| 研究課題/領域番号 |
20KK0185
|
|---|
| 研究種目 |
国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
中区分50:腫瘍学およびその関連分野
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
中尾 光善 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00217663)
|
|---|
| 研究分担者 |
長岡 克弥 熊本大学, 病院, 助教 (00759524)
古賀 友紹 熊本大学, 発生医学研究所, 講師 (30615092)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-10-27 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2023年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2022年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2021年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | 胆管細胞癌 / エピゲノム / 遺伝子 / 代謝 / 高血糖 / 乳酸アシドーシス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
胆管細胞癌（CCA）は胆管上皮に由来する悪性腫瘍であり、臨床的に予後不良である。タイ肝吸虫の高感染地域でCCAの発症が極めて多く、社会的に重大な課題である。コンケン大学のSopit教授は本疾患の第一人者であり、研究代表者・共同研究者および若手研究者が双方に直接出向いた国際共同研究を実施する。患者検体から樹立したCCA細胞株を調べたところ、解糖優位または酸化的リン酸化優位の異なる代謝表現型に分類できて、外因性の乳酸アシドーシスと内因性のエピゲノム機構が重要であることを見出したため、エピゲノム機構による代謝表現型について解析し、分子病態に基づく診断法・制御法の開発に臨む。
|
| 研究成果の概要 |
タイ国の特定の地域では、寄生虫による胆管細胞癌（CCA）と糖尿病の合併例が多いことが報告されている。エピゲノム制御の観点からCCAの代謝特性を解明し、その分子病態に基づいた癌の診断・制御法の開発に迫ることを目的とした。癌細胞における代謝とエピゲノムのリプログラミングが注目されているが、その分子機序には不明な点が多い。本研究ではエピゲノム機構による代謝戦略の切り替えという、新たな観点から癌代謝を捉えた。胆管癌細胞において、微小環境の高グルコースと酸化ストレス、乳酸アシドーシスが代謝型と表現型のリモデリングを促進する機序を明らかにして、腫瘍生物学的な意義の解明を目指した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
タイ国の特定の地域では、寄生虫による胆管細胞癌（CCA）と糖尿病の合併例が多いことが報告されている。国際共同研究として、エピゲノム制御の観点からCCAの代謝特性を解明し、その分子病態に基づいた癌の診断・制御法の開発に迫ることを目的とした。胆管癌細胞において、微小環境の高グルコースと酸化ストレス、乳酸アシドーシスが代謝型と表現型のリモデリングを促進する機序を明らかにした。熊本大学とコンケーン大学の大学間交流協定とDouble Degree Program、大学院博士課程学生の受入・学位取得を実施した。
|
