家族性アミロイドポリニューロパチーのアミロイド沈着機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 21591076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 小池 春樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (80378174)
• 研究分担者: 伊藤 瑞規 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (50437042) ; 飯島 正博 名古屋大学, 医学系研究科, COE,特任助教 (40437041) ; 田中 章景 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30378012) ; 祖父江 元 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アミロイド / トランスサイレチン / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 多発神経炎

研究概要

FAP ATTR Val30Metの臨床病理学的特徴の検討を行った.従来からの集積地以外にも症例が全国に分布していることが明らかになり,集積地外の症例は従来型の集積地の症例とは異なる臨床病理像および自然歴を呈することが明らかになった.また,家族歴を認めなかった症例の検討では,約半数の例が慢性炎症性多発性脱髄性根神経炎(CIDP)と診断され,治療も行われていた例も認め,早期診断,早期治療の重要性が確認された.また, FAP ATTR Val30Metは末梢神経疾患の鑑別診断のひとつであることが明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] Natural history of trans thyretin Val 30 Met familial amyloid polyneuropathy : analysis of late-onset cases from non-endemic areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel MPZ mutation in Charcot-Marie-Tooth disease type 1B with focally folded myelin and multiple entrapment neuropathies (2012)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Koike H, Ando T, Sugiura M, Yamamoto M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 22 ページ: 166-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy : analysis of late-onset cases from non-endemic areas (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 83 ページ: 152-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset familial amyloid polyneuropathy in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G
  • 雑誌名: Amyloid 巻: (印刷中)(未定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic trans thyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1287-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of sporadic trans thyretin Val 30 Metfamilial amyloid polyneuropathy : a practical analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18 ページ: 53-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Para neoplastic neuropathy : wide-ranging clinicopathological manifestations (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Curr Opin Neurol 巻: 24 ページ: 504-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy : two case reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nagamatsu M, SobueG.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 50 ページ: 2223-2226
  • NAID: 130001087908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin biopsy is useful for the antemortem diagnosis of neuronal intranuclear inclusion disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sone J, Tanaka F, Koike H, Inukai A, Katsuno M, Yoshida M, Watanabe H, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 76 ページ: 1372-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial distribution of nerve fiber pathology and vasculitis in microscopic polyangiitis-associated neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morozumi S, Koike H, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 70 ページ: 340-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of transient axonal glycoprotein-1in chronic in flammatory demy elinating polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 16 Suppl 1 ページ: 52-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal cord stimulation markedly ameliorated refractory neuropathicpain in transthyretin Val 30 Met familial amyloid polyneuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Koike H, Akane A, Shibata Y, Nishiwaki K, Sobue G.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 18 ページ: 87-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute superficial sensory neuropathy with generalized an hidrosis, anosmia, and ageusia (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Koike H, Ito M, Atsuta N, Watanabe H, Katsuno M, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43 ページ: 286-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system involvement in n-hexane polyneuropathy demonstrated by MRI and proton MR spectroscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashizume A, Koike H, Kawagashira Y, Banno H, Suzuki K, Ito M, Katsuno M, Watanabe H, Tanaka F, Naganawa S, Kaneko R, Ishii A, Sobue G.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 113 ページ: 493-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute autonomic and sensory neuropathyの臨床と病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 48 ページ: 96-100
  • NAID: 10029303837
• [雑誌論文] しびれとは (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 140 ページ: 328-330
• [雑誌論文] ANCA関連血管炎による神経障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 236 ページ: 788-790
• [雑誌論文] 家族性アミロイドポリニューロパチーの臨床と病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 51 ページ: 1134-1137
• [雑誌論文] CIDPの遺伝子多型と治療反応性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯島正博, 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: Annual review神経 ページ: 300-309
• [雑誌論文] シャルコー・マリー・トゥース病200例のマイクロアレイDNAチップによる遺伝子診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋口昭大, 徳永章子, 中村友紀, 岡本裕嗣, 有村公良, 小池春樹, 田中章景, 祖父江元, 高嶋博
  • 雑誌名: Peripheral Nerve 巻: 22 ページ: 64-71
  • NAID: 10029413624
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1287-1290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute superficial sensory neuropathy with generalized anhidrosis, anosmia, and ageusia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Koike H, Ito M, Atsuta N, Watanabe H, Katsuno M, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 43 ページ: 286-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraneoplastic neuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 雑誌名: Handb Clin Neurol 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphism of transient axonal glycoprotein 1 in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Koike H, Katsuno M, Sobue G.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system invoivement in n-hexane polyneuropathy demonstrated by MRI and proton MR spectroscopy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hashizume A, Koike H, Kawagashira Y, Banno H, Suzuki K, Ito M, Katsuno M, Watanabe H, Tanaka F, Naganawa S, Kaneko R, Ishii A, Sobue G.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: in press
• [雑誌論文] Skin biopsy is usefui for the antcmortem diagnosis of neuronal intranuclear inclusion disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sone J, Tanaka F, Koike H, Inukai A, Katsuno M, Yoshida M, Watanabe H, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H. Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinic pathological features of acute autonomic and sensory neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Atsuta N, Adachi H, Iijima M, Katsuno M, Yasuda T, Fukada Y, Yasui K, Nakashima K, Horiuchi M, Shiomi K, Fukui K, Takashima S, Morita Y, Kuniyoshi K, Hasegawa Y, Toribe Y, Kajiura M, Takeshita S, Mukai E, Sobue G.
