遷延する慢性感染が慢性閉塞性肺疾患の免疫応答に与える影響とその機序の解明

• 研究課題/領域番号: 21590964
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 室 繁郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (60344454)
• 研究分担者: 伊藤 功朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (40447959) ; 成石 浩司 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (00346446) ; 佐藤 晋 京都大学, 医学研究科, 助教 (40378691) ; 伊藤 功朗 京都大学, 医学研究科, 助教 (40447975) ; 黄瀬 大輔 京都大学, 医学研究科, 医員 (50572418) ; 星野 勇馬 京都大学, 医学研究科, 助教 (00378746) ; 小川 恵美子 滋賀医科大学, 保健管理センター, 講師 (00378671)
• 連携研究者: 高柴 正悟 岡山大学, 歯学部, 教授 (50226768) ; 三嶋 理晃 京都大学, 医学研究科, 教授 (60190625)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: COPD増悪 / 慢性感染 / 宿主免疫 / 感染 / 慢性閉塞性肺疾患 / 気道炎症 / 歯周病 / MAPK

研究概要

93名のCOPD患者の観察研究の結果、安定期の測定した歯周病抗体価の高値は、COPD増悪頻度に抑制的に関連するという、予想とは反対の結果を得た。血清中のIL-4とIL-7の濃度は、歯周病抗体価の陰性群で、歯周病抗体価陽性群に比して高値であるという結果であり、抗体産生能力と、液性免疫に関連するサイトカインが増悪の有無に関連する可能性が示唆された。また、肺気腫は増悪を経験することによって進行することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Emphysema distribution and annual changes in pulmonary function in male patients with chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Muro S, Tanaka S, Sato S, Oguma T, Kiyokawa H, Takahashi T, Kinose D, Hoshino Y, Kubo T, Ogawa E, Hirai T, Mishima M. Respir Res
  • 雑誌名: Epub ahead of print 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/1465-9921-13-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computed tomography assessment of pharmacological lung volume reduction induced by bronchodilators in COPD (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Muro S, Oguma T, Sato S, Kiyokawa H, Takahashi T, Kudo M, Kinose D, Kubo T, Hoshino Y, Ogawa E, Hirai T, Mishima M. COPD
  • 雑誌名: COPD 巻: 9 号: 4 ページ: 1-8
  • DOI: 10.3109/15412555.2012.674986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induced Interleukin-32 mRNA expression in human bronchial epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo M, Ogawa E, Kinose D, Haruna A, Takahashi T, Tanabe N, Marumo S, Hoshino Y, Hirai T, Sakai H, Muro S, Date H, Mishima M
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 13 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/1465-9921-13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of COPD Exacerbations on Osteoporosis Assessed by Chest CT Scan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa H, Muro S, Oguma T, Sato S, Tanabe N, Takahashi T, Kudo M, Kinose D, Kondoh H, Kubo T, Hoshino Y, Ogawa E, Hirai T, Mishima M
  • 雑誌名: Epub 巻: 9(3) 号: 3 ページ: 235-42
  • DOI: 10.3109/15412555.2011.650243
  • NAID: 120004873856
  • 査読あり
• [雑誌論文] A NOD2 gene polymorphism is associated with the prevalence and severity of chronic obstructive pulmonary disease in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinose D, Ogawa E, Hirota T, Ito I, Kudo M, Haruna A, Marumo S, Hoshino Y, Muro S, Hirai T, Sakai H, Date H, Tamari M, Mishima M
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17(1) 号: 1 ページ: 164-71
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2011.02069.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of exacerbations on emphysema progression in chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Muro S, Hirai T, Oguma T, Terada K, Marumo S, Kinose D, Ogawa E, Hoshino Y, Mishima M
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 183(12) 号: 12 ページ: 1653-9
  • DOI: 10.1164/rccm.201009-1535oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of exacerbations on emphysema progression in chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Muro S, et.al
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 15 号: 12 ページ: 1653-9
  • DOI: 10.1164/rccm.201104-0615ed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induced connective tissue growth factor gene expression in human bronchial epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishioka M, Ogawa E, Kinose D, Haruna A, Ohara T, Ito I, Hoshino Y, Ito Y, Matsumoto H, Niimi A, Mio T, Chin K, Hirai T, Muro S, Mishima M
  • 雑誌名: Respirology 巻: 15(4) ページ: 669-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT scan findings of emphysema predict mortality in COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Muro S, Nakano Y, Ohara T, Hoshino Y, Ogawa E, Hirai T, Niimi A, Nishimura K, Chin K, Mishima M
