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糖尿病に起因する網膜循環異常発症の分子基盤解明と網膜症の新規予防戦略

研究課題

研究課題/領域番号 21590102
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関北里大学

研究代表者

石井 邦雄  北里大学, 薬学部, 教授 (90137993)

研究分担者 中原 努  北里大学, 薬学部, 准教授 (10296519)
森 麻美  北里大学, 薬学部, 助教 (80453504)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード薬理学 / 微小循環 / 糖尿病 / 血管生物学 / 網膜
研究概要

本研究では、糖尿病ラットにおいて早期の段階に高コンダクタンスCa^<2+>活性化K^+(BK_<Ca>)チャネルの活性化を介した網膜血管拡張反応が減弱することを示した。また、糖尿病ラットの網膜血管において、酸化ストレスが亢進していることも示唆された。このように、BKCaの機能障害と酸化ストレスの亢進が糖尿病における網膜循環障害に寄与しており、糖尿病網膜症の発症に重要な役割を演じている可能性がある。従って、網膜循環を改善し、さらには酸化ストレスを抑制するような薬物が、糖尿病時の網膜循環障害に対する新規予防薬となり得る。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (24件)

  • [雑誌論文] Noradrenaline contracts rat retinal arterioles via stimulation ofα_<1A-> andα_<1D-> adrenoceptors2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 673 ページ: 65-69

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.10.012

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of ss_3-adrenoceptors in regulation of retinal vascular tone in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

      巻: 384 ページ: 603-608

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1007/s00210-011-0682-2

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasodilation of retinal arterioles induced by activation of BK_<Ca> channels is attenuated in diabetic rats2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Suzuki S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 669 ページ: 94-99

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2011.07.042

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMS-191011, an opener of large-conductance Ca^<2+>-activated potassium channels, dilates rat retinal arterioles in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Suzuki S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 34 ページ: 150-152

    • NAID

      130000402279

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1248/bpb.34.150

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of calcium-activated potassium channels in acetylcholine-induced vasodilation of rat retinal arterioles in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Suzuki S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

      巻: 383 ページ: 27-34

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1007/s00210-010-0570-1

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of β <sub>3</sub>-adrenoceptors in regulation of retinal vascular tone in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

      巻: 384 号: 6 ページ: 603

    • DOI

      10.1007/s00210-011-0682-2

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Noradrenaline contracts rat retinal arterioles via stimulation of α <sub>1A</sub>- and α <sub>1D</sub>-adrenoceptors2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Hanada M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol

      巻: 673 号: 1-3 ページ: 65

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2011.10.012

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of calcium-activated potassium channels in acetylcholine-induced vasodilation of rat retinal arterioles in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Suzuki S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.

      巻: 383 ページ: 27-34

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BMS-191011, an opener of large-conductance Ca^<2+>-activated potassium channels, dilates rat retinal arterioles in vivo.2011

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Suzuki S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull.

      巻: 34 ページ: 150-152

    • NAID

      130000402279

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological evidence for the presence of functional ss_3-adrenoceptors in rat retinal blood vessels2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Miwa T, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol

      巻: 382 ページ: 119-126

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1007/s00210-010-0526-5

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Drugs for improving retinal circulation : current status and future perspectives2010

    • 著者名/発表者名
      Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 135(4) ページ: 146-148

    • NAID

      10029416613

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1254/fpj.135.146

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Hyperglycemia impairs acetylcholine-induced vasodilation of retinal arterioles through polyol pathway-independent mechanisms in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Saigo O, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 112 ページ: 336-342

    • NAID

      10027744548

    • URL

      http://dx.doi.org/10.1254/jphs.09312FP

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacological evidence for the presence of functional β_3-adrenoceptors in ratretinal blood vessels.2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Miwa T, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol.

