腸内細菌由来抗原の免疫制御機能を利用したクローン病の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21590532
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 渡邉 智裕 京都大学, 医学研究科, 准教授 (40444468)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: クローン病 / NOD2 / TLR / 粘膜免疫

研究概要

健常な腸管粘膜組織は腸内細菌に対して過剰な免疫応答を示すことなく腸管免疫の恒常性を維持している。腸内細菌に対する免疫寛容の破綻はクローン病や潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患の発症を引き起こす。Nucleotide binding oligomerization domain 2(NOD2)の遺伝子変異はクローン病の最も重要な危険因子である。NOD2変異の存在下でのクローン病の発症機序の解明はクローン病の病態生理の理解のみならず新規治療法の開発につながるため、大きな注目を集めている。我々はNOD2が活性化された抗原提示細胞においては、TLR ligandsで刺激した場合にNF-. B経路とI型IFN経路の活性化が抑制されることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of Toll-like receptors and NOD-like receptors is involved in enhanced IgG4 responses in autoimmune pancreatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Yamashita K, Fujikawa S, Sakurai T, Kudo M, Shiokawa, M, Kodama Y, Uchida K, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatism 巻: 64 号: 3 ページ: 914-24
  • DOI: 10.1002/art.33386
  • NAID: 40019474430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between hypo responsiveness to Toll-like receptor ligands and liver dysfunction in patients with chronic hepatitis virus C infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chung H, Watanabe T, Kudo M, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 18 号: 10 ページ: e561-e567
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2011.01478.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of type I IFN signaling by NOD1 mediates mucosal host defense against Helicobacter pylori infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Tomohiro, et al
  • 雑誌名: Gut Microbes 巻: 2 ページ: 61-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOD1contributes to mouse host defenseagainst Helicobacter pylori viainduction of type I IFN and activationof the ISGF3 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Asano N, Fichtner-Feigl S,Gorelick PL, Tsuji Y, Matsumoto Y, ChibaT, Fuss IJ, Kitani A, Strober W
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 120 号: 5 ページ: 1645-1662
  • DOI: 10.1172/jci39481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein induces homo-and cross-tolerance to Toll-like receptor ligands via activation of Toll-like receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Chung H, Watanabe T, Kudo M, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 202 号: 6 ページ: 853-861
  • DOI: 10.1086/655812
• [雑誌論文] Possible involvement of T helper type 2 responses to Toll-like receptor ligands in IgG4-related sclerosing disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akitake R, Watanabe T, Zaima C, Uza N, Ida H, Tada S, Nishida N, Chiba T.
  • 雑誌名: Gut 巻: 59 号: 4 ページ: 542-5
  • DOI: 10.1136/gut.2009.200972
  • NAID: 120002191881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of IgG4-associated autoimmune hepatitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chung H, Watanabe T, Kudo M, Maenishi O, Wakatsuki Y, Chiba T.
  • 雑誌名: Liver International 巻: 30 号: 2 ページ: 222-31
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2009.02092.x
• [雑誌論文] NOD1 contributes to mouse host defense against Helicobacter pylori viainduction of type I IFN and activation of the ISGF3 signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Tomohiro, et al
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 120 ページ: 1645-1662
  • 査読あり
• [雑誌論文] NOD1 contributes to mouse host defense against Helicobacter pylori viaindution of type I IFN and activation of the ISGF3 signaling pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Tomohiro, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation (in press)
  • 査読あり