細胞老化・個体老化シグナル制御による心血管治療法の開発に関する基盤研究

• 研究課題/領域番号: 21390237
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 南野 徹 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90328063)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円); 2009年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 老化 / 心不全 / p53 / 炎症 / インスリン抵抗性 / 脂肪組織 / インスリン / 血管新生

研究概要

ヒトは老化するにしたがって様々な疾患、例えば、動脈硬化や糖尿病、高血圧とそれに伴う心不全などを発症する。しかしこれまで老化の側面から見たこれらの疾患の治療開発は行われていなかった。本研究では、細胞老化分子であるp53や個体老化シグナルの一つであるインスリン経路が心不全の発症に重要な役割を果たしていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Agonist-independent constitutive activity of angiotensin II receptor promotes cardiac remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Akazawa H, Ito K, Shimizu I, Kudo-Sakamoto Y, Yabumoto C, Yano M, Yamamoto R, Ozasa Y, Minamino T, Naito AT, Oka T, Shiojima I, Tamura K, Umemura S, Nemer M, Komuro I
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 号: 3 ページ: 627-633
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.175208
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-induced adipose tissue inflammation is critically involved in the development of insulin resistance in heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu I, Yoshida Y, Katsuno T, Tateno K, Okada S, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Ito T, Zechner R, Komuro I, Kobayashi Y, Minamino T
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 15 号: 1 ページ: 51-64
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone Does Not Contribute to Renal p21 Expression During the Development of Angiotensin II-Induced Hypertension in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano D, Minamino T, et al
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 25 号: 3 ページ: 354-358
  • DOI: 10.1038/ajh.2011.224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of JAGGED1 in arterial lesions after vascular injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu X, Zou Y, Zhou Q, Huang L, Gong H, Sun A, Tateno K, Katsube K, Radtke F, Ge J, Minamino T, Komuro I
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 2000-2006
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心不全と炎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 巻: 138 号: 6 ページ: 187-191
  • DOI: 10.1161/atvbaha.109.185694
• [雑誌論文] 脂肪老化とインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 雑誌名: 日本老年医学会雑誌 巻: 48 ページ: 123-126
  • NAID: 10030469312
• [雑誌論文] In vivo tracking of transplanted mononuclear cells using manganese-enhanced magnetic resonance imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Odaka K, Minamino T, et al
  • 雑誌名: PLos One 巻: 6 号: 10 ページ: e25487-e25487
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca2+/calmodulin-dependent kinase IIdelta causes heart failure by accumulation of p53 in dilated cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Toko H, Takahashi H, Kayama Y, Oka T, Minamino T, Okada S, Morimoto S, Zhan DY, Terasaki F, Anderson ME, Inoue M, Yao A, Nagai R, Kitaura Y, Sasaguri T, Komuro I
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6 is important under both pathological and physiological states in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Toko H, Takahashi H, Kayama Y, Okada S, Minamino T, Terasaki F, Kitaura Y, Komuro I
  • 雑誌名: J. Mol. Cell Cardiol 巻: 49 号: 9 ページ: 113-20
  • DOI: 10.1161/circulationaha.109.935296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of CHIP-mediated p53 degradation protects the heart from ischemic injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Okada S, Minamino T, Iwanaga K, Liu M, Sumida T, Nomura S, Sahara N, Mizoroki T, Takashima A, Akazawa H, Nagai T, Shiojima I, Komuro I
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 号: 1 ページ: 1692-1702
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2010.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of CHIP-mediated p53 degradation protects the heart from ischemic injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Naito AT, Okada S, Minamino T, Iwanaga K, Liu ML, Sumida T, Nomura S, Sahara N, Mizoroki T, Takashima A, Akazawa H, Nagai T, Shiojima I, Komuro I
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 106 号: 11 ページ: 1692-1702
  • DOI: 10.1161/circresaha.109.214346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of semaphorin as a novel strategy for therapeutic angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, Tateno K, Okada S, Uemura A, Shimizu I, Yokoyama M, Nojima A, Okada M, Koga H, Komuro I
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 106 号: 5 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1172/jci40096
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化と酸化ストレス (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原陽子, 南野徹
  • 雑誌名: Heart View 巻: 14 ページ: 74-78
• [雑誌論文] 心血管老化のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 雑誌名: 循環器専門医 巻: 18 ページ: 11-17
• [雑誌論文] 老化分子としてのp53と生活習慣病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28 ページ: 383-389
• [雑誌論文] Ca2+/calmodulin-dependent kinase IIdelta causes heart failure by accum ulation of p53 in dilated cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Toko H, Minamino T, et al
