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代謝シグナルによる飲酒欲求調節を担う脳内神経回路の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K21756
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分59:スポーツ科学、体育、健康科学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

佐々木 努  京都大学, 農学研究科, 教授 (50466687)

研究期間 (年度) 2020-07-30 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2021年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2020年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
キーワードFGF21 / oxytocin / alcoholism / ethanol / drinking behavior / オキシトシン / 慢性アルコールモデル / 飲酒欲求 / 嗜好性 / アルコール嗜好性 / 代謝シグナル / 神経回路
研究開始時の研究の概要

本研究では、「FGF21-オキシトシン系」による飲酒欲求の調節を担う脳内神経回路の解明を進める。遺伝子組換えマウスへの定位脳手術や、逆行性ウイルスベクターと薬理遺伝学を駆使して、部位や細胞種類などの神経経路特異的な神経活性の操作実験と飲酒行動の解析を行う。本研究は、飲酒に伴い変動する代謝性の臓器連関シグナルに着目しており、飲酒欲求の研究に全く新しい観点をもたらす挑戦的な研究である。

研究成果の概要

本研究では、飲酒欲求を調節する臓器連関シグナルとして我々が同定したFGF21-オキシトシン(Oxt)系について、脳内の解析を中心に計画した。しかし、これまで問題なく動いていた実験手技2つに、新たな技術的な課題が浮上した結果、思ったように実験が進まなかった。
その間、慢性アルコールモデルの作製において、多方面からの検討を進めた。その結果、従来から用いられている流動食を用いたモデル作成プロトールよりも、流動食をゲル化して固形化することによりモデルの作製を容易にして、作成効率を高める改善策を発見することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アルコールの摂取過剰は、社会に対して大きな負荷をもたらしているが、上市されている治療薬(3種類、合計4剤)は効果が弱く、アルコール依存症の推計患者数(調査日当日に医療機関を受診した患者の推計数)は、1999年から2014年の15年間で3.7万人から4.9万人へと増えている。それゆえ、既存薬と作用機序の異なる薬剤を開発して、治療の選択肢を増やし、薬剤の併用により、治療効果を上げることが期待されている。
本研究には、アルコールの摂取を調節する脳内メカニズムの解明を進めるという側面と、その研究を進めるために必要なモデル動物作製方法を改善するという学術的意義がある。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2022 2021

すべて 学会発表 (4件) (うち招待講演 2件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [学会発表] FGF21分泌を誘導する希少糖は、マウスの飲酒を抑制する2022

    • 著者名/発表者名
      松居 翔、岩間 大貴、高橋 侑真、森岡 修平、小栗 靖生、都築 巧、佐々木 努
    • 学会等名
      日本農芸化学会2022年度大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 栄養シグナルが飲食欲求を調節する生体メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 学会等名
      第8回日本時間栄養学会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 飲食欲求の調節メカニズム2021

    • 著者名/発表者名
      佐々木努
    • 学会等名
      日本フードファクター学会2021年度大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 希少糖はFGF21分泌を誘導して飲酒欲求を抑制する2021

    • 著者名/発表者名
      岩間大貴、松居翔、小栗靖生、都築巧、佐々木努
    • 学会等名
      第60回日本栄養・食糧学会近畿支部大会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [産業財産権] 線維芽細胞増殖因子21誘導剤、及びアルコール嗜好性又は単純糖質嗜好性を抑制するための組成物2021

    • 発明者名
      佐々木努、松居翔
    • 権利者名
      国立大学法人京都大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2020-08-03   更新日: 2023-01-30  

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