早期食道がんに対するメタボローム解析

• 研究課題/領域番号: 20K22859
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 坂下 信悟 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40620638)
• 研究期間 (年度): 2020-09-11 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 早期食道癌 / 低酸素環境 / 食道がん / メタボローム

研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、「食道がん病変における代謝微小環境」を検討し、腫瘍発生の初期における微小環境の影響を明らかにすることである。食道がん病変は初期から、ルゴール不染帯を示し、さらに、「酸素飽和度イメージング内視鏡」にて低酸素状態であることが確認されている。つまり、早期病変において既に代謝変化が起きている事が推定され、悪性化の一因と考えている。これを証明するため、早期食道癌から検体を採取し、病理学的な検討およびメタボローム解析を行う。研究の最終的な目標は、「腫瘍発生における微小環境の影響」を調べることであり、他のオミックス解析も必要であるが、本研究では、そのための基盤構築を行うことを目標としている。

研究成果の概要

食道癌の発生に代謝を含む微小環境が悪性化の素地を形成しているのではないかと考え、解析を行った。食道の粘膜切除検体を用い、上皮内病変(Tis-1a)と粘膜下浸潤病変(T1b)の低酸素環境について免疫染色、血管、低酸素内視鏡の3つを用いて解析を行った。それぞれ、正常と腫瘍の間で有意差がるマーカー、Tis-1aとT1bとの間で差があるマーカーなどが存在したが、総じてT1aとT1bとの間に大きな差がある事がわかった。また、メタボローム解析においても、T1aとT1bとの間に差がある多数の代謝産物が見つかり、食道癌では非浸潤癌と
非浸潤癌とで代謝環境が大きく異なる事がわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

