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膜インターフェイスでの血清タンパク介在性薬物輸送機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21590054
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関崇城大学

研究代表者

山崎 啓之  崇城大学, 薬学部, 准教授 (30435143)

研究分担者 小田切 優樹  崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膜インターフェイス / 血清アルブミン / 薬物輸送 / α_1-酸性糖タンパク質
研究概要

本研究は、血清タンパク介在性薬物輸送の存在および輸送機構の解明を目的として行われた。薬物の血清における主要結合タンパクであるヒト血清アルブミン(HSA)と組織細胞との相互作用の詳細を検討した結果、組織細胞にはHSAを効率的に取り込む機構が存在し、取り込みの際には薬物を遊離する方向にHSAが構造変化を起こしている可能性が高いことを明らかにした。さらに、肝細胞においてはクラスリン介在性エンドサイトーシスによりHSAが取り込まれていることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (18件)

  • [雑誌論文] Characterization of the hepatic cellular uptake of α1-acid glycoprotein(AGP), part 1 : a peptide moiety of human AGP is recognized by the hemoglobinβ-chain on mouse liver parenchymal cells2012

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Komori H, Kikuchi M, Uehara N, Fukunaga N, Matsumoto K, Watanabe H, Nakajou K, Misumi S, Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 101 ページ: 1599-1606

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human serum albumin-thioredoxin fusion protein with long blood retention property is effective in suppressing lung injury2011

    • 著者名/発表者名
      Furukawa M, Tanaka R, Chuang VT, Ishima Y, Taguchi K, Watanabe H, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 154 ページ: 189-195

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Update on the pharmacokinetics and redox properties of protein-bound uremic toxins2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Miyamoto Y, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      ページ: 3682-3695

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histidine146 of human serum albumin plays a prominent role at the interface of subdomains IA and IIA in allosteric ligand binding2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K, Chuang VT, Minomo A, Yamasaki K, Bhagavan NV, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      IUBMB Life

      巻: 63 ページ: 277-285

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the hepatic cellular uptake of α_1-acid glycoprotein (AGP), Part 2 : Involvement of the hemoglobin β-chain on plasma membranes in the uptake of human AGP by liver parenchymal cells2011

    • 著者名/発表者名
      小森久和
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 101 号: 4 ページ: 1607-1615

    • DOI

      10.1002/jps.22804

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human serum albumin-thioredoxin fusion protein with long blood retention property is effective in suppressing lung injury2011

    • 著者名/発表者名
      Furukawa M
    • 雑誌名

      J.Control.Release

      巻: 154 ページ: 185-195

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Update on the pharmacokinetics and redox properties of protein-bound uremic toxins2011

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci.

      巻: 100 号: 9 ページ: 3682-3695

    • DOI

      10.1002/jps.22592

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histidine146 of human serum albumin plays a prominent role at the interface of subdomains IA and IIA in allosteric ligand binding.2011

    • 著者名/発表者名
      Kaneko K
    • 雑誌名

      IUBMB Life

      巻: 63 ページ: 277-285

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Receptor-mediated uptake of humanα1-acid glycoprotein into liver parenchymal cells in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K, Nishi K, Kikuchi M, Watanabe H, Nakajou K, Komori H, Kadowaki D, Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet

      巻: 25 ページ: 101-107

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetically engineered mannosylated-human serum albumin as a versatile carrier for liver-selective therapeutics2010

    • 著者名/発表者名
      Hirata K, Maruyama T, Watanabe H, Maeda H, Nakajou K, Iwao Y, Ishima Y, Katsumi H, Hashida M, Otagiri M
    • 雑誌名

      J. Control. Release

      巻: 145 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The roles of oligosaccharide moieties in structural and functional properties2010

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Fukunaga N, Ono T, Akuta T, Yumita N, Watanabe H, Kadowaki D, Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokinet

      巻: 25 ページ: 200-207

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetically engineered mannosylated-human serum albumin as a versatile carrier for liver-selective therapeutics.2010

    • 著者名/発表者名
      Hirata K
    • 雑誌名

      J.Control.Release

      巻: 145 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of an expression system for human alpha(1)-acid glycoprotein in E.coli : The roles of oligosaccharide moieties in structural and functional properties.2010

    • 著者名/発表者名
      Nishi K
    • 雑誌名

      Drug Metab.Pharmacokinet.

