幹細胞システム制御におけるリン酸化シグナルの機能解析

• 研究課題/領域番号: 21390119
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木村 透 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (50280962)
• 連携研究者: 名田 茂之 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (50291448)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2009年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 幹細胞 / 多能性 / リン酸化シグナル / 生殖細胞 / 再生医学 / ES細胞 / iPS細胞 / EG細胞 / Aktシグナル / ERKシグナル / 生殖系列 / 幹細胞システム / 胚性幹細胞(ES細胞) / 始原生殖細胞 / 中胚葉誘導 / 胚性幹細胞 / 中胚葉分化 / 分化可塑性 / 初期化

研究概要

幹細胞システムは、組織の恒常性維持に加え、がん化や老化などの病態にも関与する。また、多能性幹細胞は、細胞移植治療のソースとして注目を浴びている。本研究では、Aktを中心としたリン酸化シグナルが、組織のがん化、生殖細胞における多能性獲得、人工多能性幹細胞(iPS細胞)の誘導、などに関与することを明らかにした。さらに、リン酸化シグナルを人為的に制御するととにより、試験管内において、多能性幹細胞から生殖細胞を分化誘導する系の構築を行った

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of dsRNA-induced pancreatitis model reveals the regulatory role of Tffrogulatory factor 2(Trf2) in trypsinogen5 gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Kohno T, Yasui K, Murota H, Kimura T, Duncan GS, Nakashima T, Yamamoto K, Katayama. I, Ma. Y, Chua. KJ, Suematsu T, himokawa T, Akira S, Kubo Mak TW, and Matsuyama. T
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci, USA 巻: 108(46) ページ: 18766-18771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pluripotency in primordial germ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura. T, and Nakano T
  • 雑誌名: Histol. Histopatho 巻: 26(5) ページ: 643-650
  • NAID: 40019072189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pluripotency in primordial germ cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura, et al
  • 雑誌名: Histol.Histopatho. 巻: 26 ページ: 643-650
  • NAID: 40019072189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of pluripotency in primordial germ cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura, et al.
  • 雑誌名: Histol.Histopatho. 巻: (印刷中)
  • NAID: 40019072189
  • 査読あり
• [雑誌論文] MVH in piRNA processing and gene silencing of retrotransposons (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramochi-Miyagawa S, Watanabe T, Gotoh K, Takamatsu K, Chuma S, Kojima-Kita K, Shiromoto Y, Asada N, Kimura T, Nakatsuji N, Noce T, Sasaki H, and Nakano T
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 24(9) ページ: 887-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastable primordial germ cell-like state induced from mouse embryonic stem cells by Akt activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano N, Kimura. T, Watanabe-Kushima S, Shinohara. T, and Nakano T
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 392(3) ページ: 311-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastable primordial germ cell-like state induced from mouse embryonic stem cells by Akt activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 392 ページ: 311-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] MVH in piRNA processing and gene silencing of retrotransposons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramochi-Miyagawa, et al.
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 24 ページ: 887-892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastable primordial germ cell-like state induced from mouse embryonic stem cells by Akt activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamano, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between PIWI Proteins and TDRD1/ MTR-1 are critical for integrated subcellular localization in murine male germ cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Kuramochi-Miyagawa S, Chuma S, Tanaka T, Nakatsuji N, Kimura T, and Nakano T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14(10) ページ: 1155-1165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between PIWI Proteins and TDRD1/MTR-1 are critical for integrated subcellular localization in murine male germ cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kojima, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1155-1165
  • 査読あり
• [学会発表] DNA methylation of retrotransposon genes is important for meiotic synapsis in spermatogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮川さとみ
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] リン酸化シグナルによる生殖細胞と多能性幹細胞の相互転換 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: 第12回長崎障害者支援再生医療研究会
  • 発表場所: 長崎大学
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] リン酸化シグナルによる生殖細胞と多能性幹細胞の相互転換 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: 第12回長崎障害者支援再生医療研究会
  • 発表場所: 長崎大学(長崎県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-02
• [学会発表] Induction of primordial germ cell-like cells from mouse embryonic stem cells by manipulation of signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: The 9^<th> Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 泉ガーデンギャラリー(東京都)
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Induction of primordial germ cell-like cells from mouse embryonic stem cells by manipulation of signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Saitou M, Shinohara T, and Nakano T
  • 学会等名: The 9th Stem Cell Research Symposium
  • 発表場所: 東京都泉ガーデンギャラリー
• [学会発表] 多能性幹細胞と始原生殖細胞の相互転換機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村透、李坤鵬、山野範子、仲野徹
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会シンポジウム「iPS・ES細胞の万能性と維持機構の解明～PluriPCtencyの正体とは～」
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] 多能性幹細胞と始原生殖細胞の相互転換機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(招待講演)
• [学会発表] Induction of the primordial germ cell-like states from mouse embryonic stem cells by manipulation of signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yamano N, Li K-P, Sai tou M, Shinohara T, and Nakano T
  • 学会等名: 特定領域研究「生殖系列の世代サイクルとエピゲノムネットワーク」による国際シンポジウムInternational symposium on" Epigenome Network, Developmenta. and Reprogramming of Germ Cells"
  • 発表場所: 九州大学
• [学会発表] Metastable primordial germ cell-like stata induced from mouse embryonic stem cells by Akt activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura. T, Yamano.N, Shinohara T, and Nakano T
  • 学会等名: The 8^<th> Stem Cell Researeh Sympogium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] Metastable primordial germ cell-like state induced from mouse embryonic stem cells by Akt activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 学会等名: 第8回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] Induction of the primordial germ cell-like states from mouse embryonic stem cells by manipulation of signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T.
  • 学会等名: International symposium on "Epigenome Network, Development and Reprogramming of Germ Cells"
  • 発表場所: 九州大学 医学部100年講堂
• [学会発表] PI3K/ Aktシグナルによる生殖細胞分化と幹細胞システムの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: 国立成育医療センター研究所セミナー
  • 発表場所: 国立成育医療センター研究所
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] An Akt-signal dependent metastable pluripotency state showing primordial germ cell-like gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura. T, Yamano N, and Nakano T
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Symposium Stem Cell Biology Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, USA
• [学会発表] マウス始原生殖細胞とその幹細胞性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村透、山野範子、仲野徹
  • 学会等名: 第27回日本受精着床学会総会・学術講演会シンポジウム「生殖医療におけるstem cell biologyとその可能性」
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] マウス始原生殖細胞とその幹細胞性の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: 日本受精着床学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] An Akt-signal dependent metastable pluripotency stare showing primordial germ cell-like gene expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村透
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Symposium
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Lab (NY, USA)
• [図書] Regulatory Networks in Stem Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Nakano
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Humana/Springer