| 研究課題/領域番号 |
20K22783
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
菅田 謙治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特定事業研究員 (10650616)
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| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | HTLV-1 / 高親和性T細胞受容体(TCR) / 成人T細胞白血病(ATL) / HTLV－1関連脊髄症(HAM) / HLA class-I / CD8 T細胞 / 次世代シークエンス解析 / 特異的T細胞 / T細胞受容体 / HTLV1 / TCR / Tax / 細胞障害性T細胞 / HAM/TSP / 成人T細胞白血病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年多くのがん患者に対して様々な免疫療法が試みられており、特にT 細胞移入療法は一定の効果を挙げている。本研究で高親和性TCR を獲得する為に次世代シークエンサーを用いたTCR レパトアと遺伝子発現の包括的解析と人工抗原提示細胞を用いた新しいスクリーニング方法を発案した。この方法によってHTLV1 抗原を認識するTCR を網羅的に得る事が可能になると考えられる。HTLV1 感染者での１細胞当たりのCTL のTCRレパトア解析や遺伝子発現解析は初めての試みであり、得られた膨大なデータは抗HTLV1 ワクチンや新しい免疫療法の開発、生体内での感染細胞の動態などの多くの研究の礎となる事が考えられる。
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| 研究成果の概要 |
ATLの新規治療法の開発を目的とし、本研究では近年がん患者で治療成果をあげているT細胞移入療法に適した高親和性HTLV1特異的TCRの探索をシングルセル解析より得られたTCR配列を元に行った。ATL患者やHAM患者由来の検体を用いて行ったシングルセル解析結果からTCRレパトアが優位に増加しているCD8T細胞クローン由来のHLA-I拘束性TCRの配列情報を抽出した。得られたTCRをPrimary T細胞で発現させてHTLV-1抗原の探索を行ったところ、特にHAM患者由来のTCRがHLA-A*24:02拘束性Tax301-309に特異的なTCRであった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ATLに対しては化学療法やヒト化CCR4抗体などの治療法が試みられているものの、有効な治療法が見つかっていない。近年、がん患者に対して腫瘍抗原T細胞を使用した移入療法が効果をあげている。申請者は高親和性HTLV-1特異的TCRの探索を行い、HAM患者検体から7種類のHLA-A*24:02拘束性Tax301-309特異的TCRを検出した。HLA-A24陽性ATLでの優位に増加しているCD8T細胞クローンではそれらの特異的T細胞を検出できなかったことから、それらの特異的T細胞がATLの発症に寄与している可能性が示唆された。現在、得られたTCRの解析を進めるとともに特許申請を視野に研究進めている。
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