ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)感染症モデルマウスのp53機能解析

• 研究課題/領域番号: 21500390
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大杉 剛生 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (00211102)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 疾患モデル / 成人T細胞白血病 / HTLV-1 / p53 / 遺伝子改変マウス / tax遺伝子 / ATL / マウス

研究概要

HTLV-1 Taxを発現するトランスジェニック(Tg)マウスの疾患発症前のがん抑制遺伝子p53の機能をDNA損傷時に誘導されるp53関連遺伝子の発現を指標に解析した。疾患発症前にすでにp53機能低下が、Tax発現臓器に観察された。このことから白血病発症早期にp53機能低下は重要であることが示唆された。この機能不全は、正常マウスではDNA損傷時に誘導されるp53が、安定的に誘導されないことが原因であった。

研究成果

• [雑誌論文] Low CD4/CD8 T-cell ratio associated with inflammatory arthropathy in human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Kumasaka, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered CD4^+/CD8^+T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type I Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Kumasaka, T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8
• [雑誌論文] Low CD4/CD8 T-cell ratio associated with inflammatory arthropathy in human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Kumasaka, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: e18518-e18518
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered CD4^+/CD8^+ T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type I Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Kumasaka, T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 8(Suppl 1) 号: S1
  • DOI: 10.1186/1742-4690-8-s1-a2
• [雑誌論文] Low CD4/CD8 T-cell ratio associated with inflammatory arthropathy in human T-cell leukemia virus type I Tax transgenic mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Kumasaka, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased production of viral proteins by a 3'-LTR-deleted infectious clone of human T-cell leukemia virus type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 6 ページ: 229-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Mouse Models of Adult T-Cell Leukemia for Evaluation of New Anticancer Agents (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and M. Jerald Mahesh Kumar
  • 雑誌名: Current Topics in Biochemical Research 巻: 11 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biscoclaurine alkaloid cepharanthine inhibits the growth of primary effusion lymphoma in vitro and in vivo and induces apoptosis via suppression of the NF-kappaB pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Makise N., Suzu, S., Hiyoshi, M., Ohsugi, T., Katano, H., Umezawa, K. and Okada, S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 125 ページ: 1464-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biscoclaurine alkaloid cepharanthine inhibits the growth of primary effusion lymphoma in vitro and in vivo and induces apoptosis via suppression of the NF-kappaB pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Makise N., Suzu, S., Hiyoshi, M., Ohsugi, T., Katano, H., Umezawa, K., Okada, S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 125 ページ: 1464-1472
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased production of viral proteins by a 3'-LTR-deleted infectious clone of human T-cell leukemia virus type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T.
  • 雑誌名: Virology Journal 6 ページ: 229-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Mouse Models of Adult T-Cell Leukemia for Evaluation of New Anticancer Agents
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Kumar, J.M.
  • 雑誌名: Current Topics in Biomedical Research (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Tax遺伝子導入マウスにみられる多様な疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎達也、岡田誠治、石田尚臣、熊坂利夫
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学(東京)
• [学会発表] Altered CD4+/CD8+T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeo Ohsugi, Toshio Kumasaka
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology : HTLV and Related Retroviruses
  • 発表場所: Pieter De Somer Aula (Leuven) Belgium
• [学会発表] Altered CD4+/CD8+ T-cell ratio in splenocytes of human T-cell leukemia virus type 1 Tax transgenic mice with inflammatory arthropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeo Ohsugi, Toshio Kumasaka
  • 学会等名: 15th International Conference on Human Retrovirology
  • 発表場所: Pieter De Somer Aula (Leuven, Belgium)
• [学会発表] Tax遺伝子導入マウスにみられる多様な疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎達也、岡田誠治、石田尚臣、熊坂利夫
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東大医科研(東京都)
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1) taxトランスジェニックマウスにおける関節炎の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、熊坂利夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島)