  • 雑誌名: Chest 巻: 138(3) 号: 3 ページ: 635-40
  • DOI: 10.1378/chest.09-2836
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between peripheral airway function and patient-reported outcomes in COPD : a cross-sectional study (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Oga T, Muro S, Ohara T, Sato S, Marumo S, Kinose D, Terada K, Nishioka M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Chin K, Mishima M
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 10 号: 1 ページ: 10-10
  • DOI: 10.1186/1471-2466-10-10
  • NAID: 120004754366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal swallowing reflex and COPD exacerbations (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Ohara T, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Chin K, Mishima M
  • 雑誌名: Chest 巻: 137(2) 号: 2 ページ: 326-32
  • DOI: 10.1378/chest.09-0482
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide induced connective tissue growth factor gene expression in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡慶喜、小川恵美子、室繁郎
  • 雑誌名: Respirology 巻: 15(4) ページ: 134-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT scan findings of emphysema predict mortality in COPD. (2010)
  • 著者名/発表者名: 春名茜、室繁郎
  • 雑誌名: Chest 巻: 138(3) ページ: 635-640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between peripheral airway function and patient-reported outcomes in COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Muro S, et al
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 10 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cough-reflex sensitivity to inhaled capsaicin in COPD associated with increased exacerbation frequency (2009)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, Ohara T, Haruna A, Marumo S, Kudo M, Ogawa E, Hoshino Y, Hirai T, Niimi A, Mishima M
  • 雑誌名: Respirology 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 1151-5
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2009.01620.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal awallowing reflex and COPD exacerbations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Terada K, Muro S, et. al.
  • 雑誌名: Chest 137 ページ: 326-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT emphysema predicts mortality in COPD
  • 著者名/発表者名: Haruna A, Muro S, et al
  • 雑誌名: Chest (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Annual Changes Of "Lung Age". Validation Of Lung Age Equation By 5-Year Follow Up Study In Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Sato, S. Muro, T. Takahashi, T. Hirai, M. Mishima, A. Sato
  • 学会等名: American Thoracic Society Poster Session
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] Correlation of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 With Pulmonary Function And Emphysematous Change In Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Takahashi, E. Ogawa, A. Haruna, M. Kudo, H. Kiyokawa, N. Tanabe, D. Kinose, S. Sato, Y. Hoshino, T. Hirai, H. Sakai, Y. Nakano, S. Muro, M. Mishima
  • 学会等名: American Thoracic Society Poster Session
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Impact of COPD Exacerbations On Osteoporosis Assessed By Chest CT Scan (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Kiyokawa, S. Muro, T. Oguma, S. Sato, N. Tanabe, T. Takahashi, M. Kudo, D. Kinose, Y. Hoshino, E. Ogawa, T. Hirai, M. Mishima
  • 学会等名: American Thoracic Society Poster Discussion Session
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-05-22
• [学会発表] Increased TLR3 Gene Expression In Epithelial Cells Of COPD Patients/D. Kinose (2012)
  • 著者名/発表者名: E. Ogawa, S. Muro, W. M. Elliott, J. C. Hogg, M. Mishima
  • 学会等名: American Thoracic Society Thematic Poster Session
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] シンポジウム「COPDの臨床的諸問題」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] Long Term Effect Of Tiotropium On Airway Dimension Assessed By Computed Tomography In COPD Patients (2011)
  • 学会等名: American Thoracic Society
