| 研究課題/領域番号 |
20K22810
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部 (2022)
京都大学 (2020-2021) |
|---|
研究代表者 |
浮田 真沙世 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部, 臨床診療部, 医長 (50725067)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-09-11 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 三次リンパ組織 / 腫瘍浸潤リンパ球 / 腫瘍微小環境 / 卵巣癌 / TLS |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣癌は婦人科癌では最も予後不良な疾患であるが、新規治療として期待される抗PD-1抗体に代表される免疫チェックポイント阻害剤の奏効率も15%程度にとどまっている。最適な抗腫瘍効果を得るためには、腫瘍微小環境において単にPD-1/PD-L1経路をブロックするだけでなく、癌局所へ抗腫瘍作用を担うT細胞の浸潤を促し免疫を活性化させる必要がある。腫瘍微小環境に慢性炎症により形成される三次リンパ組織（TLS)に着目し、これらの構造を腫瘍組織に誘導し、治療効果の改善を図るべく、治療応用に向けた基礎的検討を行うことを目的とする。
|
| 研究成果の概要 |
卵巣癌組織における三次リンパ組織（TLS）の存在は、B細胞系統やCD8＋T細胞の腫瘍内浸潤を促進し、液性免疫と細胞性免疫の協調的な抗腫瘍反応を促進し、予後改善に寄与している可能性が示された。TLSの形成に関わるCXCL13の遺伝子発現は、TLSの有無および腫瘍内の様々な腫瘍浸潤リンパ球数と相関し卵巣癌の予後因子となっており、マウス卵巣癌モデルにおいて、rCXCL13は腫瘍組織内にTLSを誘導し、CD8+T細胞の腫瘍内浸潤を促進することで担癌マウスの生存を延長していた。CXCL13 やTLSの誘導は、腫瘍微小環境を変化させることができ、重要な免疫調整法となる可能性があることが明らかとなった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
腫瘍の進行を制御し、治療への反応性を調節するという重要な役割をもつ腫瘍微小環境（TME）を標的とした治療戦略は有望なアプローチとして発展途上にある。本研究では、慢性炎症に伴ってTMEに形成される三次リンパ組織（TLS）に着目し、卵巣癌におけるTLSの臨床的意義を明らかにし、新たな治療標的としての可能性を検討した。卵巣癌における抗腫瘍反応における液性免疫との相互作用の重要性と、CXCL13やTLSの誘導はTMEを変化させうることが示された。
|
