血管内皮増殖因子受容体に対する低分子量基底膜蛋白質AZ-1の阻害機構

• 研究課題/領域番号: 21510229
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 向井 邦晃 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80229913)
• 研究分担者: 三谷 芙美子 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60041852) ; 西本 紘嗣郎 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (00365363)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 細胞・組織 / 生理活性 / 蛋白質 / シグナル伝達 / 生体分子

研究概要

低分量基底膜蛋白質であるAZ-1は、血管基底膜の構成因子として構造的細胞外マトリックス蛋白質、血管内皮増殖因子、同受容体、インテグリン群との結合能を持つ多価相互作用因子であることが判明した。この相互作用が血管内皮細胞の接着、増殖、管腔形成などを制御することにより、血管内皮増殖因子による細胞の活性化が抑制されて血管内皮の恒常性が維持されうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Transcriptome analysis reveals differentially expressed transcripts in rat adrenal zona glomerulosa and zona fasciculata (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K., Rigsby, C. S., Wang, T., Mukai, K., Gomez-Sanchez, C. E., Rainey, W. E., Seki, T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 1755-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の新しい病理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、大家基嗣、柴田洋孝、伊藤裕、林雄一郎、荻島正、末松誠、向井邦晃
  • 雑誌名: 内分泌外科 巻: 27(4) ページ: 241-247
  • NAID: 10029084730
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in the uterus and binds with integrins in decidualized endometrium during postimplantation in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajiri, Y., Igarashi, T., Li, D., Mukai, K., Suematsu, M., Fukui, E., Yoshizawa, M., and Matsumoto, H
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 82 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenocortical zonation in humans under normal and pathological conditions (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K., Nakagawa, K., Li, D., Kosaka, T., Oya, M., Mikami, S., Shibata, H., Itoh, H., Mitani, F., Yamazaki, T., Ogishima, T., Suematsu, M., and Mukai K
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab 巻: 95 ページ: 2296-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenocortical zonation in humans under normal and pathological conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 巻: 95 ページ: 2296-2305
  • 査読あり
• [雑誌論文] 原発性アルドステロン症の新しい病理学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎
  • 雑誌名: 内分泌外科 巻: 27 ページ: 241-247
  • NAID: 10029084730
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in the uterus and binds with integrins in decidualized endometrium during postimplantation in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajiri, Y.
  • 雑誌名: Biol Reprod. 82 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in extraembryonic tissues and interacts with laminin 1 in the Reichert membrane at postimplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T., Tajiri, Y., Sakurai, M., Sato, E., Li, D., Mukai, K., Suematsu, M, Fukui, E, Yoshizawa, M, Matsumoto, H
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 81 ページ: 948-955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis antigen-like 1 is expressed in extraembryonic tissues and interacts with laminin 1 in the Reichert membrane at postimplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, T.
  • 雑誌名: Biol Reprod. 81 ページ: 948-955
  • 査読あり
• [学会発表] CYP11B2 immunohistochemistry (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuniaki Mukai
  • 学会等名: Symposium 2011 Primary Aldosteronism(厚労省「副腎ホルモン産生異常に関する調査研究」等による開催)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 原発性アルドステロン症(P A)におけるCYP11B2の組織局在とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 原発性アルドステロン症(PA)におけるCYP11B2の組織局在とその意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡大学病院(福岡県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] ヒト副腎皮質における自律的アルドステロン産生細胞クラスター (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Glycolysis in human colon cancer cells was further up-regulated in G1 phase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan Bao, Kuniaki Mukai, Takako Hishiki, Tomomi Matsuura, Yoshiko Nagahata, Makoto Suematsu
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] ヒト副腎皮質における自律的アルドステロン産生細胞クラスター (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] β-細胞が作る膵臓局所ステロイド (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻島正, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Glycolysis in human colon cancer cells was further up-regulated in G1 phase (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan Bao, et al
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] CYP11B2免疫染色の診断的意義と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 難治性副腎疾患シンポジウム(厚労省「副腎ホルモン産生異常に関する調査研究」等による開催)
