免疫関連遺伝子多型解析に基づく最適な造血幹細胞移植ドナー選択法の確立

• 研究課題/領域番号: 21591236
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 高見 昭良 金沢大学, 附属病院, 准教授 (80324078)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝子多型 / 免疫関連遺伝子 / 移植片対宿主病 / IL-17 / CXCL10 / Granzyme B / 同種造血幹細胞移植

研究概要

免疫関連遺伝子多型を臨床的に検討し、NKG2D、Granzyme B、HO-1、CXCL10、NLRP3、FCGR3A、IL-17、PTPN22各遺伝子多型が、非血縁者間骨髄移植後転帰に影響することを明らかにした。さらに、実験的検討により、NKG2D、IL-17、CXCL10が機能的多型であることを示した。このような情報は、同種造血幹細胞移植成績向上に大きく役立つと期待される

研究成果

• [雑誌論文] Human microRNA-1245 downregulates the NKG2D receptor in NK cells and impairs NKG2D-mediated functions (2012)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A, (他5名)
  • 雑誌名: Haematologica 巻: (in press) 号: 9 ページ: 1295-303
  • DOI: 10.3324/haematol.2011.058529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for acute myeloid leukemia patients with t(6 ; 9)(p23 ; q34) who underwent an allogeneic hematopoietic stem cell transplant (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A, (他11名)
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1416-9
  • DOI: 10.1038/leu.2011.350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia with t(6 ; 9)(p23 ; q34) dramatically improves the patient prognosis : a matched-pair analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A, (他10名)
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press) 号: 3 ページ: 461-464
  • DOI: 10.1038/leu.2011.229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensive chemotherapy for a relapsed ALL patient who received living-donor lobar lung transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 47 号: 1 ページ: 135-6
  • DOI: 10.1038/bmt.2011.5
  • NAID: 120003989049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Veno-occlusive Disease Following Reduced-intensity Allogeneic Bone Marrow Transplantation for Acute Myeloid Leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Takami A
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 2 ページ: 195-198
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.6302
  • NAID: 130002062063
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of Trichosporon fungemia in a patient with refractory acute myeloid leukemia using voriconazole combined with liposomal amphotericin B (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Takami A
  • 雑誌名: Transplant Infect Dis 巻: (in press) 号: 2 ページ: 184-187
  • DOI: 10.1111/j.1399-3062.2011.00670.x
  • NAID: 120003989036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety of pre-engraftment prophylactic foscarnet administration after allogeneic stem cell transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis 巻: (in press) 号: 1 ページ: 33-39
  • DOI: 10.1111/j.1399-3062.2011.00662.x
  • NAID: 120003989051
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism of IL-17 gene in the recipient is associated with acute GVHD after HLA-matched unrelated BMT (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A, (他13名)
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46(11) 号: 11 ページ: 1455-63
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.325
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic variant in the IL-17 promoter is functionally associated with acute graft-versus-host disease after unrelated bone marrow transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A, (他9名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e26229-e26229
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0026229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variants of human granzyme B predict transplant outcomes after HLA matched unrelated bone marrow transplantation for myeloid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza LJ, Takami A, (他13名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(8) 号: 8 ページ: e23827-e23827
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0023827
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism of the Fcgamma receptor type IIIA gene in the recipient predicts transplant outcomes after HLA fully matched unrelated BMT for myeloid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami A, (他15名)
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 238-43
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of micafungin as an empirical therapy for invasive fungal infections in patients with hematologic disorders : a multicenter, prospective study (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M, Takami A
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 90 号: 10 ページ: 1209-17
  • DOI: 10.1007/s00277-011-1277-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of mycophenolate mofetil in patients received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida M, Takami A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 号: 4 ページ: 523-31
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0817-8
  • NAID: 10029534696
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensive chemotherapy for a relapsed ALL patient who received living-donor lobar lung transplantation.Bone Marrow Transplant (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single-nucleotide polymorphism of the Fcy receptor type IIIA gene in the recipient predicts transplant outcomes after HLA fully matched unrelated BMT for myeloid malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46 ページ: 238-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of foscarnet for cytomegalovirus infection after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation from a related donor (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakura M, Takami A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92 ページ: 351-359
  • NAID: 10026712482
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single nucleotide polymorphism of the Fc□ receptor type IIIA gene in the recipient predicts transplant outcomes after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for myeloid malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Takami A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2D gene polymorphism has a significant impact on transplant outcomes after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for standard risk hematologic malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A, (他12名)
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 94(10) 号: 10 ページ: 1427-34
  • DOI: 10.3324/haematol.2009.008318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cord blood transplantation using minimum conditioning regimens for patients with hematologic malignancies complicated by severe infections (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Takami A
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 238-242
