コメ貯蔵蛋白オルガネラを用いる常温保存可能経口蛋白医薬の開発基礎研究

• 研究課題/領域番号: 21200073
• 研究種目: 新学術領域研究(研究課題提案型)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学; 応用薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 幸 義和 東京大学, 医科学研究所, 助教 (60345030)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 30,940千円 (直接経費: 23,800千円、間接経費: 7,140千円); 2011年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2010年度: 10,010千円 (直接経費: 7,700千円、間接経費: 2,310千円); 2009年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
• キーワード: オルガネラ工学 / ドラッグデリバリー / 経口蛋白医薬 / コメ / RNAi / ドラックデリバリー / 医療福祉 / バイオテクノロジー / 免疫学 / 薬学

研究概要

経口蛋白医薬としてIL10発現米及びロタウイルス抗体発現米の作出に成功し、特にロタウイルス抗体発現米は常温安定でコメに大量に可溶化できる状態で発現され、マウスを用いた感染防御実験で、当初予定していた経口で蛋白医薬の効果を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Nanogel-based PspA intranasal vaccine prevents invasive disease and nasal colonization by Pneumococcus (2013)
  • 著者名/発表者名: IG. Kong, A. Sato, Y. Yuki, T. Nochi, H. Takahashi, S. Sawada, M. Mejima, S. Kurokawa, K. Okada, S. Sato, D. Briles, J. Kunisawa, Y. Inoue, M. Yamamoto, K. Akiyoshi, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Infect. & Immun
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of Toxin-specific Neutralizing Immunity by Molecularly Uniform Rice-based Oral Cholera Toxin B Subunit Vaccine without Plant-associated Sugar Modification (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, M. Mejima, S. Kurokawa, T. Hiroiwa, Y. Takahashi, D. Tokuhara, T. Nochi, Y. Katakai, M. Kuroda, N. Takeyama, K. Kashima, M. Abe, Y. Chen, U. Nakanishi, T. Masumura, Y. Takeuchi, H. Kozuka-Hata, H. Shibata, M. Oyam|, K. Tanaka, H. Kiyono
  • 雑誌名: Plant Biotechnol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Figihashi. Potential roles of CCR5+CCR6+ dendric cells induced by nasal ovalbumin plus Flt3 ligand expressing adnovirus for mucosal IgA responses (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Fukiyama, D. Tokuhara, S. Sekine, K. Aso, K. Kataoka, J. Davydova, M. Yamamoto, RS Gilbert, Y. Tokuhara, K. Fujihashi, J. Kunisawa, Y. Yuki, H. Kiyono, JR McGhee, K
  • 雑誌名: PloS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNAi suppression of rice endogenous storage proteins enhances the production of rice-based Botulinum neutrotoxin type A vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, M. Mejima, S. Kurokawa, T. Hiroiwa, IG. Kong, M. Kuroda, Y. Takahashi, T. Nochi, D. Tokuhara, T. Kohda, S. Kozaki, H. Kiyono
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 ページ: 4160-4166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Spi-B-dependent and -independentpathways for the development of Peyer's patch M cells (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, S. Kaneto, N. Shibata, Y. Takahashi, H. Okura, Y. Yuki, J. Kunisawaand H. Kiyono
  • 雑誌名: Mucosal Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel vaccine development strategies for inducing mucosal immunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujkuyama Y, Tokuhara D, Kataoka K, Gilbert RS, McGhee JR, Yuki Y, Kiyono H, Fujihashi K
  • 雑誌名: Expert Rev. Vaccines 巻: 11 ページ: 376-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor Spi-B-dependent and -independentpathways for the development of Peyer' s patch M cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, S. Kaneto, N. Shibata, Y. Takahashi, H. Okura, Y. Yuki., et. al.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: Dec. 5(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct fucosylation of M cells and epithelial cells by Fut1 and Fut2, respectively, in response to intestinal environmental stress (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Terahara, T. Nochi, M. Yoshida, Y. Takahashi, Y. Goto, H. Hatai, S. Kurokawa, M-H. Jang, M-N. Kweon, SE. Domino, T. Hiroi, Y. Yuki, Y. Tsunetsugu-Yokota, K. Kobayashi, H. Kiyono
