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多様性に富むエジプト産の天然資源を活用した難病治療薬の創成

研究課題

研究課題/領域番号 20KK0175
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分47:薬学およびその関連分野
研究機関熊本大学

研究代表者

塚本 佐知子  熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 教授 (40192190)

研究分担者 人羅 勇気  熊本大学, 大学院生命科学研究部附属グローバル天然物科学研究センター, 准教授 (00755308)
甲斐 広文  熊本大学, 薬学部, 客員教授 (30194658)
研究期間 (年度) 2020-10-27 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
18,850千円 (直接経費: 14,500千円、間接経費: 4,350千円)
2023年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2022年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2021年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2020年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード天然資源 / エジプト / 難病治療薬
研究開始時の研究の概要

医薬品の50%は天然資源に由来し、その中でも1981年以降に認可されたがん治療薬に占める割合は63%であることから、創薬研究での天然資源の果たす役割は極めて大きい。また、今日でも治療薬のない難病は多く、新規医薬品開発の社会的要請は非常に高い。本研究では、広汎な創薬候補の探索がほとんど行われていないエジプト産の天然資源を活用し、難病治療薬の創成を目指す。

研究実績の概要

本研究では、エジプトの豊富な有用天然資源から、新興感染症や難病に対する治療薬候補を発見することを目的としている。コロナ禍のため、研究代表者や分担者によるエジプトでの調査や採集を実施できなかったが、エジプトの共同研究者により採集された植物や真菌を用いて研究を進めた。
2023年度は、エジプトで単離された真菌 HC2 株が、さまざまな骨格を有する化合物を複数産生していることがmolecular networking解析により示唆されたので、HC2 株を培養し成分を探索した。初めに、米培地(米800 g)を用いて真菌を25度で3週間培養した。n-ブタノールで抽出し、濃縮後に酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル画分をn-ヘキサンと90% メタノール-水で分配し、90% メタノール-水画分(4.4 g)をシリカゲル、逆層ゲルカラムクロマトグラフィー、および高速液体クロマトグラフィーで精製し、neocyclocitrinols A-D、pennicitrinone C、quinolactacins A, C1, C2, Eなど9種類の既知化合物を単離した。さらに、ステロイド骨格にchromenone誘導体が結合した新規性の高いヘテロダイマーの単離に成功した。当該化合物の平面構造は決定したが、2箇所の立体配置については核磁気共鳴スペクトルや計算化学により解析するとともに、誘導体に導くことにより検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

コロナ禍のためエジプトでの採集はできなかったが、エジプトの共同研究者に植物や真菌を送ってもらい、難病治療薬のシーズを探索した。そして、研究成果を学会で発表し(第23回天然薬物の開発と応用シンポジウム、第9回食品薬学シンポジウム)、論文投稿した(Phytochemistry 206, 113548, 2023)。さらに、エジプトで単離された真菌 HC2 株から新規性の高いヘテロダイマーを単離し平面構造を決定することに成功した。以上により、「おおむね順調に進展している」と判断した。

今後の研究の推進方策

共同研究者によりエジプトで単離された真菌 HC2 株から新規性の高いヘテロダイマーを単離し平面構造を決定したが、現在、立体配置を検討中である。絶対立体配置を含めた構造を決定した後、学会で発表し論文を投稿する。また、他にも単離した化合物があるので研究を進める。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [国際共同研究] National Research Centre(エジプト)

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Research Centre(エジプト)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] National Research Centre(エジプト)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Arteperoxides A-C, tris-normonoterpene-sesquiterpene conjugates with peroxide-bridges from Artemisia judaica exhibiting antiosteoclastogenic activity2023

    • 著者名/発表者名
      El-Desoky Ahmed H.、Asano Toshifumi、Maeyama Yuka、Kato Hikaru、Hitora Yuki、Goto Eishu、Kotani Shunsuke、Nakajima Makoto、Tsukamoto Sachiko
    • 雑誌名

      Phytochemistry

      巻: 206 ページ: 113548-113548

    • DOI

      10.1016/j.phytochem.2022.113548

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 破骨細胞の分化阻害作用を示す新規Arteperoxides A-Cの構造と類縁体の合成2022

    • 著者名/発表者名
      Ahmed H. El-Desoky、浅野聡文、前山夕歌、加藤光、人羅勇気、後藤栄舟、小谷俊介、中島誠、塚本佐知子
    • 学会等名
      第9回食品薬学シンポジウム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Artemisia judaicaから得られた新規davanone類縁体の構造と破骨細胞の分化阻害活性について2021

    • 著者名/発表者名
      Ahmed H. H. El-Desoky、浅野聡文、前山夕歌、加藤光、人羅勇気、後藤栄舟、小谷俊介、中島誠、塚本 佐知子
    • 学会等名
      第23回天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] Manzamines: marine bioactive heterocycles. Topics in Heterocyclic Chemistry, Volume 58 (Marine Natural Products)2021

    • 著者名/発表者名
      A. H. H. El-Desoky, S. Tsukamoto
    • 総ページ数
      20
    • 出版者
      Springer Nature Singapore Pte Ltd.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部附属 グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      https://kumamoto-natmed.org

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
  • [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部附属 グローバル天然物科学研究センター 天然薬物学分野

    • URL

      http://kumamoto-natmed.org/

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-10-29   更新日: 2024-12-25  

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