脳内コレステロール制御におけるAβの生理作用

• 研究課題/領域番号: 21500352
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 富山 貴美 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10305633)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: コレステロール / Aβ / アルツハイマー病 / HDL / ABCA1 / アポリポ蛋白質 / 危険因子

研究概要

本研究により、Aβはアポリポタンパク質様の生理作用を持ち、ABCA1と協同して細胞の余分なコレステロールをリポタンパク質の形で排出するために産生・分泌されていること、Aβはさらに、脳内の余分なコレステロールを末梢へと運び、肝臓で代謝するために機能していること、高コレステロール血症はAβのこのような生理作用を促進することで結果的にアルツハイマー病の発症を高めていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hypercholesterolemia accelerates intraneuronal accumulation of Aboligomers resulting in memory impairment in Alzheimer's disease model mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Tomiyama T, KitajimaE, Idomoto T, Nomura S, Lambert M.P, Klein W.L, Mori H
  • 雑誌名: Life Science 巻: 90(in Press) 号: 23-24 ページ: 90-90
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.12.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高コレステロール血症は脳のAβオリゴマーを増加させることでトランスジェニックマウスの記憶障害を加速する (2011)
  • 著者名/発表者名: 北島えりか
  • 雑誌名: 大阪市医学会雑誌 巻: 60(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cholesterol efflux by amyloidβsecretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T., Mori H., Zheng H., Tomiyama T
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 巻: 88 ページ: 1985-1994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cholesterol efflux by amyloid β secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Umeda
  • 雑誌名: Jourmal of Neuroscience Research 巻: 88 ページ: 1985-1994
  • 査読あり
• [学会発表] The E693Δmutation in amyloid precursor protein impairs Aβ-mediated cholesterol efflux from cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Umeda T, Tomiyama T, Lambert MP, Klein WL, Mori H
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] The E693Δmutation in amyloid precursor protein impairs Aβ-mediated cholesterol efflux from cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙、野村幸子、富山貴美、森啓
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The E693Δ mutation in amyloid precursor protein impairs Aβ-mediated cholesterol efflux from cells, leading to accelerated accumulation of intraneuronal Aβ oligomers and memory disturbance in mice with hypercholesterolemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Umeda T, Tomiyama T, Lambert MP, Klein WL, Mori H
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington, DC, USA
• [学会発表] The E693Δ mutation in amyloid precursor protein impairs Ass-mediated cholesterol efflux from cells in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙、野村幸子、富山貴美、森啓
  • 学会等名: 第30回日本認知症学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Hypercholesterolemia accelerates memory impairment in a transgenic mouse model of Aβ Oligomers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Erika Kitajima
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's Disease(ICAD)2010
  • 発表場所: 米国ホノルル、ハワイコンベンションセンター
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Regulation of cholesterol efflux by amyloidβ secretion (2010)
  • 著者名/発表者名: Umeda T, Mori H, Zheng H, Tomiyama T
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease(ICAD) 2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Hypercholesterolemia accelerates memory impairment in a transgenic mouse model of Aβ oligomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitajima E, Umeda T, Idomoto T, Lambert MP, Klein WL, Tomiyama T, Mori H
  • 学会等名: International Conference on Alzheimer's disease(ICAD) 2010
  • 発表場所: Honolulu, USA
• [学会発表] Aβ分泌によるコレステロールeffluxの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念館(仙台市)
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] Aβ分泌によるコレステロールeffluxの制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅田知宙、森啓、Zheng Hui、富山貴美
  • 学会等名: 第29回日本認知症学会
  • 発表場所: 仙台