エピジェネティックな機構による薬物依存形成の研究

• 研究課題/領域番号: 21590601
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 入江 康至 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (70303948)
• 連携研究者: 平 英一 岩手医科大学, 医学部薬理学講座, 教授 (60263240) ; 近藤 ゆき子 岩手医科大学, 医学部薬理学講座, 助教 (70347847)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 遺伝子 / 神経科学 / 脳・神経 / 薬理学 / 薬物依存

研究概要

本研究は、覚醒剤など薬物依存の分子機構を解明し、これを防止あるいは治療する可能性を探ることを目的として開始された。神経系の培養細胞Neuro2aに、クロマチンリモデリング複合体構成蛋白質であるAmidaおよびその関連蛋白質を発現させたところ、細胞の増殖速度および接着能に変化があることがわかり、これらの細胞機能に関わる遺伝子の発現量が変化したためと考えられた。一方、中枢性ドパミン作動ニューロン由来の細胞株CATH. a細胞ではMETH処理により小胞体ストレスを介した細胞死が起こることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Methamphetamine induces endoplasmic reticulum stress related gene CHOP/Gadd153/ddit3 in dopaminergic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Irie, Yasuyuki ; Saeki, Makio ; Tanaka, Hidekazu ; Kanemura, Yonehiro ; Otake, Shinpei ; Ozono, Yoshiyuki ; Nagai, Toshisaburou ; Kondo, Yukiko ; Kudo, Kenzo ; Kamisaki, Yoshinori ; Miki, Naomasa ; Taira, Eiichi
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: Vol.345 ページ: 231-241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methamphetamine induces endoplasmic reticulum stress related gene CHOP/Gadd153/ddit3 in dopaminergic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Irie, Yasuyuki; Saeki, Makio; Tanaka, Hidekazu; Kanemura, Yonehiro; Otake, Shinpei; Ozono, Yoshiyuki; Nagai, Toshisaburou; Kondo, Yukiko; Kudo, Kenzo; Kamisaki, Yoshinori; Miki, Naomasa; Taira, Eiichi
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research 巻: Vol.345:2 号: 2 ページ: 231-241
  • DOI: 10.1007/s00441-011-1207-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokines decrease the expression of nicotinic acetylcholine receptor during the cell maturation (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kondo, Eiichi Tachikawa, Shinpei Ohtake, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Takeshi Kashimoto, Yasuyuki Irie, Eiichi Taira
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 333 ページ: 57-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory cytokines decrease the expression of nicotinic acetylcholine receptor during the cell maturation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kondo, Eiichi Tachikawa, Shinpei Ohtake, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Takeshi Kashim oto, Yasuyuki Irie, Eiichi Taira
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem. 333 ページ: 57-64
  • 査読あり
• [学会発表] Phenotypic change of vascular smooth muscle cells by cyclic stretch and vasoactive substances effect (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤ゆき子、入江康至、平英一
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Monad regulates stability of Amphiregulin mRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗岡恭子、佐伯万騎男、入江康至、上崎善規
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Methamphetamine induces endoplasmic reticulum stress related gene CHOP/Gadd153/ddit3 in dopaminergic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 入江康至、佐伯万騎男、近藤ゆき子、上崎善規、平英一
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Searching a Substrate for Denitrase, an Activity that Reduces Nitrotyrosine Immunoreactivity in Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie
  • 学会等名: 9th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Shenzhen
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Expression Change of Nnicotinic Receptor by the Cell Maturity in the APC Cell Line (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kondo, Yasuyuki Irie, Eiichi Taira
  • 学会等名: 9th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Shenzhen
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Invited Lecture Searching a Substrate for Denitrase, an Activity that Reduces Nitrotyrosine Immunoreactivity in Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie
  • 学会等名: 9th Annual Congress of International Drug Discovery Science and Technology
  • 発表場所: Shenzhen
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 新規成長抑制因子Amidaの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 入江康至、佐伯万騎男、加藤功一、近藤ゆき子、大竹伸平、水間謙三、岩田博夫、上崎善規、平英一
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血管平滑筋細胞の周期性伸展培養と生理活性物質刺激による形質変換 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤ゆき子、水間謙三、入江康至、平英一
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 新規細胞死関連蛋白質Amidaの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江康至
  • 学会等名: 岩手医科大学未来医療開発プロジェクトキックオフミティング
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Toxic dose of methamphetamine induces endoplasmic reticulum stress related gene CHOP/Gadd153/ddit3 in dopaminergic neural cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie, Makio Saeki, Hidekazu Tanaka, Yonehiro Kanemura, Yoshiyuki Ozono, Toshisaburou Nagai, Yasuhiro Tsukamoto, Hidenori Kato, Yukiko Kondo, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Shinpei Otake, Yoshinori Kamisaki, Naomasa Miki, Eiichi Taira
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology(WorldPharma 2010)
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Toxic dose of methamphetamine induces endoplasmic reticulum stress related gene CHOP/Gadd153/ddit3 in dopaminergic neural cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie, Makio Saeki, Hidekazu Tanaka, Yonehiro Kanemura, Yoshiyuki Ozono, Toshisaburou Nagai, Yasuhiro Tsukamoto, Hidenori Kato, Yukiko Kondo, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Shinpei Otake, Yoshinori Kamisaki, Naomasa Miki, Eiichi Taira
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WorldPharma 2010)
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Expression change in nicotinic receptor according to cellular maturity of antigen presenting cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kondo, Eiichi Tachikawa, Shinpei Ohtake, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Takeshi Kashimoto, Yasuyuki Irie, Eiichi Taira
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology(WorldPharma 2010)
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] Expression change in nicotinic receptor according to cellular maturity of antigen presenting cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kondo, Eiichi Tachikawa, Shinpei Ohtake, Kenzo Kudo, Kenzo Mizuma, Takeshi Kashimoto, Yasuyuki Irie, Eiichi Taira
  • 学会等名: The 16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WorldPharma 2010)
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-07-20
• [学会発表] IGF-1によるギセリン発現の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹伸平、入江康至、近藤ゆき子、水間謙三、平英一
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 血管平滑筋細胞の周期性伸展培養による生理活性物質受容体の発現変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤ゆき子、大竹伸平、水間謙三、入江康至、平英一
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 局所麻酔薬が副腎髄質細胞に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水間謙三、近藤ゆき子、入江康至、大竹伸平、平英一、鈴木健二
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 新規細胞死関連蛋白質Amidaの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江康至、佐伯万騎男、近藤ゆき子、大竹伸平、水間謙三、上崎善規、平英一
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 新規細胞死関連蛋白質Amidaの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江康至
  • 学会等名: 岩手医科大学未来医療開発プロジェクトキックオフミーティング
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] Methamphetamineは、ドパミン作動性ニューロン由来細胞に小胞体ストレスを引き起こす (2010)
  • 著者名/発表者名: 入江康至、佐伯万騎男、近藤ゆき子、上崎善規、平英一
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Methamphetamine induced dopamine terminal toxicity involves endoplasmic reticulum stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie
  • 学会等名: International Workshop on Signal Transduction
  • 発表場所: Shanghai
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] Methamphetamine induced dopamine terminal toxicity involves endoplasmic reticulum stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Irie
  • 学会等名: International Workshop on Signal Transduction
  • 発表場所: 上海
  • 年月日: 2009-07-23
• [学会発表] Psychostimulantによって発現調節される遺伝子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 入江康至、佐伯万騎男、近藤ゆき子、大竹伸平、水間謙三、上崎善規、平英一
  • 学会等名: 第60回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 富山