内因性AGEが引き起こす組織リモデリング病態の発症機序解明と根絶的治療法開発

• 研究課題/領域番号: 21590604
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 就実大学
• 研究代表者: 森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
• 研究分担者: 五味田 裕 就実大学, 薬学部, 教授 (00088709)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 臨床薬理学 / 組織リモデリング / 分子標的薬

研究概要

内因性AGEが引き起こす組織リモデリング病態の発症機序を解明する目的で,内因性AGEをプローブに用いたプロテインアレイ解析を行った。その結果,内因性AGEに対して高親和性を示す複数の生体内微量因子を見出し,これらが炎症病巣局所でクラスターを形成していることが示唆された。また,組換え型の内因性AGEおよび受容体(RAGE)を用いた試験管内結合アッセイの確立ならびにNF-κB活性化や炎症性サイトカイン産生能を指標にした細胞アッセイの確立に成功し,内因性AGE遮断薬開発のための創薬プラットフォームを構築することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-high mobility group box-1 monoclonal antibody protects the blood-brain barrier from ischemia-induced disruption in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Takahashi HK, Liu K, Wake H, Liu R, Maruo T, Date I, Yoshino T, Ohtsuka A, Mori S, Nishibori M
  • 雑誌名: Stroke 巻: 42 号: 5 ページ: 1420-1428
  • DOI: 10.1161/strokeaha.110.598334
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-mobility group box protein 1 neutralization reduces development of diet-induced atherosclerosis in apolipoprotein e-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanellakis P, Agrotis A, Kyaw TS, Koulis C, Ahrens I, Mori S, Takahashi HK, Liu K, Peter K, Nishibori M, Bobik A
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 号: 2 ページ: 313-319
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.218669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciprofloxacin inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Takahashi HK, Liu K, Wake H, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 161 号: 1 ページ: 229-240
  • DOI: 10.1111/j.1476-5381.2010.00880.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nicotine on advanced glycation end product-induced immune response in human monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 332 号: 3 ページ: 1013-1021
  • DOI: 10.1124/jpet.109.160861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes, cytokine production, and lymphocyte proliferation during human mixed lymphocyte reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Zhang J, Mori S, Liu K, Wake H, Liu R, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 334 号: 3 ページ: 964-972
  • DOI: 10.1124/jpet.110.169102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciprofloxacin inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori S
  • 雑誌名: Brit J Pharmacol 巻: 161 ページ: 229-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of nicotine on advanced glycation end products-induced immune response in human monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 332 ページ: 1013-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes, cytokine production and lymphocyte proliferation during human mixed lymphocyte reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 334 ページ: 964-972
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression, cytokine production, and lymphocyte proliferation in human peripheral blood mononuclear cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 331 号: 2 ページ: 656-670
  • DOI: 10.1124/jpet.109.157594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Wake H, Takahashi HK, Mori S, Liu K, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 330 号: 3 ページ: 826-833
  • DOI: 10.1124/jpet.109.155960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Mori S, Wake H, Liu K, Yoshino T, Ohashi K, Tanaka N, Shikata K, Makino H, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 330 号: 1 ページ: 89-98
  • DOI: 10.1124/jpet.109.150581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression, cytokine production, and lymphocyte proliferation in human peripheral blood mononuclear cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 331 ページ: 656-670
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Wake H
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 330 ページ: 826-833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 330 ページ: 89-98
  • 査読あり
• [学会発表] アレイ解析によるHMGB1相互作用因子の網羅的探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森秀治
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 治療分子標的としてのHMGB1と創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森秀治
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 抗HMGB1抗体の結合特異性と機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森秀治
  • 学会等名: 第49回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 米子