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放射線抵抗性の軟骨肉腫細胞におけるDNA修復とバイスタンダー効果のメカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K19967
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分63020:放射線影響関連
研究機関近畿大学

研究代表者

池田 裕子  近畿大学, 理工学部, 助教 (90806465)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードバイスタンダー効果 / 放射線抵抗性 / DNA損傷・修復 / 染色体分裂異常 / 放射線誘発バイスタンダー効果 / 放射線がん治療
研究開始時の研究の概要

放射線がん治療における二次がんの発生や、放射線抵抗性の腫瘍に対し、放射線誘発バイスタンダー効果の関与が懸念されている。
本研究では、放射線抵抗性の細胞株においてDNA損傷・修復応答に着目し、バイスタンダー効果の原因経路と関与する細胞間情報伝達物質の同定を目指す。より効果的な放射線がん治療のアプローチを確立する上で、バイスタンダー応答耐性の分子メカニズムを明らかにできれば、さらなる医学的応用が期待できる。

研究成果の概要

照射細胞から放出された細胞間シグナル伝達物質を介して非照射細胞へ放射線影響を引き起こす「放射線誘発バイスタンダー効果」は、放射線抵抗性の腫瘍へ有害な影響を与える可能性が懸念されている。本研究では、軟骨肉腫を含む放射線抵抗性のがん細胞に対する良好な治療効果を得るための基盤的知見の取得に向けて、「細胞周期と連動したDNA損傷応答タンパク・DNA損傷応答キナーゼの挙動」に着目した。原因経路と細胞間情報伝達物質の関与を探ることにより、放射線誘発バイスタンダー効果の応答耐性メカニズムの一端を明らかにすることを目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

照射された細胞における細胞周期依存的な放射線感受性(殺細胞効果)の知見が、非照射細胞の細胞応答でも同様に生じ、放射線誘発バイスタンダー効果(RIBE)の誘導に関与するか否かについて明らかにされていない。RIBEによって非照射細胞に誘導されるDNA損傷のプロセスや修復経路の寄与を本研究で探ることで、得られた知見から従来の放射線治療では限界のあった腫瘍に対しても効果的な治療のアプローチを提案できる可能性があり、基礎研究と医学的応用の両観点から見て意義がある。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Roles of endothelial cells in the regulation of cell motility via lysophosphatidic acid receptor-2 (LPA2) and LPA3 in osteosarcoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      Minami Kanako、Ueda Nanami、Ishimoto Kaichi、Kurisu Rio、Takamoto Miyu、Ikeda Hiroko、Tsujiuchi Toshifumi
    • 雑誌名

      Experimental and Molecular Pathology

      巻: 118 ページ: 104596-104596

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2020.104596

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Effects of lysophosphatidic acid (LPA) signaling via LPA2 on the enhancement of chemoresistance in osteosarcoma cells2021

    • 著者名/発表者名
      池田裕子、上田七海、栗栖梨緒、高本美友、辻内俊文
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 近畿大学理工学部

    • URL

      https://www.kindai.ac.jp/science-engineering/education/teachers/detail/04_ikeda_hiroko.html

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 近畿大学理工学部生命科学科 分子腫瘍学研究室

    • URL

      https://www.life.kindai.ac.jp/laboratory/tsujiuchi/

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [備考] 近畿大学理工学部生命科学科 分子腫瘍学研究室

    • URL

      https://www.life.kindai.ac.jp/laboratory/tsujiuchi/publication.html

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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