プロテアソームによるウイルス感染制御の解析

• 研究課題/領域番号: 21590508
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 山梨大学 (2010-2011); 大阪大学 (2009)
• 研究代表者: 森石 恆司 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (90260273)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: プロテアソーム / フラビウイルス / ウイルス複製 / ウイルス感染 / C型肝炎ウイルス / フラビウイル / フラピウイルス / ブロテアソーム

研究概要

ユビキチン非依存プロテアソーム活性は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染を正に制御するが、その作用点は不明であった。ユビキチン非依存プロテアソーム活性の抑制に伴って、ウイルスゲノム複製以降の過程が低下し、マウス肝臓内における細胞増殖とDNA修復に影響することが示唆された。本研究の結果から、HCV感染と感染による病原性発現にユビキチン非依存プロテアソーム系が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: Front. Microbiol. 巻: 3 ページ: 54-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of nuclear PA28gamma expression in cirrhosis and hepatocelluar carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Moriishi K, Wada H, Murabashi S, Wakasa K, Matsuura Y, Doki Y, Mori M, Nagano H
  • 雑誌名: Exp. Ther. Med. 巻: 3 ページ: 379-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD44 participates in the IP-10 induction in cells replicating HCV RNA through an interaction with TLR2 and hyaluronan (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Fukuhara T, Wen X, Ninomiya A, Moriishi K, Maehara Y, Takeuchi O, Kawai T, Akira S, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploitation of lipid components by viral and host proteins for hepatitis C virus infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriishi, K.
  • 雑誌名: Frontiers in Virology 巻: 3 ページ: 54-54
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of nuclear PA28ganmia expression in cirrhosis and hepatocelluar carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo, M
  • 雑誌名: Exp.Ther.Med. 巻: 3 号: 3 ページ: 379-385
  • DOI: 10.3892/etm.2011.415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of hepatitis C virus from hepatocytes by a selective activation of therapeutic molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Wen X, Abe T, Kukihara H, Taguwa S, Mori Y, Tani H, Kato N, Suzuki T Tatsumi M, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Will there be an HCV meeting in 2020? Summary of the 17th international meeting on hepatitis C virus and related viruses (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakita T, Suzuki T, Evans MJ, Shimotohno K, Chayama K, Matsuura Y, Hijikata M, Moriishi K, Seya T, Enomoto N, Koike K, Kato N, Kanto T, Hotta H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunction of autophagy participates in vacuole formation and cell death in cells replicating hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Kambara H, Fujita N, Noda T, Yoshimori T, Koike K, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 85 ページ: 13185-13194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cyclophilin B in the replication of Japanese encephalitis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kambara H, Tani H, Mori Y, Abe T, Katoh H, Fukuhara T, Taguwa S, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: Virology 巻: 412 ページ: 211-219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Network based analysis of hepatitis C virus core and NS4B protein interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Tripathi LP, Kataoka C, Taguwa S, Moriishi K, Mori Y, Matsuura Y, Mizuguchi K
  • 雑誌名: Mol. Biosyst. 巻: 6 ページ: 2539-2533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of an indicator cell system for hepatitis C virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Mori Y, Tani H, Abe T, Moriishi K, Kojima H, Nagano T, Okabe T, Suzuki T, Tatsumi M, Matsuura Y
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 巻: 54 ページ: 206-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of PA28gamma in the propagation of hepatitis C virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K, Shoji I, Mori Y, Suzuki R, Suzuki T, Kataoka C, Matsuura Y
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 411-420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral B cells may serve as a reservoir for persistent hepatitis C virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Masumi A, Mochida K, Kukihara H, Moriishi K, Matsuura Y, Yamaguchi K, Mizuochi T
  • 雑誌名: J. Innate Immun. 巻: 2 ページ: 607-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Network based analysis of hepatitis C virus core and NS4B protern interactlons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tripathi LP
  • 雑誌名: Mol Biosyst. 巻: 6 ページ: 2539-2553
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral B cells may serve as a reservoir for persistent hepatitis C virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: 2 ページ: 607-617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates hepatitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S, Kambara H, Omori H, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Yoshimori T, Moriishi K, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 83 ページ: 10427-10436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasomal turnover of hepatitis C virus core protein is regulated by two distinct mechanisms : a ubiquitin-dependent mechanism and a ubiquitin-independent but PA28gamma-dependent mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Moriishi K, Fukuda K, Shirakura M, Ishii K, Shoji I, Wakita T, Miyamura T, Matsuura Y, Suzuki T
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 83 ページ: 2389-2392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kukihara H, Moriishi K, Taguwa S, Tani H, Abe T, Mori Y, Suzuki T, Fukuhara T, Taketomi A, Maehara Y, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 83 ページ: 7959-7969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baculovirus induces type I interferon production through toll-like receptor-dependent and-independent pathways in a cell-type-specific manner (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Wen X, Tani H, Moriishi K, Uematsu S, Takeuchi O, Ishii KJ, Kawai T, Akira S, Matsuura Y