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] 非腫瘍性原発性アルドステロン症に対する新たな病理学的確定診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、大家基嗣、向井邦晃
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 非腫瘍性原発性アルドステロン症に対する新たな病理学的確定診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] アルドステロン合成酵素の免疫染色による正常および副腎腫瘍の新たな病理学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎
  • 学会等名: 第7回アルドステロン・ベイサイド・カンファレンス
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-01-25
• [学会発表] ヒト副腎の新たな免疫組織化学研究の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第2回アルドステロン・フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] ヒト副腎皮質における自律的アルドステロン産生細胞クラスター (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、三谷芙美子、荻島正、向井邦晃
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Makoto Suematsu Dependence of cellular energy production on glycolysis increased in G1 phase of human colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan Bao, Kuniaki Mukai, Takako Hishiki, Tomomi Matsuura, Yoshiko Nagahata
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ヒト副腎皮質における自律的アルドステロン産生細胞クラスター (2010)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Dependence of cellular energy production on glycolysis increased in G1 phase of human colon cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan Bao
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 2型糖尿病モデルラットのランゲルハンス島におけるステロイド合成酵素の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 荻島正
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 2型糖尿病モデルラット副腎球状層におけるCYP 17aの発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三谷芙美子
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会、第33回日本分子生物学会年会・合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Variegated Zonation with Autonomous Expression of Aldosterone Synthase (CYP11B2) in Human Adrenal Cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K.
  • 学会等名: The 92nd Annual Meeting of The Endocrine Society
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-06-22
• [学会発表] Variegated zonation in human adrenal cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K.
  • 学会等名: Conference on the Adrenal Cortex XIV
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] アルドステロン(Aldo)産生細胞の検出による新たな疾患概念subclinical hyperaldosteronism (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、大家基嗣、向井邦晃
  • 学会等名: 第22回日本内分泌外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] Autonomous aldosterone production in novel adrenocortical cell clusters of normal glands and non-tumor portions of adenomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, K.
  • 学会等名: American Urology Association 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Discovery of aldosterone-producing cell clusters in human adrenal cortex (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、大家基嗣、荻島正、末松誠、向井邦晃
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-27
• [学会発表] 正常及び病態におけるヒト副腎皮質の組織構築と機能分化:新たなZonationとアルドステロン合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎, 李丹, 三谷芙美子, 山崎岳, 荻島正, 末松誠, 向井邦晃
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会、シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 正常及び病態におけるヒト副腎皮質の組織構築と機能分化:新たなZonationとアルドステロン合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 向井邦晃
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] 膵臓β細胞のシトクロムP450と局所ステロイド (2009)
  • 著者名/発表者名: 荻島正
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-21
• [学会発表] Adrenocortical zonation factor 1(AZ-1)is expressed in extraembryonic tissues and interacted with laminin in Reichartfs membrane at postimplantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, H.
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the Society for the Study of Reproduction
  • 発表場所: Pittsburgh
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] アルドステロン及びコルチゾル産生細胞の同定による副腎皮質病理診断 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、菊地英次、宮嶋哲、大家基嗣、三上修治、荻島正、向井邦晃
  • 学会等名: 第21回日本内分泌外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] アルドステロン産生細胞の同定による副腎皮質病理診断法の改良 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、中川健、大家基嗣、三上修治、荻島正、末松誠、向井邦晃
  • 学会等名: 第97回日本泌尿器学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-04-16
• [図書] アルドステロン合成酵素の免疫染色による原発性アルドステロン症の病理学的確定診断法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎、向井邦晃
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 原発性アルドステロン症診療マニュアル第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本紘嗣郎
  • 総ページ数: 241
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考]
  • URL: http://www.gasbiology.com/