• [学会発表] Effects of thioredoxin-1 on accelerated emphysema progression in cigarette smoke-exposed mice challenged with polyinosine-polycytidylic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Tanabe, Y. Hoshino, H. Kiyokawa, S. Marumo, E. Ogawa, S. Muro, T. Hirai, J. Yodoi, M. Mishima
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism in NOD2 gene was associated with pathogenesis and severity of COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Kinose, E. Ogawa, T. Hirota, I. Ito, S. Muro, Y. Hoshino, T. Hirai, H. Sakai, M. Tamari, M. Mishima
  • 学会等名: European Respiratory Society Barcelona
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism in NOD2 gene was associated with pathogenesis and severity of COPD (2010)
  • 著者名/発表者名: 黄瀬大輔、小川恵美子、室繁郎
  • 学会等名: ヨーロッパ呼吸器学会
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 血清歯周病抗体価とCOPD(慢性閉塞性肺疾患)増悪との関連性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋珠紀、室繁郎、三嶋理晃
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州国際会議場
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] Oxidative stress augmented IL-32 gene upregulation in airway epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Kudo, MD, E. Ogawa, MD, PhD, A. Haruna, MD, D. Kinose, MD., Y. Hoshino, MD, PhD, S. Muro, MD. PhD., T. Hirai, MD, PhD, M. Mishima, MD, PhD
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] Distinct responses against polyinosine-polycytidylic acid in smoke-exposed mouse strains with different susceptibility to emphysema (2010)
  • 著者名/発表者名: N. Tanabe, MD, Y. Hoshino, MD, PhD, H. Kiyokawa, MD, S. Marumo, MD, E. Ogawa, MD, PhD, S. Muro, MD, PhD, T. Hirai, MD, PhD, M. Mishima, MD, PhD
  • 学会等名: American Thoracic Society
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] The effect of telling smokers their "lung age" on smoking quit rate at annual health checkup (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Marumo, MD1, S. Muro, MD. PhD. 1, A. Haruna, MD1, A. Sato, M. D., Ph. D. 2, E. Ogawa, MD, PhD1, Y. Hoshino, MD, PhD1, T. Hirai, MD, PhD1, M. Mishima, MD, PhD1, A. Sato, MD. PhD1
  • 学会等名: American Thoracic Society Thematic Poster Session
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] NOD2 SNPs associated with Crohn's disease were not found in Japanese COPD patients (2010)
  • 著者名/発表者名: E. Ogawa, MD, PhD, M. Nishioka, MD., Y. Hoshino, MD, PhD, T. Hirai, MD, PhD, S. Muro, MD. PhD
  • 学会等名: American Thoracic Society Thematic Poster Session
  • 年月日: 2010-05-17
• [学会発表] 医逆流症症状とCOPD増悪 (2009)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎
  • 学会等名: GERD研究会 第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 体質とCommon diseases体質とCOPD (2009)
  • 著者名/発表者名: 室繁郎
  • 学会等名: 第59回日本体質医学会総会
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 胃食道逆流症症状とCOPD増悪 (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Kinose, MD, E. Ogawa, MD, PhD, S. Muro, MD, PhD, A. Takahashi, MD, H. Sakai, MD, PhD, W. M. Elliott, PhD, J. C. Hogg, MD, PhD, M. Mishima, MD, PhD
  • 学会等名: 第14回学術集会
  • 年月日: 2009-05-29
• [学会発表] Three-Dimensional Lobar Distribution of Emphysema Assessed Using Computer Tomographic Data (2009)
  • 著者名/発表者名: Three-Dimensional Lobar Distribution of Emphysema Assessed Using Computer Tomographic Data
  • 学会等名: Poster Discussion
  • 年月日: 2009-05-20
• [学会発表] Increased NOD1 and NOD2 Gene Expressions in Bronchial Epithelial Cells in COPD (2009)
  • 著者名/発表者名: D. Kinose, MD, E. Ogawa, MD, PhD, S. Muro, MD, PhD, A. Takahashi, MD, H. Sakai, MD, PhD, W. M. Elliott, PhD, J. C. Hogg, MD, PhD, M. Mishima, MD, PhD
  • 学会等名: Mini-Symposium
  • 年月日: 2009-05-19
• [学会発表] Systemic Immune Activation by Polyinosine-Polycytidylic Acid Evokes Lung Inflammation Similar to COPD Exacerbation in Cigarette Smoke-Exposed Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Tanabe, MD, Y. Hoshino, MD, Ph, S. Marumo, MD, I. Ito, MD, Ph, E. Ogawa, MD, Ph, S. Muro, MD, Ph, T. Hirai, MD, Ph, M. Mishima, MD, Ph
  • 学会等名: Thematic Poster Session
  • 年月日: 2009-05-17
• [学会発表] Pathophysiology of Cigarette Smoke Induced Emphysema after Smoking Cessation in a Murine Model (2009)
  • 著者名/発表者名: MD, A. Sato, MD, PhD, I. Ito, MD, PhD, E. Ogawa, MD, PhD, S. Muro, MD, PhD, T. Hirai, MD, PhD, M. Mishima, MD, PhD
  • 学会等名: Mini-Symposium
  • 年月日: 2009-05-17