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全反射型テラヘルツ、NMR、熱及び粘度測定による薬物溶液構造の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590038
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

森部 久仁一  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (50266350)

研究分担者 山本 恵司  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (50110341)
東 顕二郎  千葉大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (40451760)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2009年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
キーワード溶液構造 / 相互作用 / NMR / 原子間力顕微鏡 / テラヘルツ / 溶液 / 分子状態 / ナノ微粒子 / 可溶化 / 構溶液造
研究概要

難水溶性医薬品のナノ微粒子懸濁液及び製剤添加剤との混合粉砕などにより薬物を溶解した水溶液について、各種物性評価を行った。溶液中のナノ微粒子の分散状態、水中での薬物・添加剤の分子状態が明らかとなった。粉砕や溶媒留去により調製したナノ微粒子では、組成に依存したサイズのナノ微粒子が形成した。薬物がナノ微粒子として水中に安定に分散している場合は懸濁状態NMRと溶液NMRを組み合わせることでその状態を明らかにした。難溶性薬物の過飽和溶液や可溶化溶液については、NMRを用いることで構造を評価した。NMRは分子間相互作用や運動性を評価できることから、溶液構造評価に優れた方法であると結論できた。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (22件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular-level characterization ofprobucol nanocrystal in water by insitu solid-state NMR spectroscopy.2012

    • 著者名/発表者名
      J. Zhang, K. Higashi, W. Limwikrant, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 423 ページ: 571-576

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Structural evaluation of probucol nano particles in water by atomic force microscopy2012

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, W. Limwikrant, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int J Pharm

      巻: 427 ページ: 365-371

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Stabilization of a Supersaturated Solution of Mefenamic Acid from a Solid Dispersion with EUDRAGIT(R)EPO2012

    • 著者名/発表者名
      Kojima, K. Higashi, T. Suzuki, K. Tomono, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Pharm Res

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular-level characterization of probucol nanocrystal in water by in situ solid-state NMR spectroscopy2012

    • 著者名/発表者名
      J.Zhang, K.Higashi, W. Limwikrant, K.Moribe, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int J Pharm

      巻: 423 号: 2 ページ: 571-576

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2011.11.028

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural evaluation of probucol nanoparticles in water by atomic force microscopy2012

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, W.Limwikrant, K.Higashi, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int J Pharm

      巻: 427 号: 2 ページ: 365-371

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2012.02.020

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stabilization of a Supersaturated Solution of Mefenamic Acid from a Solid Dispersion with EUDRAGIT([○!R]) EPO2012

    • 著者名/発表者名
      T.Kojima, K.Higashi, T.Suzuki, K.Tomono, K.Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Pharm Res

      巻: (印刷中) 号: 10 ページ: 2777-2791

    • DOI

      10.1007/s11095-011-0655-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural evaluation of crystalline ternaryγ-cyclodextrin complex2011

    • 著者名/発表者名
      K. Higashi, S. Ideura, H. Waraya, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      J. Pharm.Sci

      巻: 100 ページ: 325-333

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      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Guest molecular size-dependent inclusion complexation of parabens with cholic acid by cogrinding2011

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, M. Masaki, R. Kinoshita, J. Zhang, W. Limwikrant, K. Higashi, Y. Tozuka, T. Oguchi, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 420 ページ: 191-197

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] NMR investigation of a novel excipient, α-glucosylhesperidin, as a suitable solubilizing agent for poorly water-soluble drugs2011

    • 著者名/発表者名
      J. Zhang, Y. Tozuka, H. Uchiyama, K. Higashi, K. Moribe, H. Takeuchi, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      J. Pharm.Sci

      巻: 100 ページ: 4421-4431

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  • [雑誌論文] NMR investigation of a novel excipient, α-glucosylhesperidin, as a suitable solubilizing agent for poorly water-soluble drugs2011

    • 著者名/発表者名
      J.Zhang, Y.Tozuka, H.Uchiyama, K.Higashi, K.Moribe, H.Takeuchi, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci

      巻: 100 号: 10 ページ: 4421-4431

    • DOI

      10.1002/jps.22606

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      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guest molecular size-dependent inclusion complexation of parabens with cholic acid by cogrinding2011

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, M.Masaki, R.Kinoshita, J.Zhang, W.Limwikrant, K.Higashi, Y.Tozuka, T.Oguchi, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm

      巻: 420 号: 2 ページ: 191-197

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2011.08.027

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural evaluation of crystalline ternary γ-cyclodextrin complex.2011

    • 著者名/発表者名
      K.Higashi, S.Ideura, H.Waraya, K.Moribe, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci.

