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認知症と骨粗鬆症を同時に制御できる方法の開発基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20K20496
研究種目

挑戦的研究(開拓)

配分区分基金
審査区分 超高齢社会研究
研究機関順天堂大学 (2021-2022)
東京大学 (2020)

研究代表者

根岸 貴子 (古賀貴子)  順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任准教授 (90451905)

研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
25,870千円 (直接経費: 19,900千円、間接経費: 5,970千円)
2022年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 8,450千円 (直接経費: 6,500千円、間接経費: 1,950千円)
2020年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
キーワード骨代謝学 / 加齢性疾患 / 骨粗鬆症 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝 / 加齢 / 老化 / 認知疾患
研究開始時の研究の概要

本研究は下記の2つの大目的を達成するための研究を計画する。
(I)認知能、記憶・学習を司る脳・神経系が骨代謝を制御するか否か?【脳・神経→骨】
(II)力学的負荷/リハビリテーションは記憶・学習能力を改善するか?【骨→脳・神経】
また(III)骨と脳・神経のリンクを司る分子実態の同定を目指す。

研究成果の概要

アルツハイマー病モデルマウスを用いて、アミロイドβが骨組織に沈着し骨量減少を引き起こすことを明らかにした。骨組織へのアミロイドβの沈着は、脳内での沈着や認知機能・学習機能の低下とも独立して発生する可能性が示唆された。またこのモデルマウスでは行動異常の発症時期に前後して、何らかの循環性の細胞と膝関節細胞での遺伝子発現変化を介して、軽い運動負荷(トレッドミル)による脛骨の易骨折性を誘導した。脳内の変性に依存する液性因子が骨脆弱性を引き起こすことが示唆された。この骨脆弱性は自然発生の学習記憶障害を呈するマウスでは検出されなかったことから、神経障害性のアミロイドβに依存した骨脆弱性であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢とともに心身の活力(運動機能や認知機能等)が低下するフレイルやロコモーティブシンドローム(ロコモ)は要介護状態の前段階であり、フレイルや初期のロコモの段階で積極的に改善をめざすことができれば超高齢社会で要介護人口の増加に歯止めをかける一助となる。その意味で、リハビリや運動療法は初期の認知症やフレイルを発症した高齢者に推奨される。リハビリや運動療法が認知症にも効果があることを分子レベルで証明できれば、それを人為的な治療・薬剤開発の基盤にできる。運動器と脳・神経系の関連を担う因子を探求することは、学術的にも新たな発見につながり、社会的にも新規制御法の開発に繋がる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Anterior meniscus extrusion is associated with anterior tibial osteophyte width in knee osteoarthritis-The Bunkyo Health Study2023

    • 著者名/発表者名
      Adili A, Kaneko H, Aoki T, Liu L, Negishi Y, Tomura J, Wakana S, Momoeda M, Arita H, Hada S, Shiozawa J, Kubota M, Someya Y, Tamura Y, Aoki S, Watada H, Kawamori R, Negishi-Koga T, Okada Y, Ishijima M
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage Open

      巻: 5

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periosteal stem cells control growth plate stem cells during postnatal skeletal growth2022

    • 著者名/発表者名
      Tsukasaki M, Komatsu N, Negishi-Koga T, Huynh NC, Muro R, Ando Y, Seki Y, Terashima A, Pluemsakunthai W, Nitta T, Nakamura T, Nakashima T, Ohba S, Akiyama H, Okamoto K, Baron R, Takayanagi H
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 13 号: 1 ページ: 4166-4166

    • DOI

      10.1038/s41467-022-31592-x

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatocyte growth factor/c-Met signalling abrogates joint destruction by suppressing monocyte migration in rheumatoid arthritis.2021

    • 著者名/発表者名
      Hosonuma M, Sakai N, Furuya H, Kurotaki Y, Sato Y, Handa K, Dodo Y, Ishikawa K, Tsubokura Y, Negishi-Koga T, Tsuji M, Kasama T, Kiuchi Y, Takami M, Isozaki T.
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 60 ページ: 408-419

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 抗RANKLモノクローナル抗体がマウス脊椎固定術モデルの骨癒合に及ぼす影響2021

