NFATファミリーの多様性にもとづく特異的制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 21590086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); 財団法人東京都医学研究機構 (2009-2010)
• 研究代表者: 神沼 修 財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 主任研究員 (80342921)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 免疫学 / T細胞 / 免疫抑制薬 / 転写因子 / 分子間結合 / 発現調節

研究概要

活性化分子NFATc2と抑制性分子NFATc4のキメラ分子を作製して検討したところ、NFATc4による抑制作用の責任領域はCRD領域にマップされた。CNとNFATの部分領域の結合活性を定量的に比較検討したところ、CRD内に新たなCN結合領域を見いだした(CNBR3)。マイクロアレイ比較解析によって、NFATc4を大動脈血管平滑筋に特異的に発現調節する因子としてWWTR1を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] Zinc finger protein, multitype 1 suppresses human Th2 development via down-regulation of IL-4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N, Mori A, Tatsumi H, Nemoto S, Miyoshi H, Miyatake S, Kitamura F, Hiroi T, Kaminuma O
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of steroid sensitivity of Th cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Ohtomo T, Koyama S, Kitamura N, Kaminuma O, Mori A
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 155
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 is critical for airway accumulation of antigen-specific Th2 cells, but not Th1 cells, induced by antigen challenge in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kaminuma O, Hiroi T, Mori A, Ohtomo T, Maeda S, Shimizu H, Obase Y, Oka M
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 41 ページ: 3198-3207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein, multitype 1 suppresses human Th2 development via down-regulation of IL-4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura N, Kaminuma O, et al
  • 雑誌名: International Archives of Allegy and Immunology 巻: VOL.155 号: Suppl. 1 ページ: 53-56
  • DOI: 10.1159/000327292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of steroid sensitivity of Th cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Kaminuma O, et al
  • 雑誌名: International Archives of Allegy and Immunology 巻: VOL.155 号: Suppl. 1 ページ: 110-116
  • DOI: 10.1159/000327494
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 is critical for airway accumulation of antigen-specific Th2 cells, but not Th1 cells, induced by antigen challenge in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kaminuma O, et al
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 41 号: 11 ページ: 3198-3207
  • DOI: 10.1002/eji.201141521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective suppression of Th2 cytokines by C-terminal binding protein 2 in human T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura F, Kitamura N, Mori A, Tatsumi H, Nemoto S, Miyoshi H, Miyatake S, Hiroi T, Kaminuma O
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophils are required for the induction of bronchial hyperresponsiveness in a Th-transfer model of Balb/c background (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo T, Kaminuma O, Kitamura N, Suko M, Kobayashi N, Mori A
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol 巻: 152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective suppression of Th2 cytokines by C-terminal binding protein 2 in human T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Fujiko, Kaminuma Osamu, et al.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: VOL.152 ページ: 18-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eosinophils are required for the induction of bronchial hyperresponsiveness in a Th-transfer model of Balb/c background. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo Takayuki, Kaminuma Osamu, et al.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: VOL.152 ページ: 79-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] NFATサブタイプ阻害薬開発の意義と可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神沼修
  • 雑誌名: 薬学研究の進歩 巻: 25 ページ: 7-10
• [雑誌論文] NEATサブタイプ阻害薬の意義と可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神沼修
  • 雑誌名: 薬学研究の進歩 25 ページ: 7-10
• [学会発表] Antigen-specific Th2 cells specifically utilize CD44 to infiltrate into antigen-challenged lung in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaminuma O, Kato S, Mori A, Hiroi T
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] T細胞のIL-17産生に対するNFATファミリーの機能的相違 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神沼修、北村紀子、北村ふじ子、巽英樹、根本荘一、宮武昌一郎、森晶夫、廣井隆
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2011
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] Comparative analysis of steroid sensitivity of Th cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori A, Abe A, Koyama S, Kitamura N, Yamaguchi M, Tanimoto H, Sekiya K, Oshikata C, Mitsui C, Taniguchi M, Ohtomo M, Maeda Y, Hasegawa M, Akiyama K, Ohtomo T, Kaminuma O
  • 学会等名: 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-13
• [学会発表] ZFPM1/CtBP1コンプレックスはGATA-3によるTh2分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 神沼修,北村紀子,森晶夫,巽英樹,根本荘一,廣井隆親
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] ZFPM1/CtBP1コンプレックスはGATA-3によるTh2分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 神沼修, ほか
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム・東京
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] T細胞クローン移入喘息モデルによるステロイド感受性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安部暁美、大友隆之、神山智、北村紀子、神沼修、森晶夫
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2010
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-06-19
• [学会発表] T細胞クローン移入喘息モデルによるステロイド感受性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安部暁美、神沼修, ほか
  • 学会等名: アレルギー・好酸球研究会2010
  • 発表場所: 大手町サンケイプラザ・東京
  • 年月日: 2010-06-19