ABO式血液型をヒト型にリモデリングしたクローン豚を用いた免疫寛容誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 21380168
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 小川 晴子 帯広畜産大学, 動物・食品衛生研究センター, 准教授 (10400079)
• 研究分担者: 大西 彰 独立行政法人農業生物資源研究所, 医用モデルブタ研究開発ユニット, 上級研究員 (30414890) ; 小林 孝彰 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (70314010)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2009年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: クローン家畜 / 核移植 / 移植 / 拒絶反応 / 免疫寛容 / ABO式血液型抗原 / 移植・再生医療 / 免疫学 / 糖鎖 / バイオテクノロジー / 血液型抗原 / クローン動物 / リンパ球 / ABO

研究概要

本研究は、核移植によりABO式血液型をヒト型に改変したクローン豚を作出し、それを用いてABO不適合移植の拒絶反応を制御するための新たな免疫寛容誘導法を確立する事を目的としている。その豚の作出に必用な2種類の糖転移酵素遺伝子のうちの1つを導入したクローン豚をまず作出し、次にそのブタの体細胞に2つ目の遺伝子を導入した。得られた細胞を用いた核移植によってヒトのA型を発現するブタを作出したが、生後の生育及び組織への発現に改善が求められるため、遺伝子導入法等を改変して検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study on signal transduction in endothelial cells after anti-A/B and HLA antibody reaction : implication of accommodation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Ogawa H, Iwamoto M, Furusawa T, Onishi A, Kuzuya T, Haneda M, Watarai Y, Uchida K, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 号: 4 ページ: 390-397
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182424df3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Hashimoto M, Oishi T, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Ogawa H, Yamamoto K, Iwasaki K, Haneda M, Maruyama S, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 19 号: 2 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1111/j.1399-3089.2012.00696.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent immunosuppression for ABO-incompatible renal transplantation may not be a risk factor for malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Kawaguchi T, Watarai Y, Tujita M, Hiramitsu T, Nanmoku K, Goto N, Katayama A, Kobayashi T, Uchida K.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 44 号: 1 ページ: 210-213
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2011.11.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study on signal transduction in endothelial cells after anti-A/B and human leukocyte antigen antibody reaction : implication of accommodation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K., Miwa Y., Ogawa H., et al.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 ページ: 390-397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent immunosuppression for ABO-incompatible renal transplantation may not be a risk factor for malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Kawaguchi T., Watarai Y., wt al.
  • 雑誌名: Transplant Proc 巻: 44 ページ: 210-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABO血液型糖鎖抗原の切断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 18 ページ: 116-120
  • NAID: 130004709993
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/select?jo=ca3organ
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surveillance of avian influenza virus in migratory water birds in eastern Hokkaido, Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bui VN
  • 雑誌名: Journal of Veterinary Medical Science 巻: 73 ページ: 209-215
• [雑誌論文] Potential value of human thrombomodulin and DAF expression for coagulation control in pig-to-human xenotransplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y, Yamamoto K, Onishi A, Iwamoto M, Yazaki S, Haneda M, Iwasaki K, Liu D, Ogawa H, Nagasaka T, Uchida K, Nakao A, Kadomatsu K, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 17 号: 1 ページ: 26-37
  • DOI: 10.1111/j.1399-3089.2009.00555.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential value of human thrombomodulin and DAF expression for coagulation control in pig-to-human xenotransplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y
  • 雑誌名: Xenotransplantation. 17 ページ: 26-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cross-breeding of cloned pigs expressing endo-galactosidase C and hDAF (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Hashimoto M, Oishi T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Maruyama S, Ogawa H, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 16 号: 6 ページ: 511-521
  • DOI: 10.1111/j.1399-3089.2009.00549.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Removal of blood group A/B antigen in organs by ex vivo and in vivo administration of endo-galactosidase (ABase) for ABO-incompatible transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Liu D, Ogawa H, Miwa Y, Nagasaka T, Maruyama S, Li Y-T, Onishi A, Iwamoto M, Kuzuya T, Kadomatsu K, Uchida K, Nakao A.
