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TNF-α誘導性細胞質RNA受容体を標的とする関節リウマチの治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 21591259
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関弘前大学

研究代表者

今泉 忠淳  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90232602)

研究分担者 石黒 陽  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10312498)
石橋 恭之  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80292142)
吉田 秀見  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40201008)
松宮 朋穂  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30344592)
佐藤 敬  弘前大学, 事務局, 学長 (20125438)
研究期間 (年度) 2009 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードリウマチ / ループス腎炎 / RIG-I / MDA5 / 細胞質RNA受容体 / 慢性炎症 / TLR3 / IFN-β / DEC2 / poly IC / ISG20 / Th1 / RIG-1 / microRNA / IFN-γ / TNF-α / CCL5 / microRNA-155 / inflammation
研究概要

Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) と melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5) は、tumor-necrosis factor (TNF)-α によりその発現が誘導される、細胞質に存在する RNA 受容体である。RIG-I および MDA5 は、ウイルス感染により発現が高進すること、ウイルス発現により発症の誘導や症状の増悪がおこることが知られる関節リウマチやループス腎炎などの慢性炎症性疾患において、RIG-I や MDA5 の発現が高進していること、また、RIG-I や MDA5 をノックダウンすると、炎症性サイトカインの産生が抑制されること、などが明らかになった。RIG-I と MDA5 は新たな治療の標的になりうる分子と考えられる。

報告書

(5件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2012 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (28件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Foreign RNA induces the degradation of mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS)the role of intracellular antiviral factors.2012

    • 著者名/発表者名
      Xing F, Matsumiya T, Onomoto K, Hayakari R, Imaizumi T, Yoshida H, Yoneyama M, Fijita T, Satoh K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(9) 号: 9 ページ: e45136-e45136

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0045136

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Double-stranded RNA induces biphasic STAT1 phosphorylation by both type I IFN-dependent and type I IFN-independent pathways2012

    • 著者名/発表者名
      Dempoya J, Matsumiya T, Imaizumi T, Hayakari R, Xing F, Yoshida H, Okumura K, Satoh K
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 86(23) 号: 23 ページ: 12760-12769

    • DOI

      10.1128/jvi.01881-12

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Melanoma Differentiation-Associated Gene 5 Regulates the Expression of a Chemokine CXCL10 in Human Mesangial Cells: Implications for Chronic Inflammatory Renal Diseases2012

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tatsuta T, Xing F, Hayakari R, Satoh K
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 228 号: 1 ページ: 17-26

    • DOI

      10.1620/tjem.228.17

    • NAID

      130004459999

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fukuda S : Expression of melanoma differentiation associated gene 5 (MDA5) is increased in human gastric mucosa infected with Helicobacter pyroli2012

    • 著者名/発表者名
      Tatsuta T, Imaizumi T, Shimoyama T,Sawaya M, Tanji K, Matsumiya T, Yoshida H, Satoh K
    • 雑誌名

      J Clin Pathol

      巻: 65 号: 9 ページ: 839-843

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2011-200590

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sawamura D. : Characterization of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) expression corresponding to viral infection and UVB in human keratinocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Matsuzaki Y, Nishikawa Y, Kitamura H, Akasaka E, Rokunohe D, Nakano H, Imaizumi T, Satoh K
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci 2012

      巻: 66(1) 号: 1 ページ: 66-70

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2012.02.006

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) expression corresponding to viral infection and UVB in human keratinocytes.2012

    • 著者名/発表者名
      Kimura K et al.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci

      巻: 66 ページ: 66-70

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Melanoma differentiation-associated gene 5 regulates the expression of a chemokine CXCL10 in human mesangial cells: implications for chronic inflammatory renal diseases.2012

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T et al.
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med

      巻: 228 ページ: 17-26

    • NAID

      10031025369

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imbalance towards Th1 pathway predominance in purpura neohritis with proteinuria.2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuruga K, Watanabe S, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Ito E, Tanaka H
    • 雑誌名

      Pediat Nephrol

      巻: 26 号: 12 ページ: 2253-2258

    • DOI

      10.1007/s00467-011-1996-5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Type-III interferon, not type-I, is the predominant interferon induced by respiratory viruses in nasal epithelial cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Okabayashi T, Kojima T, Masaki T, Yokota SI, Imaizumi T, Tsutsumi H, Himi T, Fujii N, Sawada N
    • 雑誌名

      Virus Res

      巻: 160(1-2) 号: 1-2 ページ: 360-366

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2011.07.011

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polyinosinic-polycytidylic acid induces the expression of interferon-stimulated gene 20 in mesangial cells2011

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Mechti N, Matsumiya T, Yoshida H, Sato F, Aizawa-Yashiro T, Tsuruga K, Hayakari R, Satoh K
    • 雑誌名

      Nephron Exp Nephrol

      巻: 119(2) 号: 2 ページ: e40-e48

    • DOI

      10.1159/000328923

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basic-helix-loop-helix transcription factor DEC2 constitutes negative feedback loop in IFN-g-mediated inflammatory responses in human mesangial cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Yoshida T, Sato F, Tanaka H, Yashiro-Aizawa K, Hayakari R, Kijima H, Matsumiya T, Tsuruga H, Satoh K
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 136 号: 1 ページ: 37-43

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2010.11.009

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is induced by double-stranded RNA and regulates the expression of CCL5 in human mesangial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tanji K, Tsuruga K, Oki E, Yashiro T, Ito E, Satoh K
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 25 号: 11 ページ: 3534-3539