    • 著者名/発表者名
      谷 聡二, 石川 紘司, 古賀 貴子, 工藤 理史, 松岡 彰, 丸山 博史, 山村 亮, 早川 周良, 関水 壮哉, 土谷 弘樹, 辻 まゆみ, 木内 祐二, 永井 隆士, 豊根 知明, 稲垣 克記
    • 雑誌名

      Journal of Spine Research

      巻: 12 ページ: 538-538

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myelination during fracture healing in vivo in myelin protein zero (p0) transgenic medaka line2020

    • 著者名/発表者名
      Dodo Y, Chatani M, Azetsu Y, Hosonuma M, Karakawa A, Sakai N, Negishi-Koga T, Tsuji M, Inagaki K, Kiuchi Y, Takami M
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 133 ページ: 115225-115225

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115225

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of lipid metabolism on mouse incisor dentinogenesis.2020

    • 著者名/発表者名
      Kurotaki, Y., Sakai, N., Miyazaki, T., Hosonuma, M., Sato, Y., Karakawa, A., Chatani, M., Myers, M., Suzawa, T., Negishi-Koga, T., Kamijo, R., Miyazaki, A., Maruoka, Y., Takami, M.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 号: 1 ページ: 5102-5102

    • DOI

      10.1038/s41598-020-61978-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of N-methyl-D-aspartate receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) on bone homeostasis in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyohara S, Sakai N, Handa K, Yamakawa T, Ishikawa K, Chatani M, Karakawa A, Azetsu Y, Munakata M, Ozeki M, Negishi-Koga T, Takami M
    • 雑誌名

      J Oral Biosci

      巻: - 号: 2 ページ: 131-138

    • DOI

      10.1016/j.job.2020.03.003

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel gene Merlot inhibits differentiation and promotes apoptosis of osteoclasts2020

    • 著者名/発表者名
      Yamakawa Tomoyuki、Okamatsu Nobuaki、Ishikawa Koji、Kiyohara Shuichi、Handa Kazuaki、Hayashi Erika、Sakai Nobuhiro、Karakawa Akiko、Chatani Masahiro、Tsuji Mayumi、Inagaki Katsunori、Kiuchi Yuji、Negishi-Koga Takako、Takami Masamichi
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 138 ページ: 115494-115494

    • DOI

      10.1016/j.bone.2020.115494

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Mouse model of uncoupled bone remodeling upon discontinuation of anti-RANKL antibody therapy2023

    • 著者名/発表者名
      Koji Ishikawa, Soji Tani, Nobuhiro Sakai, Yoshifumi Kudo, Hideyo Horiuchi, Hiromi Kimura-Suda, Masamichi Takami, Mayumi Tsuji, Katsunori Inagaki, Yuji Kiuchi, Takako Negishi-Koga
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インターロイキン-6による変形性膝関節症由来骨棘細胞のスフェロイド形成抑制作用2023

    • 著者名/発表者名
      根岸義文、 Adili Arepati、 Susana de Vega、百枝雅裕、金子晴香、Mehmet Zeynel Cilek、良永知穂、高藤和輝、大塚祐多、下田将之、根岸貴子、石島旨章、岡田保典
    • 学会等名
      第55回日本結合組織学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 抗RANKL抗体治療の中断による骨代謝破綻の機序2021

    • 著者名/発表者名
      石川 紘司, 谷 聡二, 坂井 信裕, 高見 正道, 堀内 秀与, 木村 廣美[須田], 辻 まゆみ, 木内 祐二, 稲垣 克記, 根岸 貴子[古賀]
    • 学会等名
      日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] パーキンソン病モデルマウスを用いたドパミン神経と骨代謝についての解析2020

    • 著者名/発表者名
      飯田和章
    • 学会等名
      日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞に高発現する未同定遺伝子の解析2020

    • 著者名/発表者名
      山川 智之
    • 学会等名
      昭和学士会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] マウスを用いたパーキンソン病における骨代謝制御の解析2020

    • 著者名/発表者名
      飯田 和章
    • 学会等名
      昭和学士会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2024-01-30  

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