MARCH I/c-MIR2欠損による免疫異常の解析

• 研究課題/領域番号: 21590422
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 星野 真理 (大村 真理) 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, 研究員 (10313511)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: E3ユビキチンリガーゼ / 樹状細胞

研究概要

新規E3ユビキチンリガーゼファミリー、MARCHファミリーの機能の解析を行っている。その結果、これまでにその中の一つであるMARCH(membrane-associated RING-CH protein) Iは、抗原提示を司る抗原提示細胞に発現する分子であるMHCクラスII(MHC II)と補助受容体B7-2の生体内での発現をユビキチン化により制御し、免疫機能を抑制する事ができ、更に、MARCH Iの遺伝子欠損(KO)マウスでは、樹状細胞やB細胞等の抗原提示細胞に機能異常が認められ、その異常はB7-2ではなく高発現しているMHC II依存性であることを見出している。さらに今回、欠損マウスでは、樹状細胞および制御性T細胞にそれぞれ相互に発現するFasとFasLとの相互作用を介したカスパーゼ経路の活性化が誘導され、樹状細胞にアポトーシスを介した細胞数の減少がみられることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitination of CD86 Is a Key Mechanism in Regulating Antigen Presentation by Dendritic Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Baravalle G, Park H, McSweeney M, Ohmura-Hoshino M, Matsuki Y, Ishido S, Shin JS.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(6) ページ: 2966-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD83 increases MHC II and CD86 on dendritic cells by opposing IL-10-driven MARCH1-mediated ubiquitination and degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tze LE, Horikawa K, Domaschenz H, Howard DR, Roots CM, Rigby RJ, Way DA, Ohmura-Hoshino M, Ishido S, Andoniou CE, Degli-Esposti MA, Goodnow CC.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 149-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] MARCH-I : A new regulator of dendritic cell function (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishido S, Matsuki Y, Goto E, Kajikawa M, Ohmura-Hoshino M.
  • 雑誌名: Mol Cells
• [雑誌論文] Cutting edge : requirement of MARCH-I-mediated MHC II ubiquitination for the maintenance of conventional dendritic cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohmura-Hoshino M, Matsuki Y, Mito-Yoshida M, Goto E, Aoki-Kawasumi M, Nakayama M, Ohara O, Ishido S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 183(11) ページ: 6893-7
  • 査読あり
• [学会発表] MHCクラスIIのユビキチン化は樹状細胞の維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野真理,松木洋平、水戸麻理、石川力也、後藤栄治、梶川瑞穂、八木田秀雄、石戸聡
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉、幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Effective antigen presentation by loss of MHC class II ubiquitination (2010)
  • 著者名/発表者名: 松木洋平,星野真理、後藤栄治、梶川瑞穂、石戸聡
  • 学会等名: 14^<th> International congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] MARCH Iによる樹状細胞の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 星野真理、松木洋平、水戸麻理、青木雅美、後藤栄治、石戸聡
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