      巻: 100 ページ: 325-333

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      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascorbyl dipalmitate/PEG-lipid nanoparticles as a novel carrier for hydrophobic drugs2010

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, S. Maruyama, Y. Inoue, T. Suzuki, T. Fukami, K. Tomono, K. Higashi, Y. Tozuka, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 387 ページ: 236-243

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      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effect of particle size on skin permeation and retention of piroxicam in aqueous suspension2010

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, M. Shibata, T. Furuishi, K. Higashi, K. Tomono, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull

      巻: 58 ページ: 1096-1099

    • NAID

      130000299822

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Simultaneous dissolution of naproxen and flurbiprofen from anovel ternary gamma-cyclodextrin complex2010

    • 著者名/発表者名
      K. Higashi, S. Ideura, H. Waraya, W. Limwikrant, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull

      巻: 58 ページ: 769-772

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      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] alicylicacid/γ-cyclodextrin2:1 and 4:1 complex formation by sealed-heating method2010

    • 著者名/発表者名
      K. Higashi, Y. Tozuka, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 99 ページ: 4192-4200

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Effect of particle size on skin permeation and retention of piroxicam in aqueous suspension2010

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, M.Shihata, T.Furuishi, K.Higashi, K.Tomono, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull.

      巻: 58 ページ: 1096-1099

    • NAID

      130000299822

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous dissolution of naproxen and flurbiprofen from a novel ternary gamma-cyclodextrin complex.2010

    • 著者名/発表者名
      K.Higashi, S.Ideura, H.Waraya, W.Limwikrant, K.Moribe, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Chem.Pharm.Bull.

      巻: 58 ページ: 769-772

    • NAID

      130000255846

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ascorbyl dipalmitate/PEG-lipid nanoparticles as a novel carrier for hydrophobic drugs2010

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, S.Maruyama, Y.Inoue, T.Suzuki, T.Fukami, K.Tomono, K.Higashi, Y.Tozuka, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 387

      ページ: 236-243

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      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nanoparticle formation from probucol/PVP/sodium alkyl sulfate co-ground mixture2009

    • 著者名/発表者名
      C. Wanawongthai, A. Pongpeerapat, K. Higashi, Y. Tozuka, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int. J.Pharm

      巻: 376 ページ: 169-75

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      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Prednisolone multicomponent nanoparticle preparation by aerosol solvent extraction system2009

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, M. Fukino, Y. Tozuka, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 380 ページ: 201-205

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      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Characterization of ofloxacin-oxalic acid complex byPXRD, NMR, and THz spectroscopy2009

    • 著者名/発表者名
      W. Limwikrant, K. Higashi, K. Yamamoto, K. Moribe
    • 雑誌名

      Int. J. Pharm

      巻: 382 ページ: 50-55

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Nanoparticle formation from probucol/PVP/sodium alkyl sulfate co-ground mixture2009

    • 著者名/発表者名
      C.Wanawongthai, A.Pongpeerapat, K.Higashi, Y.Tozuka, K.Moribe, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 376

      ページ: 169-175

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prednisolone multicomponent nanoparticle preparation by aerosol solvent extraction system.2009

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, M.Fukino, Y.Tozuka, K.Higashi, K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 380

      ページ: 201-205

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of ofloxacin-oxalic acid complex by PXRD, NMR, and THz spectroscopy2009

    • 著者名/発表者名
      W.Limwikrant, K.Higashi, K.Yamamoto, K.Moribe
    • 雑誌名

      Int.J.Pharm. 382

      ページ: 50-55

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Structural evaluation of probucol nano suspension by AFM2011

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, W.Limwikrant, K.Higashi, K.Yamamoto.
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences Conference 2011
    • 発表場所
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • 年月日
      2011-12-11
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      2011 実績報告書
  • [学会発表] 溶液中での薬物及び添加剤の物性評価2011

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      日本薬剤学会経口吸収フォーカスグループ第2回合宿討論会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-09-06
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Physicochemical characterization of drug nanoparticles in solid and suspended states2011

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe
    • 学会等名
      Particulate Processes in the Pharmaceutical Industry III
    • 発表場所
      Goldcoast, Australia
    • 年月日
      2011-07-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Physicochemical characterization of drug nanoparticles in solid and suspended states2011

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe
    • 学会等名
      Particulate Processesin the Pharmaceutical Industry III
    • 発表場所
      Gold Coast, Australia(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 混合粉砕による薬物のナノ粒子化と製剤応用2011

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      第48回 薬剤学懇談会研究討論会
    • 発表場所
      かみの山、山形(招待講演)
    • 年月日
      2011-07-07
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Structural investigation of supersaturated solution from solid dispersion of mefenamic acid and Eudragit EPO2011

