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運動による健康増進に関わる分泌型microRNAの同定と病態生理機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K21753
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関名古屋大学

研究代表者

大内 乗有  名古屋大学, 医学系研究科, 特任教授 (00595514)

研究分担者 大橋 浩二  名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (10595515)
竹藤 幹人  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (20709117)
研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2020年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード持久性運動 / microRNA / 心腎血管疾患 / 運動 / 骨格筋
研究開始時の研究の概要

本研究では、持久性運動により調節を受ける骨格筋由来の分泌型microRNAのスクリーニングを行い、心血管病あるいは腎臓病に対して作用を有する骨格筋由来分泌型microRNAの同定を試みる。そして、本研究で明らかとなる骨格筋由来分泌型microRNAの機能解析を行うことで、運動療法による心腎血管保護作用の機序解明と心血管病や腎臓病の病態解明と創薬開発につなげる。

研究成果の概要

マウス持久性運動(トレッドミル運動)モデルを用いて、運動により発現変化を示す骨格筋由来のmicroRNA(myomiRNA)のプロファイルをRNAシークエンスで解析し、運動により骨格筋と血中エクソソームで発現増加を示す運動誘発性「分泌型myomiRNA」としてmiR185を見出した。マウス片側尿管結紮モデルにおいて、miR185 mimicの全身投与は腎線維化を抑制した。また、腎近位尿細管上皮細胞において、miR185は腎線維化マーカーの発現を抑制した。従って、miR185は腎臓保護作用を有する運動誘発性「分泌型myomiRNA」であると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、持久性運動により誘発され、腎臓保護作用を示す新たな骨格筋由来分泌型microRNAが明らかとなった。本研究は慢性腎臓病の病態解明につながる可能性があるだけではなく、この骨格筋由来分泌型microRNAは腎臓以外の臓器に対する作用を示す可能性もあり、学術的意義は高いと考えられる。また、この骨格筋由来分泌型microRNAは運動による腎臓保護作用にも関わるため、運動すれば何故健康に有益なのか?という疑問に対する解決の糸口になり得る可能性があり、社会的意義は高いと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 3件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (7件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Omentin Modulates Chronic Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction2023

    • 著者名/発表者名
      Ito M, Shibata R, Ohashi K, Otaka N, Yamaguchi S, Ogawa H, Enomoto T, Masutomi T, Murohara T, Ouchi N.
    • 雑誌名

      Circulation Reports

      巻: 5 号: 2 ページ: 46-54

    • DOI

      10.1253/circrep.CR-22-0079

    • ISSN
      2434-0790
    • 年月日
      2023-02-10
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ablation of Ctrp9, Ligand of AdipoR1, and Lower Number of Cone Photoreceptors in Mouse Retina2022

    • 著者名/発表者名
      Inooka Daiki、Omori Yoshihiro、Ouchi Noriyuki、Ohashi Koji、Kawakami Yuto、Koyanagi Yoshito、Koike Chieko、Terasaki Hiroko、Nishiguchi Koji M.、Ueno Shinji
    • 雑誌名

      Investigative Opthalmology & Visual Science

      巻: 63 号: 5 ページ: 14-14

    • DOI

      10.1167/iovs.63.5.14

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuron-derived neurotrophic factor protects against dexamethasone-induced skeletal muscle atrophy2022

    • 著者名/発表者名
      Ozaki Yuta、Ohashi Koji、Otaka Naoya、Ogawa Hayato、Kawanishi Hiroshi、Takikawa Tomonobu、Fang Lixin、Tatsumi Minako、Takefuji Mikito、Enomoto Takashi、Darwish Mohamed、Iijima Yoko、Iijima Takatoshi、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 593 ページ: 5-12

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.01.028

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Factor Xa inhibitor, edoxaban ameliorates renal injury after subtotal nephrectomy by reducing epithelial‐mesenchymal transition and inflammatory response2022

    • 著者名/発表者名
      Fang Lixin、Ohashi Koji、Ogawa Hayato、Otaka Naoya、Kawanishi Hiroshi、Takikawa Tomonobu、Ozaki Yuta、Takahara Kunihiko、Tatsumi Minako、Takefuji Mikito、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 10 号: 5

    • DOI

      10.14814/phy2.15218

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Omentin attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in apolipoprotein E-knockout mice2021

    • 著者名/発表者名
      Fang Lixin、Ohashi Koji、Otaka Naoya、Ogawa Hayato、Hiramatsu-Ito Mizuho、Kawanishi Hiroshi、Bando Yasuko K、Shibata Rei、Shimizu Yuuki、Kato Katsuhiro、Takikawa Tomonobu、Ozaki Yuta、Takefuji Mikito、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: ー 号: 6 ページ: 1597-1610

    • DOI

      10.1093/cvr/cvab179

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Important Role of Concomitant Lymphangiogenesis for Reparative Angiogenesis in Hindlimb Ischemia.2021

    • 著者名/発表者名
      Pu Z, Shimizu Y, Tsuzuki K, Suzuki J, Hayashida R, Kondo K, Fujikawa Y, Unno K, Ohashi K, Takefuji M, Bando YK, Ouchi N, Calvert JW, Shibata R, Murohara T.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol.