      巻: 382 ページ: 119-126

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Drugs for improving retinal circulation : current status and future perspectives.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 135 ページ: 146-148

    • NAID

      10029416613

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Hyperglycemia impairs acetylcholine-induced vasodilation of retinal arterioles through polyol pathway-independent mechanisms in rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Saigo O, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 112(3)

      ページ: 336-342

    • NAID

      10027744548

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] L-Citrulline dilates retinal blood vessels in rats2012

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Takei T, Morita M, Nakagawa S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      (京都)日本薬理学会
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] L-Citrulline ameliorates dysfunction of retinal circulation in diabetic rats2012

    • 著者名/発表者名
      Takei T, Mori A, Morita M, Nakagawa S, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      (京都)日本薬理学会
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] EDHFはBKCaチャネルを介してラット網膜血管を拡張させる2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • 発表場所
      (東京)日本薬学会薬理系薬学部会
    • 年月日
      2011-08-31
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] EDHFはBK_<Ca>チャネルを介してラット網膜血管を拡張させる2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2011
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-08-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新規網膜血流量測定システムの構築とそれによる網膜循環改善薬の探索2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美、花田真幸、坂本謙司、中原努、石井邦雄
    • 学会等名
      第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規網膜血流量測定システムの構築とそれによる網膜循環改善薬の探索2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      第12回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおける網膜血管反応性の変化2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美、花田真幸、坂本謙司、中原努、石井邦雄
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 年月日
      2011-06-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NMDA誘発緑内障モデルにおける網膜血管反応性の変化2011

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 花田真幸, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-06-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Changes in responsiveness of the retinal blood vessels induced by intravitreal injection of NMDA in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Hanada M, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 年月日
      2011-03-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ACh誘発EDHF様ラット網膜血管拡張反応におけるBK_<ca>チャネルの役割2010

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      第20回日本循環薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2010-11-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 高血糖はポリオール経路非依存性機序を介してアセチルコリンによるラット網膜細動脈拡張を障害する2010

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 西郷織江, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130回年会
    • 発表場所
      (岡山)日本薬学会
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 高血糖はポリオール経路非依存性機序を介してアセチルコリンによるラット網膜細動脈拡張を障害する2010

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 西郷織江, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会第130回年会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-03-30
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] Drugs for improving retinal circulation : Current status and future2010

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Mori A, Sakamoto K, Nakahara T
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      (大阪)日本薬理学会
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Drugs for improving retinal circulation : Current status and future.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishii K, Mori A, Sakamoto Nakahara T.
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-18
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] NO dilates retinal arterioles through the COX-1 derived prostanoids-cAMP signaling pathway in rats in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Hoshino M, Sakamoto K, Ishii K
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NO dilates retinal arterioles through the COX-1 derived prostanoids-cAMP signaling pathway in rats in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Mori A, Nakahara T, Hoshino M, Sakamoto K, Ishii K.
    • 学会等名
      第83回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-16
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ACh誘発EDHF様ラット網膜血管拡張反応におけるBKCaチャネルの役割2010

    • 著者名/発表者名
      森麻美, 鈴木佐知, 坂本謙司, 中原努, 石井邦雄
    • 学会等名
      第20回日本循環薬理学会,第38回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] NO dilates rat retinal blood vessels through the COX-1-dependent prostanoids-cAMP signalling pathway in vivo2010

    • 著者名/発表者名
      Kunio Ishii, A Mori, K Sakamoto, T Nakahara
    • 学会等名
      16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology World Pharma 2010
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 1型糖尿病モデルラットを用いた網膜循環障害発症機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      石井邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会関東支部第34回学術講演会日本薬学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 1型糖尿病モデルラットを用いた網膜循環障害発症機序の解析2009

    • 著者名/発表者名
      石井邦雄
    • 学会等名
      日本薬学会関東支部第34回学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-07
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルラットを用いた糖尿病性眼合併症の発症・進行機序の解析:ポリオール経路の意義2009

    • 著者名/発表者名
      石井邦雄、中原努、坂本謙司、森麻美
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会関東部会日本薬理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルラットを用いた糖尿病性眼合併症の発症・進行機序の解析:ポリオール経路の意義2009

    • 著者名/発表者名
      石井邦雄
    • 学会等名
      第121回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ACh誘発ラット網膜血管拡張反応におけるK_<Ca> channelの関与2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐知, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
    • 学会等名
      第120回日本薬理学会関東部会日本薬理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] ACh誘発ラット網膜血管拡張反応におけるK_<ca> channelの関与2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐知, 森麻美, 中原努, 坂本謙司, 石井邦雄
    • 学会等名
      第120回日本薬理学会関東部会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-07-11
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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