  • 雑誌名: Transpl. Immunol 巻: 20 ページ: 132-138
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful cross-breeding of clonal pigs expressing endo-b-galactosisdase C(EndoGalC)and human decay accelerating factor(hDAF). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S
  • 雑誌名: Xenotransplantation. 16 ページ: 511-521
  • 査読あり
• [学会発表] Successful production and breeding of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M, Yazaki S, Onishi A, Miwa Y, Hashimoto M, Oishi T, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Nagasaka T, Liu D, Iwasaki K, Haneda M, Yamamoto K, Maruyama S, Kobayashi T.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] Difference in signal transduction between anti-A/B and anti-HLA antibody binding to endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Kobayashi T.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] Complement and thrombin block endothelial cell accommodation (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Kobayashi T.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] 異種移植における凝固系制御の試み:ヒトトロンボモジュリン遺伝子導入クローンブタの作出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩元正樹,矢崎智子,三輪祐子,丸山彰一,鈴木俊一,橋本径子,大石貴嗣,劉大革,長坂隆治,小林孝彰,大西彰
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ERK活性化細胞外因子はAccommodation誘導を阻害する (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩崎研太,三輪祐子,羽根田正隆,矢崎智子,岩元正樹,大西彰,小川晴子,小林孝彰
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] human thrombomodulin高発現体細胞クローンブタおよびその後代の作出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩元正樹,矢崎智子,三輪祐子,山本晃士,丸山彰一,鈴木俊一,淵本大一郎,千本正一郎,鈴木美佐枝,橋本径子,大石貴嗣,羽根田正隆,岩崎研太,中尾昭公,小林孝彰,大西彰
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Successful production and breeding of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto M., Yazaki S., Onishi A., et al.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress (oral)
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] Difference in signal transduction between anti-A/B and anti-HLA antibody binding to endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K., Miwa Y., Haneda M., et al.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress (oral)
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] Complement and thrombin block endothelial cell accommodation (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K., Miwa Y., Haneda M., et al.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress (oral)
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] Functional difference between membrane-bound and soluble human thrombomodulin (2011)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y., Yazaki S., Iwamoto M., et al.
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 Joint Congress (oral)
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] 異種移植におけるhuman thrombomodulinの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子, 矢崎智子, 岩元正樹, 他
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 異種移植における可溶性および膜型ヒトトロンボモジュリンの比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子, 矢崎智子, 岩元正樹, 他
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ABO不適合移植における抗体接着が誘導する細胞保護に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎研太,三輪祐子,羽根田正隆,矢崎智子,岩本正樹,大西彰,小川晴子,小林孝彰
  • 学会等名: 第46回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The reduction of RAF/MEK/ERK pathway by anti-ABO association may be the identity of accommodation in ABO-incompatible transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Ogawa H, Uchida K, Takeda A, Nakao A, Kobayashi T.
  • 学会等名: 23rd International Congress of The Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
• [学会発表] Effective suppression of direct prothrombinase activity in porcine endothelial cells by human thrombomodulin (hTM) gene transfer or its soluble form (2010)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y, Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Yamamoto K, Iwasaki K, Haneda M, Maruyama S, Kadomatsu K, Uchida K, Kobayashi T.
  • 学会等名: American Transplant Congress 2010
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] ABO式血液型抗原に対する免疫寛容の誘導に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川晴子
  • 学会等名: 第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Human thrombomodulin plays an important role in coagulaiton control : engine braking is essential for physiological regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y, Iwasaki K, Yamamoto K, Maruyama S, Onishi A, Iwamoto M, Yazaki S, Liu DG, Nagasaka T, Haneda M, Kadomatsu K, Kobayashi T.
  • 学会等名: IPITA-IXA 2009
  • 発表場所: Venice (Italy)
• [学会発表] ABO式血液型抗原に対する免疫寛容の誘導に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川晴子,大西彰,岩元正樹,羽根田正隆,岩崎研太,三輪祐子,小林孝彰
  • 学会等名: (口演)第45回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Potential impacts of human DAF and thrombomodulin on thrombin regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Miwa Y, Yamamoto K, Onishi A, Iwamoto M, Maruyama S, Nakao A, Kadomatsu K, Kobayashi T.
  • 学会等名: American transplant congress 2009
  • 発表場所: Boston (USA)
• [図書] 異種移植研究から臨床へ:遺伝子組換えブタに対する期待と日本の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰
  • 出版者: Techno Innovation
• [図書] 腎移植における免疫モニタリングの試み.今日の移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰
• [図書] ABO血液型抗体の測定腎移植のすべて (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林孝彰
  • 出版者: メジカルレビュー社