p27の新規分解実行因子Pirh2の発現亢進と癌進展が相関するメカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 21590062
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 北川 恭子 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20299605)
• 研究分担者: 北川 雅敏 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子生物学 / Pirh2 / タンパク分解 / ユビキチン化 / 癌 / タナパク分解

研究概要

DNAストレス負荷によって発生するPirh2タンパク量の変動は、翻訳後調節を原因としていることがわかった。Pirh2の新規分解基質を検索する過程で、Fbw7がc-MybのE3リガーゼとしてユビキチン化を介した分解に寄与していることが見出された。さらにGSK3活性がc-Mybタンパク量の調節能を持っていたが、マウスとヒトとでは、その役割が異なることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Long non-coding RNA ANRIL is required for the PRC2 recruitment to and silencing of p15^<INK4B> tumor suppressor gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotake, Y., Nakagawa, T., Kitagawa, K., Suzuki, S., Liu, N., Kitagawa, M. and Xiong, Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30(16) ページ: 1956-62
• [雑誌論文] Long non-coding RNA ANRIL is required for the PRC2 recruitment to and silencing of P15INK4B tumor suppressor gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kotake, Y., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 16 ページ: 1110-1120
  • DOI: 10.1038/onc.2010.568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of Cksl and Skp2 with TNFcx/NFkB signaling in chronic progressive nephropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S., et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 11 ページ: 1110-1120
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01553.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3 regulates the expression of human and mouse c-Myb via different mechanisms (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kotake, Y., Hiramatsu, Y., Liu, N., Suzuki, S., Nakamura, S., Kikuchi, A. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cell Div 巻: 5(27)
  • NAID: 120005305355
• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu, Hs., Oyama, T., Isse, T., Kitagawa, K., Pham, T. T., Tanaka, M. and Kawamoto, T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 188(3) ページ: 367-75
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 knockout accentuates ethanol-induced cardiac depression : Role of protein phosphatases (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, H., Yu, L., Byra, EA., Hu, N., Kitagawa, K., Nakayama, KI., Kawamoto, T and Ren, J.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 49(2) ページ: 322-9
• [雑誌論文] Reduction of transforming growth factor-beta type II receptor is caused by the enhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa, H., Yamamoto, T., Fujigaki, Y., Misaki, T., Ohashi, N., Takayama, T., Suzuki, S., Mugiya, S., Oda, T., Uchida, C., Kitagawa, K., Hattori, T., Hayashi, H., Ozono, S., Kitagawa, M. and Hishida, A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 127 ページ: 1517-25
• [雑誌論文] GSK3 regulates the expression of human and mouse c-Myb via different mechanisms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Cell Division 巻: 5 ページ: 1-10
  • NAID: 120005305355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of acetaldehyde-derived DNA adducts due to alcohol exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu, H., et al.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact. 巻: 188 ページ: 367-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldehyde dehydrogenase 2 knockout accentuates ethanol-induced cardiacdepression : Role of protein phosphatases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ma, H., et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 49 ページ: 322-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of transforming growth factor-ss type II receptor is caused by theenhanced ubiquitin-dependent degradation in human renal cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa, H., et al.
  • 雑誌名: Int.J.Cancer 巻: 127 ページ: 1517-1525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus- encoded LANA positively affects on ubiquitylation of p53. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 403 ページ: 194-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor stimulated cell scattering requires ERK and Cdc42-dependent Tight Junction Disassembly. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togawa, A., et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 400 ページ: 271-277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual mode of regulation of Cdc25A protein by TRB3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, S., et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 1112-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] p27 modulates tropism of mesenchymal stem cells toward brain tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gao, Y., et al.
  • 雑誌名: Exp.Ther.Med. ページ: 695-699
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of aldehyde dehydrogenase 2(Aldh2) knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yu, HS, Oyama, T, Isse, T, Kitagawa, K., Ogawa, M., Pham, T. T. and Kawamoto, T.
  • 雑誌名: Toxicol. Mechanisms and Methods 巻: 19(9) ページ: 535-40
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal, M., Ameno, K., Miki, T., Wang, W., Kumihashi, M., Isse, T, Kawamoto, T., Kitagawa, K, , Nakayama, K., Ijiri, I and Kinoshita, H.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1295 ページ: 37-43
• [雑誌論文] Adenovirus E1A inhibits SCF^<Fbw7> ubiquitin ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: Isobe, T., Hattori, T., Kitagawa, K., Uchida, C., Kotake, Y., Kosugi, I., Oda, T. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 284 ページ: 27766-79
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor gene products (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Kotake, Y. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(8) ページ: 1374-81
  • NAID: 10027192844
• [雑誌論文] Fbw7 promotes ubiquitin-dependent degradation of c-Myb : involvement of GSK3-mediated phosphorylation of Thr-572 in mouse c-Myb (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., Hiramatsu, Y., Uchida, C., Isobe, T., Hattori, T., Oda, T., Shibata, K., Nakamura, S., Kikuchi, A. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 28(25) ページ: 2393-405
• [雑誌論文] Decrease in TRADD resulted from ubiquitin-dependent degradation in the obstructive renal injury in rats. Am (2009)
  • 著者名/発表者名: Misaki, T., Yamamoto, T., Suzuki, S., Fukasawa, H., Togawa, A., Ohashi, N., Suzuki, H., Fujigaki, Y., Oda, T., Uchida, C., Kitagawa, K., Hattori, T., Kitagawa, M. and Hishida, A.