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 83 ページ: 7629-7640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tacrolimus ameliorates metabolic disturbance and oxidative stress caused by hepatitis C virus core protein : analysis using mouse model and cultured cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriya K
  • 雑誌名: Am J Pathol. 175 ページ: 1515-15124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cochaperone activity of human butyrate-induced transcript 1 facilitates hepatitis C virus replication through an Hsp90-dependent pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 10427-10436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human VAP-C negatively regulates hepatitis C virus propagation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kukihara H
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 7959-7969
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of HCV replication by FKBP8-dependent or-independent Hsp90 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K., Kasai, H., Yamashita, A., Enomoto, N., Matsuura, Y., Kusunoki, M., and Moriishi K.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Regulation of HCV replication by FKBP8-dependent or-independent Hsp90 activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami, K., Kasai, H., Yamashita, A., Enomoto, N., Matsuura, Y., Kusunoki, M., and Moriishi K.
  • 学会等名: 18th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Seattle. USA.
• [学会発表] Involvement of cyclophilin B in the replication of Japanese encephalitis virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kambara H., Tani H., Mori Y., Abe T., Katoh H., Fukuhara T., Taguwa S., Moriishi K., and Matsuura Y.
  • 学会等名: 2011 Sapporo
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Inhibitory effect of marine natural products on the replication of hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y., Yamashita A., and Moriishi K.
  • 学会等名: 2011 Sapporo
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] Marine natural products as a source of the novel antiviral agent targeting to HCV NS3 helicase XV International Congress of Virology (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita A., Fujimoto Y., and Moriishi K.
  • 学会等名: 2011 Sapporo
  • 発表場所: Japan
• [学会発表] HCVによる脂質代謝障害の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Involvement of PA28gamma in the propagation of PA28gamma (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K
  • 学会等名: The 17th international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] Mechanism of hepatitis C virus infection : interaction between viral and host proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K
  • 学会等名: International symposium on organelle network : microbiology, immunology, and cell biology
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] Involvement of PA28gamma in the propagation of HCV. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K., Shoji I., Mori Y., Suzuki R., Suzuki T., Kataoka C., Matsuura Y.
  • 学会等名: 17th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama. Japan
• [学会発表] HCV replication enhances secretion of an immature cathepsin B through induction of an incomplete autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Taguwa S., Kambara H., Fujita N., Noda T., Yoshimori T., Moriishi K., Matsuura Y.
  • 学会等名: 17th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama. Japan
• [学会発表] Inhibition of autophagy induces lysosomal vacuolation in cells replicating HCV (2010)
  • 著者名/発表者名: Kambara H., Taguwa S., Fujia N., Noda T., Yoshimori T., Moriishi K., Matsuura Y.
  • 学会等名: 17th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama. Japan
• [学会発表] 核小体蛋白質B23はC型肝炎ウイルス複製を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤大志、森嘉生、寒原裕登、要祐喜、谷英樹、阿部隆之、神谷亘、森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] C型肝炎ウイルスはオートファジーを誘導して持続感染を成立させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 寒原裕登、田鍬修平、藤田尚信、野田健司、森石恆司、吉森保、松浦善治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] HCVによる脂質代謝障害の分子機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、松浦善治
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 宿主タンパクのHCV産生制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 北大遺伝子病制御研究所、研究集会「感染と癌」
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Suppression of HCV Replication in Hepatocytes through a Selective Induction of IRF7 (2009)
  • 著者名/発表者名: Wen X, Abe T, Taguwa S, Mori Y, Moriishi K, Matsuura Y.
  • 学会等名: 16th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] Hyaluronan Participates in the IP-10 Induction in Cells Infected with HCV through an Engagement of TLR2 and CD44 (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe T, Kaname Y, Moriishi K, Kanto T, Hayashi N, Matsuura Y.
  • 学会等名: 16th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] Involvement of PA28gamma and E6AP in the Degradation of HCV Core Protein and the Viral Production (2009)
  • 著者名/発表者名: Moriishi K, Shoji I, Suzuki R, Suzuki T, Matsuura Y
  • 学会等名: 16th International Sympodium on Hepatitis C virus and Related Viruses
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] HCVコア蛋白質のプロテアソームによる分解とウイルス産生制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司、勝二郁夫、鈴木亮介、鈴木哲朗、松浦善治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒラルロン酸による炎症性ケモカインIP-10の過剰産生とC型肝炎の慢性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部隆之、要祐喜、森石恆司、考藤達哉、林紀夫、松浦善治
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 宿主蛋白質を利用したC型肝炎ウイルスの感染戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Involvement of PA28g and E6AP in the degradation of HCV core protein and the viral production (2009)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: The 16th international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: フランス、ニース
• [学会発表] HCVコア蛋白質のプロテアソームによる分解とウイルス産生制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 森石恆司
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京