| 研究課題/領域番号 |
20K21284
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分38:農芸化学およびその関連分野
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| 研究機関 | 福井県立大学 |
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研究代表者 |
濱野 吉十 福井県立大学, 生物資源学部, 教授 (50372834)
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| 研究分担者 |
丸山 千登勢 福井県立大学, 生物資源学部, 准教授 (20452120)
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| 研究期間 (年度) |
2020-07-30 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
2020年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
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| キーワード | 中分子創薬 / ペプチド / 細胞膜透過性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年の微生物ゲノム解析によって、微生物は予想以上に多種多様な中分子ペプチドを生産する可能性が示された。しかし、分子量1,000を超える中分子ペプチドの多くは細胞膜を透過しないため、従来の生理活性を指標とした創薬シード探索では十分に探索しきれていない。特に、極性中分子ペプチドは細胞膜を全く透過しないため、未開拓な創薬資源と言える。そこで本研究では、最近我々が開発した「化合物の細胞膜透過性を改善する実用的なポリカチオン修飾技術」を活用し、生理活性を示す極性中分子ペプチドを微生物から探索する基盤技術を確立する。
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| 研究成果の概要 |
極性中分子ペプチドの多くは、細胞膜を透過しないため動物細胞への生理活性を指標とした従来法では探索が難しい。そこで本研究では、極性中分子ペプチドをポリカチオン修飾し細胞膜透過性を付与することで新しい生理活性が得られるか検証した。既存の極性中分子ペプチドをポリカチオン修飾したところ、実際にこれらペプチド化合物が動物細胞内に送達し細胞毒性を示すことを明らかにした。現在、放線菌由来の極性中分子ペプチドをポリカチオン修飾し新規活性が検出できるか検証している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
微生物は多種多様な中分子ペプチドを生産するが、分子量1,000を超える中分子ペプチドの多くは細胞膜を透過しないため、従来の生理活性を指標とした創薬シード探索では十分に探索しきれていない。特に、極性中分子ペプチドは細胞膜を全く透過しないため、未開拓な創薬資源と言える。本研究では、これら中分子ペプチドをポリカチオン修飾することで細胞膜透過性を改善させ、実際に新しい生理活性を見出せることを示した最初の成功例である。さらに、細胞膜透過する極性中分子ペプチドの分子標的を同定できれば、抗体医薬に出遅れた日本において、極性中分子ペプチドを基盤とした創薬モダリティを世界に先駆けて開拓できる。
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