縫線核セロトニン神経によるエストロゲン受容体発現調節

• 研究課題/領域番号: 21570070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態・構造
• 研究機関: 早稲田大学
• 研究代表者: 山内 兄人 早稲田大学, 人間科学学術院, 教授 (10053357)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 神経内分泌 / 縫線核 / セロトニン神経 / エストロゲン受容体α / エストロゲン受容体β / ストレス / 性周期 / 運動負荷 / 代償性卵巣肥大 / 性差 / 部位差 / ダウンレギュレーション / 視床下部 / 中脳中心灰白室

研究概要

脳内神経細胞におけるエストロゲン受容体α(ERα)の変動は生殖機能の制御に重要な働きをしている。ERαはエストロゲにより減少するが、脳の部位と雌雄により違いがあること、また、ERαの発現が縫線核セロトニン神経によっても抑制されている可能性を本研究で示唆した。セロトニン神経そのものにも雌雄差があり、セロトニン神経は運動ストレスによる排卵周期の異常を抑さえること、排卵周期など脳機能の性分化にERαの働きが重要であることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Defeminization of Brain Functions by a Single Injection of Estrogen Receptor α or β Agonist in Neonatal Female Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Moeko Kanaya and Korehito Yamanouchi
  • 雑誌名: Neuroendocorinology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defeminization of Brain Functions by a Single Injection of Estrogen Receptor α or β Agonist in Neonatal Female Rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Moeko Kanaya, Korehito Yamanouchi
  • 雑誌名: Neuroendocrinology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acceleration of irregular estrous cycle in forced running by midbrain raphe lesions in female rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shimizu and Korehito Yamanouchi
  • 雑誌名: Neuroscience. Letter 巻: 495(3) ページ: 192-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex and regional differences in decrease of serotonin-immunoreactive cells by paracholorophenylalanin in rat raphe nuclei (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ito and Korehito Yamanouchi
  • 雑誌名: Neuroscience. Research 巻: 67(1) ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex and regional differences in decrease of serotonin-immunoreactive cells by paracholor ophenylalanin in rat raphe nuclei (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H., Yamanouchi, K.
  • 雑誌名: Neuroscience.Research 巻: 67 ページ: 33-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sex and regional differences in decrease of estrogen receptor α-immunoreactive cells by estrogen in rat hypothalamus and midbrain (2009)
  • 著者名/発表者名: Shunji Yamada, Daisuke Noguchi, Hiroyuki Ito and Korehito Yamanouchi
  • 雑誌名: Neuroscience. Letter 巻: 463(2) ページ: 135-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロードーシス神経制御機構の性差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人・塚原伸治
  • 雑誌名: クリニカルニューロサイエンス 巻: 27(10) ページ: 1120-1123
• [雑誌論文] ロードーシス制御におけるGABA_AとGABA_B受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人・掛山正心
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 60(5) ページ: 382-383
• [雑誌論文] Sex and regional differences in decrease of estrogen receptor α-immunoreactive cells by estrogen in at hypothalamus and midbrain (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Noguchi D, Ito H, Yamanouchi K
  • 雑誌名: Neuroscience Letter 463 ページ: 135-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] ロードーシス神経制御機構の性差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人, 塚原伸治
  • 雑誌名: クリニカル ニューロサイエンス 27 ページ: 1120-1123
• [雑誌論文] ロードーシス制御におけるGABAAとGABAB受容体 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人, 掛山正心
  • 雑誌名: 生体の科学 60 ページ: 382-383
• [学会発表] 雌ラットの脳機能の雄性化に対するエストロゲンα、β受容体作動剤新生期投与効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金谷萌子
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 雌ラットの脳機能の雄性化に対するエストロゲンα、β受容体作動剤新生期投与効果第16回日本生殖内分泌学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金谷萌子、山内兄人
  • 学会等名: 第16回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 雌ラット視床下部ERα免疫陽性細胞数へのERα、β作動剤、性ステロイド投与効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金谷萌子、山内兄人
  • 学会等名: 動物学会第82回大会
  • 発表場所: 旭川(北海道)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Increase of estrogen receptor α-immunoreactive cells in intact side of ventromedial hypothalamic nucleus by unilateral lesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimogawa Y., Yamanouchi, K
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Effects of ER α and β agonists, esrogen and androgen on number of ER α-immunoreactive cells in the hypothalamus of female rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M., Ogata A., Yamanouchi K.
  • 学会等名: The 8th World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Itary
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] Effects of unilateral lesion of ventromedial hypothalamus on densities of estrogen redceotor α-immunoreactive cell in intact side (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimogawa Y., Yamanouchi K
  • 学会等名: The 8th World Congress of Neuroseience
  • 発表場所: Florence Itary
  • 年月日: 2011-07-17
• [学会発表] ロードーシス行動抑制力と40年 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 日本行動神経内分泌研究会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] Effects of ERα and β agonists, esrogen and androgen on number of ERα-immunoreactive cells in the hypothalamus of female rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Moeko Kanaya
  • 学会等名: The 8^<th> World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Effects of unilateral lesion of ventromedial hypothalamus on densities of estrogen redceptor α-immunoreactive cells in intact side (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shimogawa
  • 学会等名: The 8^<th> World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Increase of estrogen receptor α-immunoreactive cells in intact side of ventromedial hypothalamic nucleus by unilateral lesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shimogawa
  • 学会等名: 第34回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 雌ラット視床下部ERα免疫陽性細胞数へのERα、β作動剤、性ステロイド投与効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金谷萌子
  • 学会等名: 動物学会第82回大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] ロードーシス行動抑制力と40年日本行動神経内分泌研究会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 鋤鼻研究会合同集会
