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Cochlear synaptopathyに対する新規聴覚再生治療法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20KK0204
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))

配分区分基金
審査区分 中区分56:生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
研究機関山形大学

研究代表者

欠畑 誠治  山形大学, 医学部, 名誉教授 (90261619)

研究分担者 水足 邦雄  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 耳鼻咽喉科, 講師 (40338140)
小泉 優  山形大学, 医学部, 医員 (80723585)
研究期間 (年度) 2020-10-27 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円)
2022年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2021年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2020年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
キーワード感音難聴 / シナプス / 蝸牛 / 有毛細胞 / ROCK阻害薬 / LISW / 聴神経 / 爆傷 / Cochlear Synaptopathy / Hidden Hearing Loss / シナプス再生 / 聴覚再生 / 内耳 / hidden hearing loss / cochlear synaptopathy / 再生 / 神経 / 再生医療 / 聴覚
研究開始時の研究の概要

根本的な治療法の存在しない感音難聴に対する病態に基づく新しい治療法を開発し、臨床試験を行うための橋渡し研究を日米双方の経験と知識さらには環境を最大限活用して行う。本研究は、①モデル動物を用いたcochlear synaptopathy の新規治療法確立、②難聴の原因として頻度の高いcochlear synaptopathy を呈する爆傷受傷患者のデータベース解析、③内視鏡耳科手術を応用した新しい内耳への薬物投与デバイスの開発と薬剤投与法の確立、④開発した新規治療法を臨床応用するための臨床試験の準備、の4つを目的とする。

研究成果の概要

音響性や薬剤性、加齢性聴覚障害の初期病変として内有毛細胞と蝸牛神経間のシナプス病理、Cochlear Synaptopathyの病態が注目されている。本研究では、laser-induced shock wave(LISW)を用いたCochlear Synaptopathyモデルマウスを作製し、新規内耳再生治療の可能性を検討した。また、Harvard Medical SchoolのAaron Remenschneider氏との国際共同研究として、爆傷障害による新規Cochlear Synaptopathyモデルマウスの作製を試みた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の結果、in vivo実験系でのシナプス障害モデルに対するROCK阻害薬の有効性が示唆された。ROCK阻害薬はすでに承認されている薬剤であるため、応用へのハードルも高くはないと思われ、聴覚障害に対する画期的な治療方法となることが期待できる。さらに、衝撃波管を用いたcochlear synaptopathyモデル作製実験において、PTSのみならず、TTSを示す動物が効率的に作製可能であることが示された。この新たな障害機序のcochlear synaptopathyモデルを使用することで、病態に関する新たな知見や病態に対する治療法開発に繋がることが期待できる。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [国際共同研究] Mass Eye and Ear(米国)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Mass Eye and Ear(米国)

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Y-27632, a ROCK inhibitor, improved laser-induced shock wave (LISW)-induced cochlear synaptopathy in mice.2021

    • 著者名/発表者名
      Koizumi, Y., Mizutari, K., Kawauchi, S., Sato, S., Shiotani, A. & Kakehata
    • 雑誌名

      Mol Brain

      巻: 14 号: 1 ページ: 105-105

    • DOI

      10.1186/s13041-021-00819-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regenerative Effect of a ROCK Inhibitor, Y-27632, on Excitotoxic Trauma in an Organotypic Culture of the Cochlea2020

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Ito T, Mizutari K, Kakehata S.
    • 雑誌名

      Front. Cell. Neurosci.

      巻: 14 ページ: 572434-572434

    • DOI

      10.3389/fncel.2020.572434

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Evaluation of the Effects of ROCK Inhibitors on Auditory Damage Model Caused by Blast Exposure in CBA/J.2024

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Koizumi, Aaron K Remenschneider, Jeffrey Tao Cheng, Christopher J Smalt, Kunio Mizutari, Seiji Kakehata
    • 学会等名
      Association for Research in Otolaryngology 47th Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of auditory damage after blast exposure in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Koizumi, Aaron K Remenschneider, Jeffrey Tao Cheng, Christopher J Smalt, Kunio Mizutari, Seiji Kakehata
    • 学会等名
      Association for Research in Otolaryngology 46th Annual MidWinter Meeting
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 聞き取り困難症例に対する新たな診断法開発の試み Hidden Hearing Lossの診断法についての検討2022

    • 著者名/発表者名
      天野 彰子, 新川 智佳子, 伊藤 吏, 千葉 寛之, 阿部 希望, 小泉 優, 松井 祐興, 後藤 崇成, 欠畑 誠治
    • 学会等名
      日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 聞き取り困難症例に対する新たな診断法開発の試み 聴覚情報処理検査と67-S語表による雑音下語音聴力検査2022

    • 著者名/発表者名
      新川 智佳子, 天野 彰子, 伊藤 吏, 千葉 寛之, 阿部 希望, 小泉 優, 後藤 崇成, 欠畑 誠治
    • 学会等名
      日本聴覚医学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] TEESを用いてレチノイド局所投与治療を行った再生中耳粘膜の機能評価2022

    • 著者名/発表者名
      寺田 小百合, 伊藤 吏, 小泉 優, 天野 彰子, 新川 智佳子, 欠畑 誠治
    • 学会等名
      日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Cochlear synaptopathy をターゲットとした治療法開発への試み ~当科での内耳基礎研究について~2021

    • 著者名/発表者名
      小泉 優, 伊藤, 吏, 窪田俊憲, 松井祐興, 新川智佳子, 寺田小百合, 天野彰子, 欠畑誠治
    • 学会等名
      第6回耳鳴・難聴研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 実験動物モデルにおける ABR を用いた伝音難聴と感音難聴の鑑別について2021

    • 著者名/発表者名
      寺田小百合, 伊藤 吏, 新川智佳子, 小泉 優, 天野彰子, 松井祐興, 窪田俊憲, 欠畑誠治
    • 学会等名
      第1回 ERA・ERP 研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Cochlear synaptopathyをターゲットとした治療法開発への試み in vitro聴神経障害モデルを用いた検討2021

    • 著者名/発表者名
      小泉 優
    • 学会等名
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] レチノイドを用いた中耳粘膜上皮の創傷治癒効果について2021

    • 著者名/発表者名
      寺田 小百合, 伊藤 吏, 小泉 優, 天野 彰子, 新川 智佳子, 欠畑 誠治
    • 学会等名
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Laser-induced shock waveによるcochlear synaptopathyモデルに対するROCK阻害薬の効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      小泉 優, 水足 邦雄, 伊藤 吏, 塩谷 彰浩, 欠畑 誠治
    • 学会等名
      第31回日本耳科学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Regenerative effects of a ROCK inhibitor, Y-27632, on facial nerve function and afferent cochlear synapses2021

    • 著者名/発表者名
      Seiji Kakehata
    • 学会等名
      Korean Otological Society Annual Spring Meeting
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2020-10-29   更新日: 2025-01-30  

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