  • 雑誌名: Circulation 巻: 122 ページ: 891-899
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF6 is important under both pathological and physiological states in the heart (2010)
  • 著者名/発表者名: Toko H, Minamino T, et al
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 49 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cellular senescence in lifestyle-related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 2527-2533
  • NAID: 10027423858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of semaphorin as a novel strategy for therapeutic angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, et al
  • 雑誌名: Circ Res 106 ページ: 391-398
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, Orimo M, Shimizu I, Kunieda T, Yokoyama M, Ito T, Nojima A, Nabetani A, Oike Y, Matsubara H, Ishikawa F, Komuro I
  • 雑誌名: Nat. Med 巻: 15 号: 2 ページ: 1082-1087
  • DOI: 10.1161/circresaha.109.210815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac 12/15-lipoxygenase-induced inflammation is involved in heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayama Y, Minamino T, Toko H, Sakamoto M, Shimizu I, Takahashi H, Okada S, Tateno K, Moriya J, Yokoyama M, Nojima A, Yoshimura M, Egashira K, Aburatani H Komuro I
  • 雑誌名: J. Exp. Med 巻: 206 号: 9 ページ: 1565-1574
  • DOI: 10.1038/nm.2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of therapeutic neovascularization using peripheral blood mononuclear cells for limb ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, Tateno K, Shimizu N, Kuwabara Y, Sato Y, Saito Y Komuro I
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Interven 巻: 2 号: 7 ページ: 245-254
  • DOI: 10.1084/jem.20082596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of SIRT1 in diabetic vascular dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Orimo M, Minamino T, Miyauchi H, Tateno K, Okada S, Moriya J, Komuro I
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 29 号: 3 ページ: 889-894
  • DOI: 10.1161/circinterventions.108.799361
  • 査読あり
• [雑誌論文] アンジオテンシンII.高血圧(上)第4版日本における最新の研究動向 (2009)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 67 ページ: 179-183
• [雑誌論文] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamino T, et al
  • 雑誌名: Nat Med 15 ページ: 1082-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac 12/15-lipoxygenase-induced inflammation is involved in heart failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kayama Y, Minamino T, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 206 ページ: 1565-1574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of therapeutic neovascularization using peripheral blood mononuclear cells for limb ischemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriya J, Minamino T, et al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Intervent 2 ページ: 245-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective role of SIRT1 in diabetic vascular dysfunction (2009)
  • 著者名/発表者名: Orimo M, Minamino T, et al
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 889-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gap junctions mediate the spread of ischemia-reperfusion injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 1591-1592
  • NAID: 10025934585
  • 査読あり
• [学会発表] Lifespan regulatory system and cardiovascular disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: Topics福岡
• [学会発表] Lifestyle-related disease and cellular aging signal network (2011)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 学会等名: 日本血管生物医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 細胞老化シグナルによる寿命制御と加齢関連疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会 教育講演
  • 発表場所: 神戸(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Molecular mechanism of cardiovascular aging and regeneration (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 学会等名: 日本循環器学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-06
• [学会発表] Cellular aging and lifestyle-related disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 学会等名: 7th Japanese-German Frontiers of Science Symposium Potsdam
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] Aging signals involved in glucose homeostasis JST Danish-Japanese Workshop "Molecular Diabetology" Copenhagen (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 発表場所: Denmark
• [学会発表] Vascular aging and vascular injury : synonymous or analogous? (2010)
  • 著者名/発表者名: Minamino T
  • 学会等名: 20th World Congress of the International Society of Heart Research
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横山真隆, 南野徹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Annual Review循環器2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森谷純治, 南野徹
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 老年医学Update 2010-2011 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南野徹
  • 出版者: メジカルビュー社(印刷中)
• [図書] II.疾患の病因と病態,1.p53と生活習慣病,Annual Review循環器2011,山口徹編
  • 著者名/発表者名: 森谷純治, 南野徹
  • 出版者: 中外医学社
• [産業財産権] 抗ノッチ1アゴニスト抗体を含む組織再生治療剤及び該抗体を使用する組織再生治療方法 (2012)
  • 発明者名: 南野徹, 舘野馨, 八木田秀雄
  • 権利者名: 千葉大学
  • 公開番号: 2012-056934
  • 取得年月日: 2012-03-22
• [産業財産権] 糖尿病の治療剤 (2010)
  • 発明者名: 南野徹, 森谷純治
  • 権利者名: 千葉大学
  • 産業財産権番号: 2010-232400
  • 出願年月日: 2010-10-15