• [学会発表] HTLV-1 tax遺伝子導入マウスにおける関節炎とHAM/TSPとの類似性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎也、熊坂夫
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東京大学(東京)
• [学会発表] エストロゲン依存性乳がんマウスモデルの樹立 (2010)
  • 著者名/発表者名: Jerald Mahesh Kumar、大杉剛生
  • 学会等名: 第57回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都)
• [学会発表] HTLV-1 tax遺伝子導入マウスにおける関節炎とHAM/TSPとの類似性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、島崎達也、熊坂利夫
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会・合同班会議
  • 発表場所: 東大医科研(東京都)
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)taxトランスジェニックマウスにおける関節炎の解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、熊坂利夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県徳島市)
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp53機能抑制機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、岡田誠治、熊坂利夫
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 都市センターホテル(東京)
• [学会発表] Molecular analysis of estrogen dependent breast cancer in animal model and cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Jerald M. Kumar, Masami Otsuka, Ken-ichi Yamamura, Yoichiro Isohama, and Takeo Ohsugi
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: Kyusyu University(Fukuoka)
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染症モデルマウスのp53機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、鈴木操、島崎達也、岡田誠治、浦野徹、熊坂利夫
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 大宮ソニックホール(大宮)
• [学会発表] ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)感染症モデルマウスのp53機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生, 鈴木操, 島崎達也, 岡田誠治, 浦野徹, 熊坂利夫
  • 学会等名: 第56回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 埼玉・大宮ソニックホール
• [学会発表] Molecular Analysis of Estrogen Dependent Breast Cancer in Animal Model and Cell Line (2009)
  • 著者名/発表者名: Jerald M.Kumar, Masami Otsuka, Ken-ichi Yamamura, Yoichiro Isohama, Takeo Ohsugi
  • 学会等名: Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2009
  • 発表場所: Fukuoka, Centennial Hall Kyushu University School of Medicine, Japan
• [学会発表] HTLV-1 Taxによるp53機能抑制機序の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生, 岡田誠治, 熊坂利夫
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京・都市センターホテル
• [図書] Human T-cell Leukemia Virus Type 1(HTLV-1) and Antiviral Enzyme APOBEC3 (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ohsugi, and A. Koito
  • 出版者: NOVA Scientific publishers
• [図書] Human T-cell Leukemia Virus Type 1 (HTLV-1) and Antiviral Enzyme A POBEC3, Encyclopedia of Virology Research(Andrew P.Gatto and Benjamin S.Leon (eds)) (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Ohsugi, A.Koito
  • 出版者: NOVA Scientific publishers(印刷中)
• [図書] Molecular analysis of estrogen dependent breast cancer in animal model and cell lines. JSPS RONPAKU(Dissertation Ph. D.) program abstracts of dissertation for FY (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Jerald Mahesh Kumar and Takeo Ohsugi.
• [図書] Molecular analysis of estrogen dependent breast cancer in animal model and cell lines. JSPS RONPAKU (Dissertation Ph.D.) program abstracts of dissertation for FY 2009 (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Jerald Mahesh Kumar, Takeo Ohsugi
  • 総ページ数: 88
  • 出版者: Japan Society for the Promotion of Science
• [図書] モデル動物利用マニュアル(中村卓郎編)(第2章 がん、第5節 造血系、遺伝子改変モデル、HTLV-1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、山口一成
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー(印刷中)
• [図書] 九州で多発する白血病-成人T細胞白血病-『熊薬ものがたり熊本大学薬学部の研究と教育』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生
  • 出版者: 熊本日日新聞社
• [図書] Human T-cell Leukemia Virus Type 1(HTLV-1) and Antiviral Enzyme APOBEC3, Viral Genomes : Diversity, Properties and Parameters, Zhi Feng and Ming Long(eds) (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T. and Koito, A.
  • 出版者: NOVA Scientific publishers
• [図書] Viral Genomes : Diversity, Properties and Parameters (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi, T., Koito, A.
  • 総ページ数: 267
  • 出版者: NOVA Scientific publishers
• [図書] 第2章がん、第5節造血系、遺伝子改変モデル
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、山口一成
  • 出版者: (株)エル・アイ・シー(印刷中)
• [図書] 第2章がん、第5節造血系、遺伝子改変モデル、HTLV-1『モデル動物利用マニュアル』(中村卓郎編)
  • 著者名/発表者名: 大杉剛生、山口一成
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー(末定)(印刷中)
• [備考] 大杉剛生:遺伝子改変マウスを用いたHTLV-1感染症の解析.九州がんプロフェッショナル養成プラン(鹿児島大学)、3. 17、鹿児島市、2011.講演・セミナー
• [備考] Takeo Ohsugi : Transgenic mice expressing the HTLV-1 tax gene develop neoplastic and inflammatory diseases. CCMB seminar(Hyderabad, India) 5. 21, 2009.講演・セミナー
• [備考] Takeo Ohsugi :「Microbiological monitoring in laboratory Animals」Animal House seminal(Hyderabad, India) 5. 19, 2009.講演・セミナー