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 2881-2896
  • NAID: 10029303837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanding the concept of inflammatory neuropathies (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 2848-2851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Koyano S, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Vernino S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81 ページ: 586-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of familial amyloid polyneuropathy : wide-ranged clinicopathological features (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 雑誌名: Expert Opin Med Diagn 巻: 4 ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in Ig M-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69 ページ: 1143-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Kondo N, Atsuta N, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Tanaka F, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 42 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin(IVIg) therapy among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Watanabe H, Morozumi S, Iijima I, Koike H, Hattori N, Sobue G.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 17 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barre syndrome associated withanti-GM1 antibody (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Watanabe H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81 ページ: 583-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膠原病における神経病理末梢神経 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99 ページ: 1853-1857
• [雑誌論文] 末梢神経障害抗アセチルコリン受容体抗体陽性の自律神経傷害性ニューロパチー (2010)
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: Annual review神経 ページ: 223-228
• [雑誌論文] Clinicopathological features of acute autonomic and sensory neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Atsuta N, Adachi H, Iijima M, Katsuno M, Yasuda T, Fukada Y, Yasui K, Nakashima K, Horiuchi M, Shiomi K, Fukui K, Takashima S, Morita Y, Kuniyoshi K, Hasegawa Y, Toribe Y, Kajiura M, Takeshita S, Mukai E, Sobuc G.
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 2881-2896
  • NAID: 10025625514
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanding the concept of inflammatory neuropathies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 雑誌名: Brain 巻: 133 ページ: 2848-2851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Koyano S, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Vernino S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81 ページ: 586-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of familial amyloid polyneuropathy : wide-ranged clinicopathological features. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 雑誌名: Expert Opin Med Diagn 巻: 4 ページ: 323-331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Koike H, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 69 ページ: 1143-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Kondo N, Atsuta N, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Tanaka F, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 42 ページ: 433-435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Watanabe H, Morozumi S, Iijima I, Koike H, Hattori N, Sobue G.
  • 雑誌名: J Clin Neurosci 巻: 17 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barre syndrome associated with anti-GM1 antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomita M, Watanabe H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Kusunoki S, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 81 ページ: 583-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct characteristics of amyloid deposits in early-and late-onset transthyretinVal30Met familial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ando Y, Ueda M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Hayashi M, Yamamoto M, Mukai E, Nakamura T, Katsuno M, Hattori N, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 287 ページ: 178-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of carpal tunnel syndrome in transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Yamamoto M, Hattori N, Tanaka F, Nakamura T, Hirayama M, Ando Y, Ikeda SI, Sobue G.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 15 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single nucleotide polymorphism of TAG-1influences IVIg responsiveness of Japanese patients with CIDP (2009)
  • 著者名/発表者名: Iijima M, Tomita M, Morozumi S, Kawagashira Y, Nakamura T, Koike H, Katsuno M, Hattori N, Tanaka F, Yamamoto M, Sobue G.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 73 ページ: 1348-1352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin treatment for painful sensory neuropathy associated with Sjogren's syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Koike H, Hattori N, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 279 ページ: 57-61
  • NAID: 10025625884
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies : Analysis of a case
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hama T, Kawagashira Y, Hashimoto R, Tomita M, Iijima M, Sobue G.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transthyretin Val30 Met familial amyloid polyneuropathy in Japan. In : Halcheck IP, Vernon NR editors Amyloids : Composition, Functions and Pathology.
  • 著者名/発表者名: Koike H, Tanaka F, Sobue G.
  • 雑誌名: Nova Science Publishers 巻: (in press)
• [雑誌論文] Para neoplastic neuropathy
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 雑誌名: Handb Clin Neurol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脚気ニューロパチーの神経病理
  • 著者名/発表者名: 小池春樹, 祖父江元
  • 雑誌名: 神経内科 巻: (in press)
• [学会発表] Late-onset familial amyloid polyneuropathy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] Late-onset familial amyloid polyneuro pathy in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis eight years after domino liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G
  • 学会等名: VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
• [学会発表] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy : a practicalanalysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G
  • 学会等名: 2011 PNS Biennial Meeting, Potomac
  • 発表場所: Maryland
• [学会発表] Distinct characteristics of amyloid de posits in early-and late-onset transthyretin Val30 Met fami lial amyloid polyneuropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Ando Y, Ueda M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Hayashi M, Yamamoto M, Mukai E, Hattori N, Sobue G.
  • 学会等名: Peripheral Nerve Society 2009 Biennial Meeting
  • 発表場所: Wurzburg, Germany
• [学会発表] Morpholo gicale volution of de myelination in Ig M-MGUS anti-MAG associated neuro pathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawagashira Y, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Koike H, Hattori N, Sobue G.
  • 学会等名: Peripheral Nerve Society 2009 Biennial Meeting
  • 発表場所: Wurzburg, Germany
• [図書] Companion to peripheral neuropathy : Illustrated cases and new developments. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Sobue G.
  • 出版者: Elsevier Saunders