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 404 ページ: 822-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indigenous opportunistic bacteria inhabit mammalian gut-associated lymphoid tissues and share a mucosal antibody-mediated symbiosis (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Obata, Y. Goto, J. Kunisawa, S. Sato, M. Sakamoto, H. Setoyama, T. Matsuki, K. Nonaka, N. Shibata, M. Gohda, Y. Kagiyama, T. Nochi, Y. Yuki, Y. Fukuyama, A. Mukai, S. Shinzaki, K. Fujihashi, C. Sasakawa, H. Iijima, M. Goto, Y. Umesaki, Y. Benno, H. Kiyono
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 7419-7424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory IgA-mediated protection against V. cholerae and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Tokuhara, Y. Yuki, T. Nochi, T. Kodama, M. Mejima, S. Kurokawa, Y. Takahashi, M. Nanno, U. Nakanishi, F. Takaiwa, T. Honda, H. Kiyono
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 107 ページ: 8794-8799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel antigenic protein-delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nochi, Y. Yuki, H. Takahashi, S. Sawada, M. Mejima, T. Kohda, N. Harada, IG. Kong, A. Sato, N. Kataoka, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, H. Tsukada, S. Kozaki, K. Akiyoshi, H. Kiyono
  • 雑誌名: Nat. Materials 巻: 9 ページ: 572-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in non-human primates (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, N. Harada, Y. Katakai, H. Shibata, M. Mejima, T. Kohda, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, F. Ono, S. Kozaki, K. Terao, H. Tsukada, H. Kiyono
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 185 ページ: 5436-5443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secretory IgA-mediated protection against V.cholerae and heat-labile enterotoxin-producing enterotoxigenic Escherichia coli by rice-based vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Tokuhara, Y.Yuki, et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 107 ページ: 8794-8799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanogel antigenic protein-delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nochi T, Yuki Y, et al.
  • 雑誌名: Nat.Mater. 巻: 9 ページ: 572-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine that induces protective immunity against botulism in non-human primates. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuki Y, Nochi T, et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 185 ページ: 5436-5443
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rice-based oral cholera vaccine induces macaque-specific systemic neutralizing Abs but does not influence pre-existing intestinal immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Nochi, T., Yuki, Y., et.al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 6538-6544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral MucoRice expressing double-mutant cholera toxin A and B subunits induces toxin-specific neutralizing immunity (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuki, Y., Tokuhara, D., et.al.
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 5982-5988
  • 査読あり
• [学会発表] Heat tolerance evaluation of the rice type oral cholera vaccine, MucoRice-CTB, for a clinical study (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kashima, H. Hiroiwa, Y. Yuki, H. Kiyono.
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] MucoRice-CTB as an oral vaccine for the prevention of entroxigenic E. coli-mediated diarrhea in pigs. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeyama, K. Oroku, D. Tokuhara, S. Nagai, H. Kiyono, Y. Yuki
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Characterization of effector/memory CD4 T cells expanded in the mice vaccinated with MucoRice-CTB (2012)
  • 著者名/発表者名: EJ. Park, S. Joo, S. Kurokawa, H. Kiyono, Y. Yuki
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] ブタ大腸菌性下痢症予防食べるワクチンの開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸義和
  • 学会等名: 動物ワクチン-バイオ医薬研究会
  • 発表場所: 盛岡(招待講演)
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] コメ型経口ワクチンMucoRice-CTBの研究開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸義和
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 札幌(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki, et.al.