• [学会発表] ロードーシス行動と性差 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 第3回ラットリソース・リサーチ研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 雌ラット子宮に対する植物エストロゲンおよびエストロゲン受容体作動剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方綾子、杉谷恵、守隆夫、山内兄人
  • 学会等名: 動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Effects of neonatally-treatment with ER alpha and ER beta agonists on estrous cycle and lordosis in female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Moeko Kanaya
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Effects of single injection of phytoestrogens or estrogen receptor alpha and beta agonists on uteri in ovariectomized rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Ogata
  • 学会等名: The 7^<th> International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Effects of single injection of phytoestrogens or estrogen receptor alpha and beta agonists on uteri in ovariectomized rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata A., Sugitani, M., Mori T., Yamanouchi K
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouan, France
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Effects of septal cuts on intermale agressive behavior in castrated or non-castrated males. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamuro B, Shimizu H., Yamanouchi K.
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] Effects of serotoninsynthesis inhibitor, parachlorophenylalanine, on number of estrogen receptor alpha immunoreactive cells in gonadectomized female and male rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroyui Ito
  • 学会等名: The 7^<th> International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Defeminizing and masculinizing effects of single injection with estrogen receptor alpha or beta agonist in neonatal female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Moeo Kanaya
  • 学会等名: The 7^<th> International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Effects of serotonin-synthesis inhibitor, parachlorophenylalanine, on number of estrogen receptor alpha immunoreactive cells in gonadectomized female and male rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito H., Shimogawa Y., Yamanouchi K.
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Defeminizing and masculinizing effects of single injection with estrogen receptor alpha or beta agonist in neonatal female rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanaya M., Yamanouchi K
  • 学会等名: The 7th International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouan, France
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 雌ラット子宮に対する植物エストロゲンお呼びエストロゲン受容体作動剤の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方綾子
  • 学会等名: 動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 視床下部腹内側核左側破壊による右側エストロゲンα受容体免疫陽性細胞数の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下川雄二
  • 学会等名: 動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 雌ラット発情周期とロードーシスに対するエストロゲン受容体α、β作動剤新生期投与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金谷萌子
  • 学会等名: 動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 雌ラット運動負荷による性周期異常に対する中脳縫線核,前頭前野皮質の役割:破壊効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水英雄
  • 学会等名: 動物学会第81回大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Acceleration of anovulatory condition in over exervise by midbrain raphe lesions in female rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shimizu
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 運動負荷による無排卵症に対するラット縫線核破壊による促進効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水英雄, 山内兄人
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 縫線核セロトニン免疫陽性細胞数に対する p-chlorophenylalanin 投与効果の性差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤広幸, 山内兄人
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] セロトニン合成阻害剤投与ラットにおける縫線核セロトニン免疫陽性細胞数の性差 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤広幸
  • 学会等名: 動物学会第80回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Effects of septal cuts on intermale agressive behavior in castrated or non-castrated males (2009)
  • 著者名/発表者名: Bungo Yamamuro
  • 学会等名: The 7^<th> International Congress of Neuroendocrinology
  • 発表場所: Rouen, France
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] Sex difference of p-chlorophenylalanine-sensitivity in serotonin-immunoreactive cells in rat raphe nuclei (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤広幸, 山内兄人
  • 学会等名: 16th International Congress Comparative Endocrinology
  • 発表場所: Hong-Kong
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Effect of mesencephalic raphe nuclei lesions on anovulation caused by over exercise stress in female rats (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水英雄, 山内兄人
  • 学会等名: 16th International Cognress Comparative Endocrinology
  • 発表場所: Hong-Kong
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] 動物の本能行動から脳の性差を考える (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 2009年日仏春秋講座「男の脳・女の脳-脳に性差はあるのか」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] 動物の本能行動から脳の性差を考える (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 2009年日仏春秋講座「男の脳・女の脳―脳に性差はあるのか」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-16
• [学会発表] 脳機能の性分化:性行動と母性行動 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山内兄人
  • 学会等名: 第161回つくばブレインサイエンス・セミナー
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2009-04-28
• [学会発表] Sex difference of p-chlorophenylalanine-sensitivity in serotonin-immunoreactive cells in rat raphe nuclei (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Ito
  • 学会等名: 16^<th> International Congress Comparative Endocrinology
  • 発表場所: Hong-Kong
• [学会発表] Effect of mesencephalic raphe nuclei lesions on anovulation caused by over exercise stress in female rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shimizu and Korehito Yamanouchi
  • 学会等名: 16^<th> International Cognress Comparative Endocrinology
  • 発表場所: Hong-Kong