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, T. Kojima, K. Higashi, T. Suzuki, K. Tomono., K. Yamamoto
    • 学会等名
      International Symposium on BA/BE of Oral Drug Products. P11
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2011-07-01
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] FM測定による製剤のナノ構造評価2011

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会、シンポジウム「界面化学で理解する経口吸収」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] AFM測定による製剤のナノ構造評価2011

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26年会
    • 発表場所
      船堀、東京
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Structural evaluation of probucol nano suspension by AFM2011

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, W. Limwikrant, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      AsianFederation for Pharmaceutical Sciences Conference 2011. BO-005
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Preparation and physicochemical characterization of ofloxacin-dicarboxylic acid complex2011

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, W.Limwikrant, K.Higashi, K.Yamamoto
    • 学会等名
      International Congress of Analytical Sciences 2011
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] くすりの溶解について2011

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一
    • 学会等名
      日本薬剤学会経口吸収フォーカスグループ第1回合宿討論会
    • 発表場所
      沼津
    • 年月日
      2011-02-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] EVALUATION OF DRUG NANOPARTICLES IN SOLID AND SDSPENSION BY HIGH RESOLUTION SEM AND LIQUID AFM2010

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, C.Wanawongthai, K.Higashi, K.Yamamoto
    • 学会等名
      AAPS-FIP World Congress 2010
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of Drug Nanoparticles in Aqueous Solution by AFM Image and Force Curve Analysis2010

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, A. Ogino, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      FIP Pharmaceutical Sciences 2010 World Congress, New Orleans, M1329
    • 発表場所
      LA, USA
    • 年月日
      2010-11-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 薬物/(PEG-v-CD-polypseudorotaxane)複合体の構造変化が薬物の分子状態に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      藁谷美香, 東顕二郎, 森部久仁一, 山本恵司
    • 学会等名
      第27回シクロデキストリンシンポジウム
    • 発表場所
      金沢市文化ホール
    • 年月日
      2010-09-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 3成分シクロデキストリセ複合体形成によるflurbiprofenの溶出制御2010

    • 著者名/発表者名
      東顕二郎, 出浦小織, 森部久仁一, 山本恵司
    • 学会等名
      第27回シクロデキストリンシンポジウム
    • 発表場所
      金沢市文化ホール
    • 年月日
      2010-09-06
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アスコルビン酸誘導体/DSPE-PEGナノ微粒子の構造評価及び細胞障害性2010

    • 著者名/発表者名
      森部久仁一, 壬生総子, 齋藤謙悟, 東顕二郎, 白澤浩, 山本恵司
    • 学会等名
      第26回日本DDS学会2-B-23
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-06-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Ascorbyl dipalmitate/DSPE-PEG nanoparticulate system as a novel drug delivery carrier2009

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, S. Maruyama, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      2009 American Association Pharmaceutical Sciences Annual Meeting and Exposition,W4246, Los angles
    • 発表場所
      California, USA
    • 年月日
      2009-11-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] A Novel Complex Formation of salicylic acid and Y-cyclodextrin-polypseudorotaxane2009

    • 著者名/発表者名
      K. Higashi, H. Waraya, K. Moribe, K. Yamamoto
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Physicochemical characterization of phenytoin derivative nanoparticles prepared by cogrinding2009

    • 著者名/発表者名
      K. Moribe, A. Ogino, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] PHYSICOCHEMICAL CHARACTERIZATION OF PHENYTOIN DERIVATIVE NANOPARTICLES PREPARED BY COGRINDING2009

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, A.Ogino, K.Higashi, K.Yamamoto
    • 学会等名
      Asian Federation of Pharmaceutical Science
    • 発表場所
      Fukuoka, Japan
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Drug-loaded ascorbyl dipalmitate/DSPE-PEG nanoparticulate system2009

    • 著者名/発表者名
      S. Maruyama, K. Moribe, T. Suzuki, K. Tomono, K. Higashi, K. Yamamoto
    • 学会等名
      11^<th>International Symposium on Microencapsulation
    • 発表場所
      Naogya,Japan
    • 年月日
      2009-09-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Drug-loaded Ascorbyl dipalmitate/DSPE-PEG nanoparticulate system2009

    • 著者名/発表者名
      K.Moribe, S.Maruyama, K.Higashi, Y.Tozuka, K.Yamamoto
    • 学会等名
      17^<th> International Symposium of Microencapsulation
    • 発表場所
      Nagoya, Japan
    • 年月日
      2009-09-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/seizai/index.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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