ハイリスク患者の複合感染予防のためのパラインフルエンザウイルス治療薬の開発研

• 研究課題/領域番号: 21590117
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 広島国際大学
• 研究代表者: 池田 潔 広島国際大学, 薬学部, 教授 (40168125)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: シアル酸 / パラインフルエンザ / シアリダーゼ阻害剤

研究概要

申請者はMCR反応をシアル酸誘導体の合成に適用し、N-スルフォニルアミジノ体、さらにシアル酸の新規イソシアニド体とのUgi反応でα-アシルアミノアミド体の合成に成功した。N-スルフォニルアミジノ誘導体は有意なhPIV阻害活性を示したが、2, 3-ジデヒドロシアル酸よりも弱かった。4位の置換基として疎水性で立体的に嵩高いものは、シアリダーゼとシアル酸誘導体との親和性を減じることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging of sialidase activity in rat brain sections by a highly sensitive fluorescent histochemical method (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami, A., Shimizu, H., Meguro, Y., Shibata, N., Kanazawa, H., Ikeda, K., and Suzuki, T
  • 雑誌名: NeuroImage 巻: 58 号: 1 ページ: 34-40
  • DOI: 10.1016/j.neuroimage.2011.06.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single amino acid mutation at position 170 of human parainfluenza virus type 1 fusion glycoprotein induces obvious syncytium formation and caspase-3-dependent cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaguchi, M., Takahashi, T., Hosokawa, C., Ueyama, H., Fukushima, K., Hayakawa, T., Ttoh, K., Ikeda, K., and Suzuki, T
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 149 号: 2 ページ: 191-202
  • DOI: 10.1093/jb/mvq139
  • NAID: 10030583461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthese of 2-deoxy-2, 3-didehydro-N-acetylneuraminic acid analogues modified by N-sulfonylamidino groups at the C-4 position and biological evaluation as inhibitors of humanparainfluenza virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishino, R., Ikeda, K., Hayakawa, T., Takahashi, T., Suzuki, T. and Sato, M
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 号: 7 ページ: 2418-2427
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2011.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] ｈＰＩＶ－１ シアリダーゼ阻害活性をもつシアル酸誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 23 号: 129 ページ: 14-32
  • DOI: 10.4052/tigg.23.14
  • NAID: 10029582469
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] A one-pot synthesis of 3-arylglutaric anhydrides by reaction of ketene with aromatic aldehydes and ketones (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Matsunaga, Kiyoshi Ikeda, Ken-ichi Iwamoto, Yumiko Suzuki, Masayuki Sato
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50 号: 20 ページ: 2334-2336
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2009.02.193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective ester hydrolysis of sialic acid derivatives catalyzed by molecularly imprinted polymers (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda, K., Katsumata, T., Sugiyama, Y., Miyamoto, K., Tanaka, K., and Sato, M
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 78 号: 12 ページ: 2943-2949
  • DOI: 10.3987/com-09-11820
  • NAID: 40016842004
  • 査読あり
• [雑誌論文] A one-pot synthesis of 3-arylglutaric anhydride by reaction of ketene with aromatic aldehyde and ketones (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Matsunaga, et al.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 2334-2336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regioselective ester hydrolysis of sialic acid derivatives catalyzed by molecularly imprinted polymers (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Ikeda, et al.
  • 雑誌名: Heterocycles 78 ページ: 2943-2949
  • NAID: 40016842004
  • 査読あり
• [学会発表] Development of Fluorescent Substrates having Sialic Acid Derivatives for Analysis of Sialidase Activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Ikeda, et al
  • 学会等名: 8^<th> AFMC Internationa Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Development of Fluorescent Substrates having Sialic Acid Derivatives for Analysis of Sialidase Activities (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Ikeda, et al
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] All-Electronic Calculation Study of Novel Anti-Parainfluenza Drugs using Fragment Molecularr Orbital Method (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Itoh, et al
  • 学会等名: 8^<th> AFMC Internationa Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] All-Electronic Calculation Study of Novel Anti-Parainfluenza Drug using Fragment Molecular Orbital Method (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Itoh, et al
