がんにおけるDNA高度メチル化を指標としたバイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 21590425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 福重 真一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90192723)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 腫瘍 / 遺伝子 / 発現制御 / 転写抑制 / メチルCpG結合蛋白 / エピジェネティクス / MeTA / マイクロアレイ / 遺伝子発現マイクロアレイ

研究概要

がんにおいてプロモーター領域の高度メチル化により転写抑制された遺伝子を網羅的に探し出す新しい方法-MeTA法と遺伝子発現マイクロアレイを組み合わせた"MeTA-array"という方法-を開発した。本法により同定された遺伝子はプロモーター領域に高密度のCpGアイランドを含むという特徴をもつ。この方法を膵がんに適用し、診断・治療のバイオマーカーとしての可能性をもつがん特異的高度メチル遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Road to early detection of pancreatic cancer : Attempts to utilize epigenetic biomarkers (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Horii A.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells. Biochem. Biophys (2012)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Yoshino Y, Fujimura H, Manabe T, Kudo Y, Shimada M, Mano N, Nakano T, Lee Y, Shimizu S, Oba S, Fujiwara S, Shimizu H, Chen N, Nezhad ZK, Jin G, Fukushige S, Sunamura M, Ishida M, Motoi F, Egawa S, Unno M, Horii A.
  • 雑誌名: Res. Commun 巻: 421巻 ページ: 98-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Road to early detection of pancreatic cancer : Attempts to utilize epigenetic biomarkers (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Fukushige
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: (未定)(in press) 号: 2 ページ: 231-237
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.03.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Saiki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: (in press) 号: 1 ページ: 98-104
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of epigenetically silenced genes in human pancreatic cancer by a novel method"microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation" (MeTA-array) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Horii A, Sunamura M, Motoi F, Egawa S, Unno M, Fukushige S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 411巻 ページ: 162-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation (MeTA-array)identifies hypermethylated genes containing the stringent criteria of CpG islands at high frequency (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Horii A, Fukushige S
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 6巻 ページ: 752-759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation (MeTA-array) identifies hypermethylated genes containing the stringent criteria of CpG islands at high frequency (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Sato
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 6 号: 6 ページ: 752-759
  • DOI: 10.4161/epi.6.6.15906
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of epigenetically silenced genes in human pancreatic cancer by a novel method "microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation" (MeTA-array) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Shimizu
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 号: 1 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.121
  • 査読あり
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写活性化とマイクロアレイの組み合わせはヒトがんにおける低メチル化遺伝子の同定を可能にする (2011)
  • 著者名/発表者名: 福重真一、陳娜、堀井明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 大腸癌における新規癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックな発癌制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛、堀井明、三浦康、阿部佳子、内藤剛、小川仁、矢崎伸樹、羽根田祥、渡辺和宏、大沼忍、佐瀬友彦、鈴木秀幸、斉木由利子、福重真一、柴田近、佐々木巌
  • 学会等名: 第74回大腸癌研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] 大腸癌における新規癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックな発癌制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛
  • 学会等名: 第74回 大腸癌研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] S100A4 regulates tumor growth, motility, and invasion in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Tabata T, Tsukamoto N, Chen N, Sato K, Umetsu Y, Nakamura K, Kim G, Yamamura A, Yoshino Y, Fukushige S, Sunamura M, Horii A.
  • 学会等名: 60th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-01-03
• [学会発表] 癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックサイレンシングは消化器発癌を進行させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛、三浦康、阿部佳子、福重真一、斉木由利子、木内誠、安藤敏典、唐澤秀明、金子直征、佐瀬友彦、柴田近、佐々木巌、堀井明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックサイレンシングは消化器発癌を進行させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ヒトがんにおいて各メチルCpG結合ドメインは異なるメチル化遺伝子を標的とする能力をもつ (2010)
  • 著者名/発表者名: 福重真一、堀井明
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] ヒトがんにおいて各メチルCpG結合ドメインは異なるメチル化遺伝子を標的とする能力をもっ (2010)
  • 著者名/発表者名: 福重真一
  • 学会等名: 第69回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] メチル化で発現抑制された遺伝子を特定する新規の方法「MeTA」の膵癌解析への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水秀幸、福重真一、堀井明
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] S100A4 regulates tumor growth, motility, and invasion in pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Tabata T, Tsukamoto N, Yamamura A, Abe K, Yoshino Y, Sato K, Chen N, Umetsu Y, Sato D, Gu Z, Fukushige S, Shima K, Motoi F, Egawa S, Sunamura M, Horii A.
  • 学会等名: 101st American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Expression of the N-myc downstream-regulated gene 2 (NDRG2)is frequently suppressed by promoter hypermethylation in human gastrointestinal and pancreatic cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Abe K, Mizuguchi Y, Jin G, Gu Z, Fukushige S, Kaneko N, Kinouchi M, Ando T, Yazaki N, Tanaka N, Sase T, Shibata C, Sasaki I, Horii A.
  • 学会等名: 101st American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 2010-04-21
• [学会発表] Identification of novel targets for aberrant methylation in pancreatic cancer by a newly developed method"methyl-CpG targeted transcriptional activation (MeTA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukushige S, Shimizu H, Sato Y, Horii A.
  • 学会等名: 101st American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 2010-04-18
• [学会発表] 癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックサイレンシングは消化器発癌を進行させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛、三浦康、木内誠、安藤敏典、矢崎伸樹、田中直樹、唐澤秀明、佐瀬友彦、木村俊一、福重真一、Zhaodi Gu、嶋健太郎、柴田近、堀井明、佐々木巌
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写再活性化は、高度DNAメチル化で転写抑制された遺伝子の高感度かつ高精度な同定を可能にする (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕子、堀井明、福重真一
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写再活性化は、高度DNAメチル化で転写抑制された遺伝子の高感度かつ高精度な同定を可能にする (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤裕子
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写再活性化による膵がんにおいてエピジェネティックに転写抑制された遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福重真一、堀井明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] S100A4は膵癌細胞の増殖と浸潤を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 関根均、塚本信和、田畑孝洋、吉野優樹、梅津有紀子、Gu Zhaodi、佐藤大亮、嶋健太郎、福重真一、元井冬彦、江川新一、砂村眞琴、堀井明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 消化器癌においてNDRG2はプロモーターのメチル化によって発現抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛、三浦康、木内誠、安藤敏典、矢崎伸樹、田中直樹、唐澤秀明、佐瀬友彦、福重真一、Zhaodi Gu、柴田近、佐々木巌、堀井明
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] メチルCpG配列を標的とする転写再活性化による膵がんにおいてテピジェネティックに転写抑制された遺伝子の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福重真一
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] S100A4は膵癌細胞の増殖と浸潤を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 関根均
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 消化器癌においてNDRG2はプロモーターのメチル化によって発現抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛
  • 学会等名: 第68回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/~molpath/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/~molpath/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/~molpath/
• [備考]
  • URL: http://www.med.tohoku.ac.jp/~molpath/