| 研究課題/領域番号 |
20K22712
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0801:薬学およびその関連分野
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
高倉 大輔 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 特任教員 (90760231)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | グライコプロテオミクス / がん / LC/MS/MS / 大腸がん / O-グライコプロテオミクス / プロテオミクス / 糖鎖 / LC/MS / O-型糖鎖 / 創薬標的 / 臨床グライコプロテオミクス / O-結合型糖鎖 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
がん細胞では糖鎖の特異的付加や構造変化（不均一性変化）が生じており，この現象は，細胞極性の喪失をはじめ，がんの発生に直接関与すると指摘されている．糖鎖にはN-型とO-型がある．これまで，微量組織検体上のO-型糖鎖の解析は極めて困難であり，がん特異的O-型糖鎖の探索は容易ではなかった．
本研究では，大腸がん組織検体における “O-糖ペプチドエピトープ”を同定することを目指す．本研究の成果は，O-糖鎖の不均一性変化と細胞極性の喪失との関連性という学術的意義のみならず，将来的に，抗悪性腫瘍治療薬としての抗体薬品の標的分子候補や病理診断マーカー候補を提供するものとして期待される．
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| 研究成果の概要 |
大腸がん腫瘍部および非腫瘍部間における糖鎖プロファイルの比較により、一部のムチン型糖鎖認識レクチンのシグナル強度の腫瘍部における増加が認められた。このムチン型糖鎖認識レクチンによる捕集画分のLC/MS/MSにより、400を超えるO-グリコフォームが同定された。また、従来法に比べ、定量性と網羅性に優れたデータ非依存型取得法を用いた定量O-グライコプロテオミクス/プロテオミクスにより、腫瘍部で有意に増加したO-型グリコフォーム/O-型糖タンパク質を明らかにした。さらに、ムチン型糖鎖付加の責任酵素アイソザイムの一部の合成が腫瘍部で亢進していることが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗体医薬品や診断薬の標的となり得る糖ペプチドエピトープとしてO-型糖ペプチドが注目されているものの、臨床試料からの細胞表面O-型糖タンパク質における糖鎖部分の組成や構造、付加位置に関する情報は殆ど得られていなかった。本研究では、独自に確立されたO-グライコプロテオミクス技術により、大腸がん腫瘍細胞表面上で亢進しているO-型糖鎖修飾とそのキャリアタンパク質を同定することができた。本研究の成果をさらに展開・応用することで、さまざまな腫瘍組織におけるO-型糖タンパク質の変化が明らかになり、将来的に，抗悪性腫瘍治療薬としての抗体薬品の標的分子候補や病理診断マーカー開発へと繋がることが期待される。
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