早期の食道癌において、リンパ節転移をしない非浸潤性の食道癌とリンパ節転移をきたしうる浸潤性の食道癌の低酸素環境、代謝環境が異なる事を示した。これは、食道癌の初期悪性化のメカニズム解明につながる可能性がある、非常に重要な発見である。特に、癌の発生に関わるとされるDriver mutationと思われるような共通する遺伝子異常が見つかっておらず、癌の発生は未だ謎に包まれている。今回の発見は、食道癌の予防という観点からも非常に重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Tumor-identification method for predicting recurrence of early-stage lung adenocarcinoma using digital pathology images by machine learning (2023)
  • 著者名/発表者名: Hattori Hideharu、Sakashita Shingo、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro、Tanaka Toshiyuki
  • 雑誌名: Journal of Pathology Informatics 巻: 14 ページ: 100175-100175
  • DOI: 10.1016/j.jpi.2022.100175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of image standardization for AI-based macroscopic diagnosis for surgical specimens of gastric cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Shingo、Sakamoto Naoya、Kojima Motohiro、Taki Tetsuro、Miyazaki Saori、Minakata Nobuhisa、Sasabe Maasa、Kinoshita Takahiro、Ishii Genichiro、Ochiai Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: Online ahead of print 号: 9 ページ: 6467-6477
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04570-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Imaging Approach for Cervical Lymph Node Metastases from Unknown Primary Tumor (2023)
  • 著者名/発表者名: Masuoka Sota、Hiyama Takashi、Kuno Hirofumi、Sekiya Kotaro、Sakashita Shingo、Kobayashi Tatsushi
  • 雑誌名: RadioGraphics 巻: 43 号: 3
  • DOI: 10.1148/rg.220071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological significance of peritumoral alveolar macrophages in patients with resected early-stage lung squamous cell carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y、Nakai T、Suzuki A、Kagawa Y、Noritake O、Taki T、Hashimoto H、Sakai T、Shibata Y、 Izumi H、Nosaki K、Udagawa H、Zenke Y、Matsumoto S、Yoh K、Miyazaki S、Sakamoto N、Sakashita S、Kojima M、Watanbe R、Tsuboi M、Goto K、Ishii G
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: Online ahead of print 号: 7 ページ: 2205-2215
  • DOI: 10.1007/s00262-023-03393-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathologic method for extracting good prognosis group in triple negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y, Nakai T, Kojima M, Wakabayashi M, Sakamoto N, Sakashita S, Miyazaki S, Taki T, Watanabe R, Watanuki R, Yamauchi C, Iwatani T, Mukohara T, Onishi T, Ishii G.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113(4) 号: 4 ページ: 1507-1518
  • DOI: 10.1111/cas.15273
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of count of extratumoral lymphatic permeation in lung adenocarcinoma and its relation to the immune microenvironment. (2022)
  • 著者名/発表者名: Niimi T, Nakai T, Aokage K, Tane K, Miyoshi T, Samejima J, Miyazaki S, Taki T, Sakamoto N, Sakashita S, Watanabe R, Kojima M, Suzuki K, Tsuboi M, Ishii G.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113(4) 号: 4 ページ: 1497-1506
  • DOI: 10.1111/cas.15267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Fluorescence Intensity and Antitumor Effect Using Real-Time Imaging in Photoimmunotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashima Kenji、Koga Yoshikatsu、Anzai Takahiro、Migita Kayo、Yamaguchi Toru、Ishikawa Akihiro、Sakashita Shingo、Yasunaga Masahiro、Yano Tomonori
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 15 号: 2 ページ: 223-223
  • DOI: 10.3390/ph15020223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative analysis of non-small cell lung cancer patient-derived xenografts identifies distinct proteotypes associated with patient outcomes (2022)
  • 著者名/発表者名: Mirhadi S、Tam S、Li Q、Moghal N、Pham N、Tong J、Golbourn B J.、Krieger J R.、Taylor P、Li M、Weiss J、Martins N.、Raghavan V、Mamatjan Y、Khan A A.、Cabanero M、Sakashita S、Huo K、 Agnihotri S、Ishizawa K、Waddell T K.、
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 13 号: 1 ページ: 36-50
  • DOI: 10.1038/s41467-022-29444-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma With Extranodal Involvement of the Hypopharynx (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Shohei、Matsuura Kazuto、Nakamura Hirotaka、Sakashita Shingo、Hayashi Ryuichi
  • 雑誌名: Cureus 巻: 14 ページ: 22723-22723
  • DOI: 10.7759/cureus.22723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dirty necrosis in renal cell carcinoma is associated with NETosis and systemic inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuroe Takashi、Watanabe Reiko、Morisue Ryo、Miyazaki Saori、Kojima Motohiro、Murata Shawhay Charles、Nakai Tokiko、Taki Tetsuro、Sakashita Shingo、Sakamoto Naoya、Matsubara Nobuaki、Masuda Hitoshi、Ushiku Tetsuo、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 号: 4 ページ: 4557-4567
  • DOI: 10.1002/cam4.5249
  • 査読あり
• [雑誌論文] The area of residual tumor predicts esophageal squamous cell carcinoma prognosis following neoadjuvant chemotherapy (2022)
  • 著者名/発表者名: Adachi Masahiro、Aoyama Naoki、Kojima Motohiro、Sakamoto Naoya、Miyazaki Saori、Taki Tetsuro、Watanabe Reiko、Matsuura Kazuto、Kotani Daisuke、Kojima Takashi、Fujita Takeo、Tabuchi Keiji、Ishii Genichiro、Sakashita Shingo
