心不全における交感神経機能の可塑性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 21249051
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 福田 恵一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (20199227)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 46,150千円 (直接経費: 35,500千円、間接経費: 10,650千円); 2011年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円); 2010年度: 13,260千円 (直接経費: 10,200千円、間接経費: 3,060千円); 2009年度: 19,630千円 (直接経費: 15,100千円、間接経費: 4,530千円)
• キーワード: 神経科学 / 循環器・高血圧 / 生体分子 / 脳・神経 / 発生・分化 / 心臓 / 心不全 / 白血病抑制因子 / LIF(白血病抑制因子) / 循環器 / 高血圧 / 発生分化 / 交感神経

研究概要

心不全では、全身の交感神経活動が亢進することが知られているが、逆説的に交感神経終末から分泌されるノルエピネフリンの心筋内含量は減少している。この現象が交感神経の副交感神経化によるものかどうかを検証するために研究を行った。結果、交感神経を副交感神経に変換する因子として知られる白血病抑制因子とカルジオトロフィン-1の発現が、不全心筋において増加し、これらの因子により、心臓を支配する交感神経が副交感神経に分化転換することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Development, maturation, and transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Ieda M, Fukuda K
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: 325-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development, maturation, andtransdifferentiation of cardiac sympathetic nerves (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Fukuda K, et al
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 110 ページ: 325-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory Role of Dendritic Cells in Post-Infarction Healing and Left Ventricular Remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Anzai A, Fukuda K, et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 125(10) 号: 10 ページ: 1234-1245
  • DOI: 10.1161/circulationaha.111.052126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical benefit of statin pretreatment in patients undergoing percutaneous coronary intervention : a collaborative patient-level meta-analysis of 13 randomized studies (2011)
  • 著者名/発表者名: Patti G, Kinoshita M, Fukuda K, et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 123 ページ: 1622-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-CSF influences mouse skeletal muscle development and regeneration by stimulating myoblast proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara M, Fukuda K, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 715-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Fnkuda K, et al
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 170-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Kensuke Kimura, Takahide Arai, Haruko Kawaguchi-Manabe, Jin Endo, Takashi Kawakami, Tokuhiro Kimura, Toshiaki Monkawa, Matsuhiko Hayashi, Akio Iwanami, Hideyuki Okano, Yasunori Okada, Hatsue Ishibashi-Ueda, Satoshi Ogawa, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(2) ページ: 408-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norepinephrine-induced nerve growth factor depletion causes cardiac sympathetic denervation in severe heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Kimura, Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Haruko Kawaguchi-Manabe, Yoshiko Miyake, Takashi Yagi, Takahide Arai, Motoaki Sano, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: Autonomic Neuroscience : Basic and Clinical 巻: 156 ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Keiichi Fukuda, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120(2) ページ: 408-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nongenetic method for purifying stem cell-derived cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiyuki Hattori, Keiichi Fukuda, et al.
  • 雑誌名: Nature Methods 巻: 7 ページ: 61-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Too friable to treat? (2010)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Kimura, Keiichi Fukuda, et al.
  • 雑誌名: Lancet 巻: 375 ページ: 1578-1578
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-CSF promotes the proliferation of developing cardiomyocytes in vivo and in derivation from ES and iPS cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Shimoji, Keiichi Fukuda, et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 6 ページ: 227-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from human terminally differentiated circulating T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Seki, Keiichi Fukuda, et al.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 4-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin advances atherosclerotic and rheumatic cardiac valve degeneration by inducing angiogenesis and MMP production in humans and rodents. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hakuno D, Fukuda K, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 ページ: 2292-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明, 福田恵一, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 120 ページ: 408-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心不全における交感神経異常:交感神経の可塑性と新しい病態生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明, 福田恵一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ特集『心不全:研究と臨床の最前線』医歯薬出版 232 ページ: 370-377
• [雑誌論文] Cardiac innervation and sudden cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Ieda M, Fukuda K
  • 雑誌名: Cur r Cardiol Rev 巻: 5 ページ: 289-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac innervation and sudden cardiac death (2009)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ieda, Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: Cur rent Cardiology Review 巻: 5 ページ: 289-295
  • 査読あり
• [学会発表] iPS細胞を用いた心臓の再生と心臓病の病態解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田恵一
  • 学会等名: 第46回日本成人生活習慣病学会
  • 発表場所: 日本都市センターホテル(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-14
• [学会発表] iPS細胞を用いた心臓病の病態解明と難治性心不全の治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田恵一
  • 学会等名: 第20回日本形成外科学会基礎学術集会特別講演
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] iPS細胞を用いた心不全治療の未来と心臓病の病態解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田恵一
  • 学会等名: 第97回日本消化器病病学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] iPS細胞を用いた心臓病の病態解明と難治性心不全に対する治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田恵一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会ミニシンポジウム内分泌代謝疾患と再生医療
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] iPS細胞を用いた心筋再生:from bench to bedside (2011)
  • 著者名/発表者名: 福田恵一
  • 学会等名: 第28回日本医学会総会教育講演
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-09
• [学会発表] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines. Melvin L. Marcus Young Investigator's Award Prize (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Satoshi Ogawa, and Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association, 81th Scientific Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
• [学会発表] Heart failure causes cholinergic transdifferentiation of cardiac sympathetic nerves via gp130-mediated cytokines (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Kanazawa, Masaki Ieda, Keiichi Fukuda
  • 学会等名: American Heart Association, 81^<th> Scientific Meeting
  • 発表場所: Orlando, FL, USA.
• [図書] Annual Review2011循環器:心不全における自律神経の適応機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 医学のあゆみ特集『心不全:研究と臨床の最前線』『心不全における交感神経異常:交感神経の可塑性と新しい病態生理』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 心不全における交感神経の分化転換Heart View (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤英明、福田恵一
• [産業財産権] 心不全の治療剤 (2009)
  • 発明者名: 福田恵一
  • 権利者名: 福田恵一
  • 産業財産権番号: 2008-218339
  • 出願年月日: 2009-08-21
  • 外国