家族性間質性腎炎の分子遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 21591045
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 塚口 裕康 関西医科大学, 医学部, 助教 (60335792)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 尿細管 / ゲノム / 疾患遺伝子 / 慢性腎臓病 / 腎不全 / 間質性腎炎 / 連鎖解析 / 腎尿細管

研究概要

腎不全への進行リスク群である慢性腎臓病は8人に1人の頻度であり、疾病対策は国民健康の大きな課題となっている。尿細管間質は糸球体と同等に慢性腎臓病の腎機能予後を左右する主要病変であるが、その病初期は尿蛋白など臨床所見に乏しいため、見逃されることが多い。したがって尿細管間質障害の早期治療や予防を推進するためには、病変を鋭敏に反映する疾患マーカーや疾患リスク因子の理解を深めることが必須である。
そこで本研究は、腎間質障害発症に関わる未知の分子群を明らかにするため、優性遺伝様式で尿細管間質炎が集積する家系の疾患遺伝子の探索を試みた。ゲノムワイド連鎖解析と全エクソーム解析を組み合わすことにより、候補遺伝子の探査過程を大幅に効率化できた。最終的に疾患感受性遺伝子の候補を2つに絞りこみ、生物学的意義づけを行っている。

研究成果

• [雑誌論文] ゲノムからみた慢性腎臓病の発症機序解明へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44 ページ: 20-26
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 1785-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] More on clinical renal genetics (2010)
  • 著者名/発表者名: Grunfeld JP, Hwu W, Chien Y, Brown E, Schlondorff J, Becker Dj, Tsukaguchi H, Uschinski A, Higgs H, Henderson J, Pollak M, et al
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 5 ページ: 563-567
• [雑誌論文] 遺伝子異常に起因するネフローゼ症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠、塚口裕康
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 52 ページ: 914-923
  • NAID: 10029735540
• [雑誌論文] Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Brown EJ, Schlondorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 41 ページ: 72-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normal rat kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 25(6) ページ: 1785-1795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Brown EJ, Schlondorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR
  • 雑誌名: Nat Genet. 巻: 42(1) ページ: 72-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposition to relapsing nephrotic syndrome by a nephrin mutation that interferes with assembly of functioning microdomains (2009)
  • 著者名/発表者名: Shono A, Tsukaguchi H, Kitamura A, Hiramoto R, Qin XS, Doi T, Iijima K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 18 ページ: 2943-2956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of nephrin triggers its internalization by raft-mediated endocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Qin XS, Tsukaguchi H, Shono A, Yamamoto A, Kurihara H, Doi T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 20 ページ: 2534-2545
  • 査読あり
• [雑誌論文] More on clinical renal genetics (2009)
  • 著者名/発表者名: Grunfeld JP, Hwu W, Chien Y, Brown E, Schlondorff J, Becker Dj, Tsukaguchi H, Uschinski A, Higgs H, Henderson J, Pollak M, et al
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol. 5 ページ: 563-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Brown EJ, Schlondorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR
  • 雑誌名: Nat Genet. 42 ページ: 72-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predisposition to relapsing nephrotic syndrome by a nephrinmutation that interferes with assembly of functioning microdomains (2009)
  • 著者名/発表者名: Shono A, Tsukaguchi H, Kitamura A, Hiramoto R, Qin XS, Doi T, Iijima K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 18 ページ: 2943-2956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of nephrin triggers its internalization by raft-mediated endocytosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Qin XS, Tsukaguchi H, Shono A, Yamamoto A, Kurihara H, Doi T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 20 ページ: 2534-2545
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【ネフローゼ症候群:診断と治療の進歩】ネフローゼ症候群と遺伝子異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 雑誌名: 日本内科学会誌 98 ページ: 1076-1083
• [雑誌論文] Methicillin-resistant Staphylococcus aureus-related glomerulonephritis in a child
  • 著者名/発表者名: Kimata T, Tsuji S, Yoshimura K, Tsukaguchi H, Kaneko K
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glomerular proteins related to slit diaphragm and matrix adhesion in the foot processes are highly tyrosine phosphorylated in the normalrat kidney
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Yoshida Y, Nameta M, Xu B, Taguchi I, Ikeda T, Fujinaka H, Mohamed SM, Tsukaguchi H, Harita Y, Yaoita E, Yamamoto T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. E pub Jan 12
  • 査読あり
• [学会発表] 分子病態理解に基づく難治性ネフローゼ克服へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 都市センターホテル
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 次世代シークエンサを用いた腎臓病研究:家族性IgA腎症のエクソーム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞、細道一善、塚口裕康、井ノ上逸朗、成田一衛
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 分子病態理解に基づく難治性ネフローゼ克服へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Molecular Genetics of Steroid-Resistant Nephrotic Syndromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu Tsukaguchi
  • 学会等名: The 8th Congress of Asian Society for Pediatric Research Mini-symposium in Nephrology
  • 発表場所: Seoul Korea
• [学会発表] Narita I Genome-wide Linkage Scan of Japanese Families with IgA Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Tsukaguchi H, Wada M
  • 学会等名: 44th Annual Meeting American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Genome-wide Linkage Scan of Japanese Families with IgA Nephropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto S, Tsukaguchi H, et al
  • 学会等名: 44th Annual Meeting American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Galloway-Mowat症候群(脳・腎糸球体異形成)のエクソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康、仲里仁史、森貞直哉、服部元史、伊藤秀一、小崎里華、飯島一誠
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉・幕張
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Galloway-Mowat症候群(脳・腎糸球体異形成)のエクソーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ国際会議場
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 家族性IgA腎症の遺伝解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 後藤眞, 和田真一, 塚口裕康, 福田陽子, 坂爪実, 辻省次, 成田一衛
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] ネフローゼ症候群疾患遺伝子研究の最近の知見-ポドサイト遺伝子変異の重要 (2009)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-06-03
• [図書] 「腎疾患治療マニュアル2012-2013」腎性尿崩症腎と透析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 「腎臓症候群第2版上巻」V.先天性遺伝性疾患Galloway-Mowat症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 腎臓症候群第2版上V.先天性遺伝性疾患(分担執筆) (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚口裕康
  • 出版者: 日本臨床社