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Sulfated Glucuronide Derivative As A Potential Anti-dengue Virus Agent (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuya I.P.J.Hidari, et al
  • 学会等名: 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS11)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ1型ウイルスフュージョン糖タンパク質の170番目のアミノ酸変異による多核細胞形成促進とカスパーゼ3依存性アポトーシス誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋忠伸, 他
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] A single amino acid mutation at position 170 of human parainfluenza virus type 1 fusion glycoprotein induces obvious syncytium formation and caspase-3-dependent cell death. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadanobu Takahashi, et al
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress(IUMS2011, Sapporo)
  • 発表場所: Final Program
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] First Principle Calculation of Novel Anti-parainfluenza Drugs using FragmentMolecular Orbital Method (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Itoh, et al
  • 学会等名: The 21th International Glycoconjugate Organization
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] First Principle Calculation of Novel Anti-parainfluenza Drugs using Fragment Molecular Orbital Method (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Itoh, et al
  • 学会等名: The 21th International Glycoconjugate Organization p.343
  • 発表場所: Vienna
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザ1型ウイルスフュージョン糖タンパク質の170番目のアミノ酸変異は多核細胞形成とカスパーゼ3依存性アポトーシスを誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋忠伸, 他
  • 学会等名: 第75回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Ab initio Fragment Molecular Orbital Study on novel anti-parainfluenza drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuji Itoh, et al
  • 学会等名: The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] ラット海馬におけるシアリダーゼ活性の分布と神経興奮に伴い変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 目黒裕芙子, 他
  • 学会等名: 第83回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] シアリダーゼの機能解明を目指したシアル酸誘導体を含む蛍光基質の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東祐仁, 他
  • 学会等名: 第28回メデシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス(hPIV)感染症新規治療薬の理論的分子設計3 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東祐仁, 他
  • 学会等名: 第28回メデシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] シアリダーゼの機能解明を目指したシアル酸誘導体を含む蛍光基質の合成と酵素活性の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第14回生体触媒化学シンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] シアリダーゼの機能解明を目指したシアル酸誘導体を含む蛍光基質の合成と酵素活性の測定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第14回生体触媒化学シンポジウム
  • 発表場所: グランシップ静岡
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Ferrier反応を利用した新規3, 4-不飽和シアル酸誘導体の合成とhPIV-1シアリダーゼ阻害活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第28回メデシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] Ferrier 反応を利用した新規3,4-不飽和シアル酸誘導体の合成とhPIV-1シアリダーゼ阻害活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第28回メデシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学安田講堂
  • 年月日: 2009-11-25
• [学会発表] ヒトパラインフルエンザウイルス(hPIV)感染症新規治療薬の理論的分子設計3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] シアリダーゼの機能解明を目指したシアル酸誘導体を含む蛍光基質の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県産業労働センター)
  • 年月日: 2009-11-02
• [学会発表] 新規シアリダーゼ阻害剤により変異したヒトパラインフルエンザ1型ウイルスの性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高口仁宏, 他
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] 新規シアリダーゼ阻害剤により変異したヒトパラインフルエンザ1型ウイルスの性状解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高口仁宏, 他
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 飛騨・世界生活文化センター
  • 年月日: 2009-09-11
• [学会発表] Ferrier反応を利用した効率的3, 4-不飽和シアル酸誘導体の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2009サマーシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Ferrier 反応を利用した効率的3,4-不飽和シアル酸誘導体の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池田潔, 他
  • 学会等名: 日本プロセス化学会2009サマーシンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] Ferrier 反応を利用した新規3,4-不飽和シアル酸誘導体の効率的な合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大場舞, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2009-03-27
• [産業財産権] 抗デングウイルス剤 (2010)
  • 発明者名: 鈴木隆,左一八,池田潔
  • 権利者名: 静岡県立大学,学校法人常翔学園
  • 出願年月日: 2010
• [産業財産権] 抗デングウイルス剤 (2010)
  • 発明者名: 鈴木隆、左一八、池田潔
  • 権利者名: 静岡県立大学、学校法人常翔学園
  • 産業財産権番号: 2010-248271
  • 出願年月日: 2010-11-05