改変レクチンおよび特異的抗体を用いた腫瘍マーカーの選択的バイオイメージング

• 研究課題/領域番号: 21390173
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 一夫 東京大学, 大学院・新領域創成科学研究科, 教授 (20174782)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 19,500千円 (直接経費: 15,000千円、間接経費: 4,500千円); 2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2010年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2009年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円)
• キーワード: レクチン / 腫瘍マーカー / がん糖鎖抗原 / イメージング

研究概要

本研究では、病態に付随した糖タンパク質の量的変動を特異的なモノクローナル抗体で捉え、かつ糖鎖修飾という質的変化を改変レクチンプローブを用いて検出することにより、腫瘍マーカーを精度良くイメージングすることを目標とした。本研究では、がん糖鎖抗原特異的な改変レクチンのスクリーニングを2種類の方法で行い、複数のクローンを単離した。取得した改変レクチンのFc融合タンパク質は、いくつかのがん細胞株や組織切片を特異的に染色し、抗体と合わせることにより、より良い診断法になり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Malectin in Glc2Man9GlcNAc2-dependent quality control ofα1-antitrypsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Chen, D. Hu, R. Yabe, H. Tateno, S. Qin, N. Matsumoto, J. Hirabayashi, K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 巻: 22 ページ: 3559-3570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Malectin in Glc2Man9GlcNAc2-dependent quality control of {alpha}1-antitrypsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Chen, Y.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell. 巻: 22 号: 19 ページ: 3559-3570
  • DOI: 10.1091/mbc.e11-03-0201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cells of non-haematopoietic and haematopoietic origins express activation-induced C-type lectin, the ligand for killer cell lectin-like receptor F1 (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Akatsuka, M. Ito, C. Yamauchi, A. Ochiai, K. Yamamoto, and N. Matsumoto.
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 22 ページ: 789-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sugar-binding ability of human OS-9 and its involvement in ER-associated degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Mikami, D. Yamaguchi, H. Tateno, D. Hu, S. Qin, N. Kawasaki, M. Yamada, N. Matsumoto, J. Hirabayashi, Y. Ito, K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 20 ページ: 310-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human XTP3-B binds to a1-antitrypsin variant null Hong Kong via the C-terminal MRH domain in a glycan-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Yamaguchi, D. Hu, N. Matsumoto, K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 20 ページ: 348-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cells of non-haematopoietic and haematopoietic origins express acivation-induced C-type lectin, the ligand for killer cell lectin-like receptor Fl. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka A., et al
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 22 ページ: 783-790
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sugar-binding ability of human OS-9 and its involvment in ER-associated degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami K., et al.
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 310-321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Huaman XTP3-B binds to al-antitrypsin variant null Hong Kong via the C-terminal MRH domain in a glycan-dependent manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi D., et al.
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 348-355
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/iyaku/
• [備考]
  • URL: http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/iyaku/
• [産業財産権] レクチン提示細胞、レクチンライブラリー、及びレクチンのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 山本一夫
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2012-02-07
• [産業財産権] レクチン提示細胞、レクチンライブラリー、及びレクチンのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 山本一夫
  • 権利者名: 東京大学
  • 出願年月日: 2012-02-07