  • 学会等名: 3rd World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2011-03-24
• [学会発表] Rice-based oral vaccine of cholera toxin B subunit for the protection of enteroxigenic Escherichia coli infection in pigs (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Takayama, D. Tokuhara, T. Nochi, K. Oroku, S. Nagai, A. Chubachi, K. Tuchiya, Y. Yuki & H. Kiyono
  • 学会等名: 3rd World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] In vivo molecular imaging for a nasal botulism vaccine in mice and nonhuman primates (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, N. Harada, Y. Katakai, M. Mejima, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, H. Shibata, T. Kohda, S. Kozaki, H. Tsukada, & H. Kiyono
  • 学会等名: The American Association of Immunologists (AAI)
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Passive oral rice-based antibody prophylaxis and therapy against rotavirus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Tokuhara, B. Gonzalez, M. Mejima, Y. Takahashi, S. Kurokawa, T. Hiroiwa, M. Kuroda, M. Oyama, H. Kozuka-Hata, T. Nochi, F. Aladin, H. Marcotte, L. Frenken, M. Iturriza, H. Kiyono, L. Hammarstrom, & Y. Yuki
  • 学会等名: The American Association of Immunologists (AAI)
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Nanogel based adjuvant-free Pneumococcal nasal vaccine induces protective immunity against Pneumococcus (2011)
  • 著者名/発表者名: IG. Kong, Y. Yuki, A. Sato-Kimura, T. Nochi, H. Takahashi, S. Sawada, M. Mejima, S. Kurokawa, D. Tokuhara, K. Okada, S. Sato, D. Briles, K. Akiyoshi & H. Kiyono
  • 学会等名: International congressof Mucosal Immunology (ICMI)
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Indispensableness of vaccine -delivery to Peyer's patch and villous M cells for the induction of antigen-specific immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: GS. Pontes, T. Nochi, H. Nakamura-Adachi, Y. Kurashima, J. Kunisawa, Y. Yuki & H. Kiyono
  • 学会等名: International congressof Mucosal Immunology (ICMI)
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] In vivo molecular imaging for a nasal botulism vaccine in mice and nonhuman primates (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, N. Harada, Y. Katakai, H. Tsukada, & H. Kiyono
  • 学会等名: Vaccine and ISV Annual Global Congress
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] L. Hammarstrom. Rice-based oral antibody prophylaxis and therapy against rotavirus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, D. Tokuhara, B. A. Gonzalez, H. Marcotte, L. Frenken, M. Iturriza, H. Kiyono
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 経鼻ワクチンの安全性:マウスおよびサルに経鼻投与されたワクチンのリアルタイム分子イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、清野 宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] アジュバント不要ナノゲル型経鼻ワクチンの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 幸義和, ら
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京 九段会館
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Exploit of Nanogel-based Delivery System for Adjuvant-free Intranasal Vaccines. 8th Annual Vaccines (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki
  • 学会等名: 8th Annual Vaccines : All Things Considered Conference
  • 発表場所: Washington, DC USA(招待講演)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Exploit of Novel Delivery System with Nanogel for Development of Adjuvant-Free Nasal Vaccine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki, et.al.
  • 学会等名: International conference of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan 神戸国際展示場
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] A rice-based oral cholera vaccine induces macaque-specific systemic neutralizing Abs but does not influence natural intestinal immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki, et.al.
  • 学会等名: The American Association of Immunologists
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] A Novel Nanogel-based Delivery System for Adjuvant-free Intranasal Vaccines (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki
  • 学会等名: 2nd World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] A rice-based oral cholera vaccine induces macaque-specific systemic neutralizing Abs but does not influence natural intestinal immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, Y. Katakai, H. Shibata, D. Tokuhara, M. Mejima, S. Kurokawa, Y. Takahashi, H. Hatai, A. Chubachi, U. Nakanishi, K. Terao, H. Kiyono
