc1の異常に起因するAxenfeld-Rieger症候群では、歯の先天欠如や形態異常が認められる。そのため、Foxc1が歯の発生に重要であると推察されるが、その機能は不明である。そこで本研究では、Foxc1が歯胚発生を制御する転写因子であると仮説を立て、歯胚発生におけるFoxc1の機能と分子制御をGli2との相互関係に着目して解析を行った。その結果、Foxc1は歯性間葉細胞に発現し、増殖および分化に関与していること、Gli2と物理的に結合することが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Foxc1の異常に起因するAxenfeld-Rieger症候群では、歯の先天欠如や形態異常が認められるが、歯の発生におけるFoxc1の発現、機能、および分子制御は不明である。本研究により、Foxc1は歯の発生過程において主に歯性間葉細胞に発現し、Gli2との相互関係により、歯胚間葉の増殖および分化に関与し歯の発生を促すことが推測された。これらの知見に基づき、今後さらに歯胚発生におけるFoxc1を基軸とした新規分子制御が解明されれば、未だ全容の明らかでない先天性の歯の発生異常の病因解明につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Ten-m/Odz3 regulates migration and differentiation of chondrogenic ATDC5 cells via RhoA-mediated actin reorganization.2021

    • 著者名/発表者名
      Takano I, Takeshita N, Yoshida M, Seki D, Oyanagi T, Kimura S, Jiang W, Sasaki K, Sogi C, Kawatsu M, Takano-Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J Cell Physiol.

      巻: 236 号: 4 ページ: 2906-2919

    • DOI

      10.1002/jcp.30058

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dmrt2 promotes transition of endochondral bone formation by linking Sox9 and Runx22021

    • 著者名/発表者名
      Ono Koichiro、Hata Kenji、Nakamura Eriko、Ishihara Shota、Kobayashi Sachi、Nakanishi Masako、Yoshida Michiko、Takahata Yoshifumi、Murakami Tomohiko、Takenoshita Seiichi、Komori Toshihisa、Nishimura Riko、Yoneda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 4 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s42003-021-01848-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Connective tissue growth factor promotes chemotaxis of preosteoblasts through integrin α5 and Ras during tensile force-induced intramembranous osteogenesis2021

    • 著者名/発表者名
      Jiang Wei、Takeshita Nobuo、Maeda Toshihiro、Sogi Chisumi、Oyanagi Toshihito、Kimura Seiji、Yoshida Michiko、Sasaki Kiyo、Ito Arata、Takano-Yamamoto Teruko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 2368-2368

    • DOI

      10.1038/s41598-021-82246-9

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Methionine Enkephalin Suppresses Osteocyte Apoptosis Induced by Compressive Force through Regulation of Nuclear Translocation of NFATc12020

    • 著者名/発表者名
      Sogi Chisumi、Takeshita Nobuo、Jiang Wei、Kim Siyoung、Maeda Toshihiro、Yoshida Michiko、Oyanagi Toshihito、Ito Arata、Kimura Seiji、Seki Daisuke、Takano Ikuko、Sakai Yuichi、Fujiwara Ikuma、Kure Shigeo、Takano‐Yamamoto Teruko
    • 雑誌名

      JBMR Plus

      巻: 4 号: 7 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1002/jbm4.10369

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 顎関節円板におけるエラスチンの加齢変化2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤新、吉田倫子、穴田一生、安野梢、溝口到
    • 学会等名
      第81回日本矯正歯科学会学術大会&第9回日韓ジョイントシンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 顎関節荷重負荷がラット関節円板のコラーゲン発現に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      穴田一生、伊藤新、安野梢、吉田倫子、溝口到
    • 学会等名
      第80回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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