ダイレクトリプログラミング技術を用いた新しい線維化疾患治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K21481
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分47:薬学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 欣晃 大阪大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (50444500)
• 研究分担者: 小山 正平 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (80767559) ; 樋野 展正 大阪大学, 大学院薬学研究科, 講師 (90469916)
• 研究期間 (年度): 2020-07-30 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 線維化疾患 / ダイレクトリプログラミング / 血管内皮細胞 / 線維芽細胞 / 転写因子 / エピジェネティクス

研究開始時の研究の概要

臓器が炎症などで繰り返しダメージを受けると、線維芽細胞が増加し線維化する。線維化は臓器機能を低下させ自然治癒しないため、患者のQOLは生涯にわたり低下する。現在、臓器の線維化メカニズムの解明と、治療法の探索が国内外で精力的に行われている。しかし、主な治療戦略は線維化の進行を抑える「現状維持戦略」であり、線維化してしまった臓器を元に戻す「根治戦略」はない。そこで本研究では、線維化疾患の根治療法として「線維芽細胞を別細胞に転換し、臓器を脱線維化する技術」の開発に挑戦する。

研究成果の概要

臓器の線維化は、線維芽細胞の増殖により誘導され、臓器機能を低下させる。しかし、線維化した臓器を正常化する根治療法はない。そこで我々は、線維芽細胞を血管の細胞に転換する戦略で、臓器を脱線維化できるかを検討した。今回は、血管内皮細胞の遺伝子発現を調節する転写因子とDNAメチル化制御因子の改変体を活用し、線維芽細胞を高効率に血管内皮細胞に転換する技術を開発し、これらの線維化疾患モデルマウスへの効果を検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

臓器は炎症などで繰り返しダメージを受けると、線維芽細胞が増加し線維化する。線維化は臓器機能を低下させるが自然治癒しないため、患者の生活の質は生涯にわたり低下したままになる。現在の線維化疾患治療法の多くは、線維化の進行を抑える現状維持の戦略であり、線維化した臓器を元に戻す根治戦略はない。本研究は、血管を活用する新しい概念で、線維化疾患の根治を目指す点で、学術的・社会的意義を有する。