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] Nanogel antigen delivery system for adjuvant-free intranasal vaccines (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nochi, Y. Yuki, H. Takahashi, S. Sawada, M. Mejima, T. Kohda, N. Harada, N. Kataoka, IG. Kong, A. Sato, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, H. Tsukada, S. Kozaki, K. Akiyoshi, H. Kiyono
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] Secretory IgA responses induced by rice-based oral cholera toxin B subunit vaccine are solely responsible for antibody-mediated long-standing cross-protection against Vibrio cholerae- and enterotoxigenic Escherichia coli- induced diarrhea (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Tokuhara, Y. Yuki, T. Nochi, T. Kodama, M. Mejima, S. Kurokawa, Y. Takahashi, M. Nanno, F. Takaiwa, T. Honda, H. Kiyono
  • 発表場所: Baltimore, USA
• [学会発表] Exploit of Novel Delivery System with Nanogel for Development of Adjuvant-Free Nasal Vaccine (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, H. Takahashi, S. Sawada, M. Mejima, T. Kohda, N. Harada, N. Kataoka, IG. Kong, A. Sato, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, H. Tsukada, S. Kozaki, K. Akiyoshi, H. Kiyono
  • 学会等名: International conference of Immunology
  • 発表場所: Kobe. Japan
• [学会発表] Exploit of Nanogel-based Delivery System for Adjuvant-free Intranasal Vaccines (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki
  • 学会等名: 8th Annual Vaccines: All Things Considered Conference
  • 発表場所: Washington, DC USA
• [学会発表] 米型コレラ毒素B鎖ワクチンは分泌型IgAを誘導することでコレラ菌による下痢を長期間防御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、徳原大介、野地 智法、児玉年央、目島未央、黒河志保、高橋裕子、南野昌信、本田 武司、清野 宏
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アジュバント不要ナノゲル型経鼻ワクチンの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、野地智法、秋吉一成、清野 宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] In vivo molecular imaging analysis of a nasal vaccine (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, T. Nochi, N. Harada, Y. Katakai, H. Shibata, M. Mejima, T. Kohda, D. Tokuhara, S. Kurokawa, Y. Takahashi, F. Ono, S. kazaki, K. Terao, H. Tsukada, H. Kiyono
  • 学会等名: 3rd World Congress of Vaccine
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Oral rice-based vaccine induced active and passive immunity against E. coli-mediated diarrhea in pigs (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Takeyama, D. Tokuhara, K. Oroku, M. Mijima, S. Kurokawa, Y. Takahashi, M. Kuroda, T. Hiroiwa, YG, Chen, A. Chubachi, T. Nochi, T. Masumura, K. Tanaka, T. Kodama, S. Nagai, T. Nunoya, H. Kiyono & Y. Yuki
  • 学会等名: International congressof Mucosal Immunology (ICMI)
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] An efficient rice-based expression system producing nasally immunogenic non-toxic subunit fragment of Clostridium Botulinum type-A neutrotoxin (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yuki, M. Mejima, M. Kuroda, S. Kurokawa, T. Hiroiwa, IG kong, Y. Takahashi, YG, Chen, T. Nochi, D. Tokuhara, T. Kohda, S. Kozaki & H. Kiyono
  • 学会等名: International congressof Mucosal Immunology (ICMI)
  • 発表場所: Paris, France
• [学会発表] Development of a cold-chain free Rice-based oral vaccine : MucoRice (2009)
  • 著者名/発表者名: 幸義和
  • 学会等名: International collabotarion in Biotechnology : Research and Industry
  • 発表場所: osaka
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] コレラ毒素Bサブユニット(CTB)発現米はカニクイザルへの経口投与により血清中にCT特異的IgG抗体を誘導するが、自然抗体として腸管に存在するCT特異的SIgA抗体の免疫応答には影響を与えない (2009)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和、野地智法、徳原大介、清野 宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] コレラ毒素Bサブユニット発現コメ型経口ワクチンによるコレラ菌および毒素原性大腸菌に対する下痢予防効果の検証 (2009)
  • 著者名/発表者名: 徳原大介、幸 義和、野地智法、清野 宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 札幌
• [図書] ワクチンのDDS技術の開発動向-経鼻投与技術動向- 「ワクチンの市場動向と開発・製造実務集」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ワクチンのDDS技術の開発動向-経口投与技術動向- 「ワクチンの市場動向と開発・製造実務集」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸 義和
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] ワクチンの市場動向と開発・製造実務集 (2012)
  • 著者名/発表者名: 幸義和, ら多数
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 臨床粘膜免疫学(経口ワクチン、p532-539) (2010)
  • 著者名/発表者名: 幸義和(清野宏編)
  • 総ページ数: 722
  • 出版者: (株)シナジー
• [図書] Allergy Frontiers : Future Perspectives(Transgenic Rice) (2009)
  • 著者名/発表者名: Y.Yuki, F.Takaiwa, H.Kiyono
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/post_21.php
• [産業財産権] ナノ抗体を発現するトランスジェニックイネ (2010)
  • 発明者名: 幸 義和、徳原大介、清野 宏
  • 権利者名: 東京大学TLO
  • 産業財産権番号: 2010-162630
  • 出願年月日: 2010-07-20
• [産業財産権] 特許 (2010)
  • 発明者名: 幸義和、徳原大介、清野宏
  • 権利者名: 東大TLO
  • 産業財産権番号: 2010-162630
  • 出願年月日: 2010-07-20