  • 雑誌名: J. Pathol 巻: 175(1) ページ: 74-83
• [雑誌論文] High expression of Pirh2, an E3 ligase for p27, is associated with low expression of p27 and poor prognosis in head and neck cancers (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M., Kitagawa, K., Dobashi, Y., Isobe, T., Hattori, T., Uchida, C., Abe, K., Kotake, Y., Oda, T., Suzuki, H., Hashimoto, K. and Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(5) ページ: 866-72
  • NAID: 10025145601
• [雑誌論文] Decrease in TRADD resulted from ubiquitin-dependent degradation in the obstructive renal injury in rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Misaki, T., et al.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 175 ページ: 74-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fbw7 promotes ubiquitin-dependent degradation of c-Myb : involvement of GSK3-mediated phosphorylation of Thr-572 in mouse c-Myb (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 2393-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ubiquitin-mediated control of oncogene and tumor suppressor geneproducts (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, K., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1374-81
  • NAID: 10027192844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus E1A inhibits SCF^<FbW7> ubiquitin ligase (2009)
  • 著者名/発表者名: Isobe, T., et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 27766-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ethanol metabolism in ALDH2 knockout mice-Blood acetate levels (2009)
  • 著者名/発表者名: Ameno K., et al.
  • 雑誌名: Legal Med. 11 ページ: 413-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholinergic alterations following alcohol exposure in the frontal cortex of Aldh2-deficient mice models (2009)
  • 著者名/発表者名: Jamal M., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. 1295 ページ: 37-43
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトおよびマウスc-Mybタンパク量調節におけるGSK3βの異なる関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] The epigenetic regulation of INK4 locus by Polycomb and long noncoding RNA, ANRIL (2011)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎,中川直,北川恭子,鈴木小由里,劉寧,丹伊田浩行, Yue Xiong,北川雅敏
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 増殖分化制御因子のタンパク量調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 中村悟己, 北川雅敏
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 増殖シグナルの新たな制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物Mig-6のリン酸化とその責任酵素の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ning Liu, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] CUL4-DDB1/MLL complex activates the p16 transcription through histone H3K4 methylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるCks1およびSkp2の発現亢進の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] GSK3によるc-Mybの量的制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] A novel target and function of Chkl (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Symposium Cell Cycle and Cell Differentiation From A to Z
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] CUL4A-DDB1ユビキチンリガーゼとMLLヒストンメチルトランスフェラーゼは癌化シグナルによるP16転写活性化に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] c-Mybの量的制御機構におけるGSK3の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 他
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] GSK3によるc-Mybの量的制御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 神武洋二郎, 北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
• [学会発表] 癌抑制遺伝子産物Mig-6のリン酸化とその責任酵素の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ning Liu,北川恭子,神武洋二郎,丹伊田浩行,北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
• [学会発表] CUL4-DDB1/MLL complex activates the p16 transcription through histone H3K4 methylation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yojiro Kotake、Xiong Yue, Kyoko Kitagawa, Masatoshi Kitagawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
• [学会発表] 慢性進行性腎障害におけるCks1およびSkp2の発現亢進の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木小由里,深沢洋敬,三崎太郎,戸川証,北川恭子,神武洋二郎,山本龍夫,北川雅敏
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
• [学会発表] c-Mybの量的制御機構におけるGSK3の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 神武洋二郎, 北川雅敏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CUL4A-DDB1ユビキチンリガーゼとMLLヒストンメチルトランスフェラーゼは癌化シグナルによるP16転写活性化に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎,北川恭子,北川雅敏
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 転写因子c-Mybのユビキチン-プロテアソームシステムによる分解機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 神武洋二郎, 小田敏明, 北川雅敏
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
• [学会発表] 細胞老化誘導のキーレギュレーター、p16の転写制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎,北川恭子, Xiong Yue,北川雅敏
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
• [学会発表] SCF-Fbw7 E3 ligase targets c-Myb for GSK3-dependent degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 平松良浩, 磯部智康, 柴田清, 中村悟己, 北川雅敏
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Regulation of c-Myb by Fbw7 via ubiquitin-proteasome-dependent degradation (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 中村悟己,北川雅敏
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Fbw7はGSK3によるリン酸化を介してc-Mybのユビキチン依存的分解を実行する (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川恭子, 中村悟己, 神武洋二郎, 北川雅敏
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
• [学会発表] エピジェネティックなp16転写制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神武洋二郎,北川恭子,北川雅敏
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Pirh2はp27のユビキチンリガーゼとしてヒトの癌の悪性度に関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 北川雅敏,島田真衣,土橋洋,服部隆行,神武洋二郎,橋本賢二,北川恭子
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1a/bio1/index-j.html
• [備考]
  • URL: http://www.hama-med.ac.jp/uni_education_igakubu_igaku_seika1.html
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/wla/biol/index-j.html
• [産業財産権] 癌治療用組成物 (2012)
  • 発明者名: 北川雅敏、高芸、北川恭子
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 産業財産権番号: 2007-528119
  • 取得年月日: 2012-02-16
• [産業財産権] 癌の転移性及び浸潤能の検査方法 (2006)
  • 発明者名: 北川雅敏、高芸、北川恭子
  • 権利者名: 浜松医科大学
  • 取得年月日: 2006-04-14