      巻: 25 ページ: 200-207

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Receptor-mediated uptake of human α_1-acid glycoprotein into liver parenchymal cells in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto K
    • 雑誌名

      Drug Metab.Pharmacokinet. 25

      ページ: 101-107

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Competitive Displacement of Serum Protein Binding of Radiopharmaceuticals with Amino Acid Infusion Investigated with N-Isopropyl-p-123I-Iodoamphetamine2009

    • 著者名/発表者名
      Kuga N, Shikano N, Takamura N, Nishii R, Yamasaki K, Kobayashi M, Nagamachi S, Tamura S, Kawai K
    • 雑誌名

      J. Nucl. Med

      巻: 50 ページ: 1378-1383

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A site-directed mutagenesis study of drug-binding selectivity in genetic variants of humanα1-acid glycoprotein2009

    • 著者名/発表者名
      Nishi K, Ueno M, Murakami Y, Fukunaga N, Akuta T, Kadowaki D, Watanabe H, Suenaga A, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 98 ページ: 4316-4326

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Competitive Displacement of Serum Protein Binding of Radiopharmaceuticals with Amino Acid Infusion Investigated with N-Isopropyl-p-^<123>I-Iodoamphetamine.2009

    • 著者名/発表者名
      Kuga N
    • 雑誌名

      J.Nucl.Med. 50

      ページ: 1378-1383

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A site-directed mutagenesis study of drug-binding selectivity in genetic variants of human α_1-acid glycoprotein.2009

    • 著者名/発表者名
      Nishi K
    • 雑誌名

      J.Pharm.Sci. 98

      ページ: 4316-4326

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] α1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖介在性肝取り込み機構2012

    • 著者名/発表者名
      末永綾香
    • 学会等名
      日本薬学会137年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] α_1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖介在性肝取り込み機構2012

    • 著者名/発表者名
      末永綾香
    • 学会等名
      日本薬学会137年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 急性肝障害に対するマンノース付加アルブミンを担体としたクッパー細胞選択的チオール送達の有用性評価2012

    • 著者名/発表者名
      丸山徹
    • 学会等名
      日本薬学会137年会
    • 発表場所
      北海道大学
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝疾患患者におけるヒト血清アルブミンの構造及び機能特性2010

    • 著者名/発表者名
      南雲恒平
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第25回年会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ
    • 年月日
      2010-11-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] チオレドキシンとアルブミン融合体の作製と生物活性の評価2010

    • 著者名/発表者名
      小田切優樹
    • 学会等名
      第26回日本DDS学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター
    • 年月日
      2010-06-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒトα1-酸性糖タンパク質/薬物複合体のX線結晶構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      和泉実代子
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25回年会
    • 発表場所
      徳島郷土文化会館
    • 年月日
      2010-05-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトα_1-酸性糖タンパク質/薬物複合体のX線結晶構造解析2010

    • 著者名/発表者名
      和泉実代子
    • 学会等名
      日本薬剤学会第25回年会
    • 発表場所
      徳島郷土文化会館
    • 年月日
      2010-05-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] α1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖を介した肝実質細胞取り込み機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      小森久和
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-03-27
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] α_1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖を介した肝実質細胞取り込み機構の解明2010

    • 著者名/発表者名
      小森久和
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-03-27
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Involvement of hemoglobinβ-chain mediated endocytic pathway in hepatic uptake of α1-acid glycoprotein2009

    • 著者名/発表者名
      Komori H
    • 学会等名
      第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2009-11-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of hemoglobin β-chain mediated endocytic pathway in hepatic uptake of α_1-acid glycoprotein.2009

    • 著者名/発表者名
      Komori H
    • 学会等名
      第31回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      大阪大学
    • 年月日
      2009-11-29
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] α1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖を介した肝細胞取り込み機構2009

    • 著者名/発表者名
      小森久和
    • 学会等名
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] α_1-酸性糖タンパク質のヘモグロビンβ鎖を介した肝細胞取り込み機構2009

    • 著者名/発表者名
      小森久和
    • 学会等名
      第3回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-11-14
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] In vitro evaluation for antioxidant activities of dietary supplements2009

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki K
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Genetically engineered mannnosylated-human serum albumin as a versatile carrier for liver selective therapeutics2009

    • 著者名/発表者名
      Hirata K
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] In vitro evaluation for antioxidant activities of dietary supplements.2009

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki K
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Genetically engineered mannnosylated-human serum albumin as a versatile carrier for liver selective therapeutics.2009

    • 著者名/発表者名
      Hirata K
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences
    • 発表場所
      九州大学
    • 年月日
      2009-10-17
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 組換え型糖鎖付加アルブミンの肝ターゲティング担体としての有用性評価2009

    • 著者名/発表者名
      平田憲史郎
    • 学会等名
      第9回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      静岡グランシップ
    • 年月日
      2009-05-08
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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