      巻: - 号: 6 ページ: 2006-2018

    • DOI

      10.1161/atvbaha.121.316191

    • NAID

      120007178394

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic impact of transcardiac gradient of follistatin-like 1 reflecting hemodynamics in patients with dilated cardiomyopathy2021

    • 著者名/発表者名
      Oishi Hideo、Okumura Takahiro、Ohashi Koji、Kimura Yuki、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Arao Yoshihito、Kato Hiroo、Kuwayama Tasuku、Yamaguchi Shogo、Tatsumi Minako、Kondo Toru、Hiraiwa Hiroaki、Morimoto Ryota、Takefuji Mikito、Ouchi Noriyuki、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology

      巻: 78 号: 6 ページ: 524-532

    • DOI

      10.1016/j.jjcc.2021.07.005

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adverse Effect of Circadian Rhythm Disorder on Reparative Angiogenesis in Hind Limb Ischemia2021

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki Kazuhito、Shimizu Yuuki、Suzuki Junya、Pu Zhongyue、Yamaguchi Shukuro、Fujikawa Yusuke、Kato Katsuhiro、Ohashi Koji、Takefuji Mikito、Bando Yasuko K.、Ouchi Noriyuki、Calvert John W.、Shibata Rei、Murohara Toyoaki
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 10 号: 16

    • DOI

      10.1161/jaha.121.020896

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A novel selective PPARα modulator, pemafibrate promotes ischemia-induced revascularization through the eNOS-dependent mechanisms.2020

    • 著者名/発表者名
      Kawanishi H, Ohashi K, Ogawa H, Otaka N, Takikawa T, Fang L, Ozaki Y, Takefuji M, Murohara T, Ouchi N.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 15 号: 6 ページ: e0235362-e0235362

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0235362

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] C1q/TNF-Related Protein 9 Promotes Revascularization in Response to Ischemia via an eNOS-Dependent Manner2020

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Shukuro、Shibata Rei、Ohashi Koji、Enomoto Takashi、Ogawa Hayato、Otaka Naoya、Hiramatsu-Ito Mizuho、Masutomi Tomohiro、Kawanishi Hiroshi、Murohara Toyoaki、Ouchi Noriyuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 11 ページ: 1313-1313

    • DOI

      10.3389/fphar.2020.01313

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Adipolin/C1q/Tnf-related protein 12 prevents adverse cardiac remodeling after myocardial infarction.2020

    • 著者名/発表者名
      Takikawa T, Ohashi K, Ogawa H, Otaka N, Kawanishi H, Fang L, Ozaki Y, Eguchi S, Tatsumi M, Takefuji M, Murohara T, Ouchi N.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 15 号: 12 ページ: e0243483-e0243483

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0243483

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 骨格筋由来分泌因子「マイオカイン」と加齢性疾患2022

    • 著者名/発表者名
      大内乗有
    • 学会等名
      第43回日本基礎老化学会シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動誘発性マイオカインの心血管病における役割2021

    • 著者名/発表者名
      大内乗有
    • 学会等名
      第76回日本体力医学会大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動誘発性マイオカインと心血管病2021

    • 著者名/発表者名
      大内乗有
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アディポサイトカインと心血管病2021

    • 著者名/発表者名
      大内乗有 大橋浩二 室原豊明
    • 学会等名
      第58回日本臨床生理学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of a novel anti-inflammatory adipokine adipolin in cardiovascular and metabolic regulation.2020

    • 著者名/発表者名
      Koji Ohashi, Noriyuki Ouchi, Hayato Ogawa, Toyoaki Murohara
    • 学会等名
      第84回日本循環器学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗炎症性アディポサイトカイン「アディポリン」と心血管病2020

    • 著者名/発表者名
      大内乗有 大橋浩二 室原豊明
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 運動誘発性マイオカイン「マイオネクチン」の虚血性心疾患における役割2020

    • 著者名/発表者名
      大内乗有 大橋浩二 室原豊明
    • 学会等名
      第26回日本心臓リハビリテーション学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2024-01-30  

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