| 研究課題/領域番号 |
21390403
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
高野 晋吾 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (50292553)
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| 研究分担者 |
大根田 修 筑波大学, 医学医療系, 教授 (30311872)
依馬 正次 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60359578)
石川 栄一 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30510169)
久保田 義顕 慶應義塾大学, 総合医科学研究センター, 特任講師 (50348687)
伊東 史子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 助教 (70502582)
伊東 進 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (70223154)
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| 研究期間 (年度) |
2009 – 2011
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| 研究課題ステータス |
完了 (2011年度)
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| 配分額 *注記 |
17,550千円 (直接経費: 13,500千円、間接経費: 4,050千円)
2011年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2010年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2009年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
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| キーワード | 膠芽腫 / 血管新生 / 腫瘍内皮細胞 / ケモカイン / 抵抗性 / 腫瘍微小環境 / 神経膠腫 / マイクロアレイ / siRNA / Notchシグナル / 光線力学療法 / SDF-1 / CXCR7 / bevacizumab / low molecular weight heparin / metronomic treatment / 内皮細胞ワクチン |
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| 研究概要 |
脳腫瘍に対する血管新生抑制療法の抵抗性の克服と、次世代の腫瘍血管内皮細胞を標的とした治療を提案した。
1.血管新生抑制作用のある抗癌剤の効果:CPT-11を低用量持続性に投与することにより、通常用量の間歇的投与に比べて、体重減少という全身副作用がなく、腫瘍血管新生および低酸素領域の出現を抑制することによりグリオーマの増殖を抑制することができた。
2.血管新生抑制療法の抵抗性の克服と標的としてのケモカイン:VEGF 中和抗体(bevacizumab)の治療によるグリオーマの再発モデルを作成した(Brain Tumor Pathol 2010、J Oncology 2010)。抵抗性の標的としてCXCR7 に注目し、CXCR7 特異的抑制物質、low molecular weight heparin(LMWH)の効果をグリオーマモデルで明らかにした。
3.新規血管新生抑制療法の開発:ワクチン腫瘍内皮細胞ワクチンのグリオーマに対する効果をin vivoで検討した。腫瘍細胞単独ワクチンに比べて腫瘍内皮細胞を併用したワクチンで増殖抑制効果が強くみられた。
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