  • NAID: 10025160388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant increase in the immature platelet fraction in patients with myelodysplastic syndrome : a marker of karyotypic abnormalities associated with poor proenosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimori N, Takami A
  • 雑誌名: Eur J Haematol 82 ページ: 54-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Origin and fate of blood cells deficient in glycosylphosphatidylinositol-anchored protein among patients with bone marrow failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugimori C, Takami A
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 147 ページ: 102-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between tumor-infiltrating T lymphocytes and clinical response after reduced-intensity allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for advanced renal cell carcinoma : a single center prospective study (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Takami A
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 39 ページ: 807-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2D gene polymorphism has a significant impact on transplant outcomes after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for standard risk hematologic malignancies (2009)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A
  • 雑誌名: Haematologica 94 ページ: 1427-1434
  • 査読あり
• [学会発表] Resveratrol Enhances NKG2D-Mediated Cytotoxicity Against Leukemia Cells by Upregulating Both NKG2D Receptor on NK Cells As Well As NKG2D Ligands on Target Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza L, Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] A Single Nucleotide Polymorphism in the NLRP3 Gene Is Associated with Acute Graft-Versus-Host Disease After HLA-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami A, Espinoza L
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Resveratrol Enhances NKG2D-Mediated Cytotoxicity Against Leukemia Cells by Upregulating Both NKG2D Receptor on NK Cells As Well As NKG2D Ligands on Target Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza L, Takami A
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(サンディエゴ)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] A Single Nucleotide Polymorphism in the NLRP3 Gene Is Associated with Acute Graft-Versus-Host Disease After HLA-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takami A, Espinoza L
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(サンディエゴ)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] A Sequence Variation in the Promoter Region of PTPN22 Gene Predicts Relapse After HLA-Fully-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation for Hematologic Malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza L, Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Prognostic Factors of Reducing Relapse in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation From Related Donor for Acute Myeloid Leukemia : The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation(JSHCT) AML Working Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] A Sequence Variation in the Promoter Region of PTPN22 Gene Predicts Relapse After HLA-FuUy-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation for Hematologic Malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Espinoza L, Takami A
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(サンディエゴ)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] Prognostic Factors of Reducing Relapse in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation From Related Donor for Acute Myeloid Leukemia : The Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (JSHCT) AML Working Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Takami A
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(サンディエゴ)
  • 年月日: 2011-12-11
• [学会発表] The Association of a Single Nucleotide Polymorphism in the Chemokine CXCL10 Gene with Transplant Outcomes After HLA-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation for Low Risk Hematologic Malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] The Association of a Single Nucleotide Polymorphism in the Chemokine CXCL10 Gene with Transplant Outcomes After HLA-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation for Low Risk Hematologic Malignancies (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata K, Takami A
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(サンディエゴ)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 生着不全に対する再移植:One day regimenの試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: ひめぎんホール(松山市)
  • 年月日: 2011-03-07
• [学会発表] A minor genetic variation in the Granzyme B gene predicts relapse after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for hematologic malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(米国)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Aminor genetic variation in the Granzyme B gene predicts relapse after HLA-funy-matched unrelated bone marrow transplantation for hemato logic malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Takami A
  • 学会等名: アメリカ血液学会
  • 発表場所: 国際会議場(オーランド)
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] A single nucleotide polymorphism of the Fcgamma receptor type IIIA gene in the recipient predicts transplant outcomes after HLA-fully-matched unrelated bone marrow transplantation for myeloid malignancies (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 欧州血液骨髄移植学会
  • 発表場所: コンベンションセンター (ウィーン)
  • 年月日: 2010-03-22
• [学会発表] 輸血細胞療法・血液内科診療における自動血球分析の新たな展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 石川県医学検査学会
  • 発表場所: 金沢大学附属病院 (金沢)
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] ABOマイナー不適合非血縁者間骨髄移植後患者ABO抗原に対するIgM抗体の一過性産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 日本造血細胞移植学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松 (浜松)
  • 年月日: 2010-02-18
• [学会発表] Significant Impact of IL-17A Gene Polymorphism On Transplant Outcomes After HLA-Fully-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takami A
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: コンベンションセンター(米国)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] Significant Impact of IL-17A Gene Polymorphism On Transplant Outcomes After HLA-Fully-Matched Unrelated Bone Marrow Transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 米国血液学会
  • 発表場所: コンベンションセンター (ニューオーリンズ)
  • 年月日: 2009-12-07
• [学会発表] IL-17A遺伝子多型はHLA一致非血縁者間骨髄移植成績に影響する (優秀ポスター賞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都国際会議場 (京都)
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 移植後再発に対するドナーリンパ球輸注の有用性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高見昭良
  • 学会等名: 日本アフェレーシス学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌 (札幌)
  • 年月日: 2009-09-11