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: Online ahead of print 号: 8 ページ: 4663-4673
  • DOI: 10.1007/s00432-022-04366-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial Aconitase ACO2 Links Iron Homeostasis with Tumorigenicity in Non-Small Cell Lung Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Mirhadi S、Zhang W、Pham N-A、Karimzadeh F、Pintilie M、Tong J、Taylor P、Krieger J、Pitcher B、Sykes J、Wybenga-G L、Fladd C、Xu J、Wang T、Cabanero M、Li M、Weiss J、Sakashita S、 Zaslaver O、Yu M、Caudy A.、St-Pierre J、H、Kislinger T、Liu G、Shepherd Frances A.、Tsao Ming-Sound、Moran F.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 21 号: 1 ページ: 36-50
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-22-0163
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological features and prognostic impact of dirty necrosis in metastatic lung cancers from the colon and rectum (2022)
  • 著者名/発表者名: Konishi Yasuhito、Taki Tetsuro、Nakai Tokiko、Kuroe Takashi、Morisue Ryo、Miyoshi Tomohiro、Tane Kenta、Samejima Joji、Aokage Keiju、Miyazaki Saori、Sakamoto Naoya、Sakashita Shingo、Watanabe Reiko、Kojima Motohiro、Suzuki Kenji、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 114 号: 5 ページ: 2169-2177
  • DOI: 10.1111/cas.15647
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of tertiary lymphoid structures on clinicopathological, genetic and gene expression characteristics in lung adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Tamiya Y、Nakai T、Suzuki A、Mimaki S、Tsuchihara K、Sato K、Yoh K、Matsumoto S、Zenke Y、 Nosaki K、Izumi H、Shibata Y、Sakai T、Taki T、Miyazaki S、Watanabe R、Sakamoto N、Sakashita S、Kojima M、Hashimoto N、Tsuboi M、Goto K、Ishii G
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 174 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2022.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Common Cancer Antigens in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: MORISHITA YOHEI、TAKENOUCHI KAZUMASA、SAKASHITA SHINGO、MATSUURA KAZUTO、HAYASHI RYUICHI、NAKATSURA TETSUYA
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 42 号: 12 ページ: 5751-5761
  • DOI: 10.21873/anticanres.16082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Epstein?Barr virus-positive mucocutaneous ulcer of the hypopharynx: a mimicker of hypopharyngeal squamous cell carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Masuoka Sota、Hiyama Takashi、Kuno Hirofumi、Morishita Yohei、Sakashita Shingo、Kobayashi Tatsushi
  • 雑誌名: International Cancer Conference Journal 巻: 11 号: 1 ページ: 71-74
  • DOI: 10.1007/s13691-021-00523-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessing therapy response in patient-derived xenografts (2021)
  • 著者名/発表者名: Ortmann J, Rampasek L, Tai E, Mer AS, Shi R, Stewart EL, Mascaux C, Fares A, Pham NA, Beri G, Eeles C, Tkachuk D, Ho C, Sakashita S, Weiss J, Jiang X, Liu G, Cescon DW, O'Brien CA, Guo S, Tsao MS, Haibe-Kains B, Goldenberg A.
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 13 号: 620 ページ: 620-620
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.abf4969
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Human papillomavirus-related multiphenotypic sinonasal carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Morishita Yohei、Sakashita Shingo、Tomioka Toshifumi、Okano Wataru、Shinozaki Takeshi、Higashino Takuya、Matsuura Kazuto、Hayashi Ryuichi
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 21 号: 1 ページ: 255-8
  • DOI: 10.1016/j.anl.2021.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of a Cryptic Splice Site of <i>GFAP</i> in a Patient With Adult-Onset Alexander Disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Amano Eiichiro、Yoshida Tomokatsu、Mizuta Ikuko、Oyama Jun、Sakashita Shingo、Ueyama Syunsuke、Machida Akira、Yokota Takanori
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 7 号: 6
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrative RNA-Seq and H3 Trimethylation ChIP-Seq Analysis of Human Lung Cancer Cells Isolated by Laser-Microdissection (2021)
  • 著者名/発表者名: Ong Quang、Sakashita Shingo、Hanawa Emi、Kaneko Naomi、Noguchi Masayuki、Muratani Masafumi
  • 雑誌名: Cancers 巻: 13 号: 7 ページ: 1719-1719
  • DOI: 10.3390/cancers13071719
  • NAID: 120007180741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of extranodal extension in patients with pN1?N2 lung adenocarcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Nomura Kotaro、Aokage Keiju、Nakai Tokiko、Sakashita Shingo、Miyoshi Tomohiro、Tane Kenta、Samejima Joji、Suzuki Kenji、Tsuboi Masahiro、Ishii Genichiro
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 147 号: 12 ページ: 3699-3707
  • DOI: 10.1007/s00432-021-03608-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of aortic dissection due to giant cell arteritis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakashita Mai、Sakashita Shingo、Uesugi Noriko、Tokunaga Chiho、Hiramatsu Yuji、Noguchi Masayuki、Sakamoto Noriaki
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 号: 3 ページ: 204-209
  • DOI: 10.1111/pin.13046
  • 査読あり