    • DOI

      10.1093/ndt/gfq270

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] IFN-γ and TNF-α synergistically induce microRNA-155 which regulates TAB2/IP-10 expression in human mesangial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Yokono Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tsuruga K, Aizawa-Yashiro T, Hayakari R, Inoue I, Ito E, Satoh K
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 32 号: 5 ページ: 462-468

    • DOI

      10.1159/000321365

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential Th1/Th2 predominance in children with newly diagnosed IgA nephropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Tsuruga K, Oki E, Aizawa-Yashiro T, Yoshida H, Imaizumi T, Tanaka H
    • 雑誌名

      Acta Paediatr

      巻: 99 号: 10 ページ: 1584-1586

    • DOI

      10.1111/j.1651-2227.2010.01881.x

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-γ in human mesangial cells in culture2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Tajama A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E
    • 雑誌名

      possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis. Lupus

      巻: 19(6) 号: 7 ページ: 830-836

    • DOI

      10.1177/0961203309360540

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Characterization of synergistic induction of CX3CL1/Fractalkine by TNF-α and IFN-γ in vascular endothelial cells2010

    • 著者名/発表者名
      Matsumiya T, Ota K, Imaizumi T, Yoshida H, Kimura H, Satoh K
    • 雑誌名

      an essential role for TNF-a in post-transcriptional regulation of CX3CL1. J Immunol

      巻: 184 号: 8 ページ: 4205-4214

    • DOI

      10.4049/jimmunol.0903212

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Edaravone improves the expression of nerve growth factor in human astrocytes subjected to hypoxia/reoxygenation2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Metoki N, Ishikawa A, Imaizumi T, Matsumiya T, Tanji K, Ota K, Ohyama C, Satoh K
    • 雑誌名

      Neurosci Res

      巻: 66(3) 号: 3 ページ: 284-289

    • DOI

      10.1016/j.neures.2009.11.011

    • NAID

      10027501032

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-γI in human mesangial cells in culture : possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis.2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E.
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 19 ページ: 830-836

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ and TNF-a synergistically induce microRNA-155 which regulates TAB2/IP-10 expression in human mesangial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Tajima A, Yokono Y, Matsumiya T, Yoshida H, Tsuruga K, Aizawa-Yashiro T, Hayakari R, Inoue I, Ito E, Satoh K.
    • 雑誌名

      Am J Nephrol

      巻: 32 ページ: 462-468

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is induced by double-stranded RNA and regulates the expression of CCL5 in human mesangial cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Tanaka H, Matsumiya T, Yoshida H, Tanji K, Tsuruga K, Oki E, Yashiro T, Ito E, Satoh K
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant

      巻: 25 ページ: 3534-3539

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The viral RNA recognition sensor RIG-I is degraded during encephalomyocarditis virus (EMCV)2009

    • 著者名/発表者名
      Papon L, Oteiza A, Imaizumi T, Kato H, Brocchi E, Lawson TG, Akira S, Mechti N
    • 雑誌名

      infection. Virology

      巻: 393(2) 号: 2 ページ: 311-318

    • DOI

      10.1016/j.virol.2009.08.009

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Metformin restores impaired HDL-mediated cholesterol efflux due to glycation2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuki K, Tamasawa N, Yamashita M, Tanabe J, Murakami H, Imaiuzmi T, Satoh K, Suda T
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 206(2) 号: 2 ページ: 434-438

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2009.03.003

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is constitutively expressed and involved in IFN-γ-stimulated CXCL9-11 production in intestinal epithelial cells2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, Ishiguro Y, Imaizumi T, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Ota K, Sakuraba H, Yamagata K, Sato Y, Tanji K, Haga T, Wakabayashi K, Fukuda S, Satoh K
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 123(1) 号: 1 ページ: 9-13

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2009.01.008

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The levels of retinoic acid-inducible gene-I are regulated by heat shock protein 90-α2009

    • 著者名/発表者名
      Matsumiya T, Imaizumi T, Yoshida H,Satoh K, Topham MK, Stafforini DM
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 182(5) 号: 5 ページ: 2717-2725

    • DOI

      10.4049/jimmunol.0802933

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tumor-necrosis factor-α induces retinoic acid-inducible gene-I in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes2009

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H, Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y, Ota K, Toh S, Fukuda S, Satoh K
    • 雑誌名

      Immunol Lett

      巻: 122 号: 1 ページ: 89-93

    • DOI

      10.1016/j.imlet.2008.12.005

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Tumor-necrosis factor-α induces retinoic acid-inducible gene-I in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Imaizumi T, Matsumiya T, Yoshida H, Naraoka T, Uesato R, Ishibashi Y, Ota K, Toh S, Fukuda S, Satoh K
    • 雑誌名

      Immunol Lett 122

      ページ: 83-93

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I is constitutively expressed and involved in IFN-γ-stimulated CXCL9-11 production in intestinal epithelial cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi S, Ishiguro Y, Imaizumi T, Mori F, Matsumiya T, Yoshida H, Ota K, Sakuraba H, Yamagata K, Sato Y, Tanji K, Haga T, Wakabayashi K, Fukuda S, Satoh K
    • 雑誌名

      Immunol Lett 123

      ページ: 9-13

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The viral RNA recognition sensor RIG-I is degraded during encephalomyocarditis virus(EMCV)infection.2009

    • 著者名/発表者名
      Papon L, Oteiza A, Imaizumi T, Kato H, Brocchi E, Lawson TG, Akira S, Mechti N
    • 雑誌名

      Virology 393

      ページ: 311-318

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 2本鎖RNAによるmitochondrial antiviral signaling protein 発現調節の検討2012

    • 著者名/発表者名
      Fei XING
    • 学会等名
      第96回弘前医学会総会
    • 発表場所
      黒石市
    • 年月日
      2012-06-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Helicobacter pylori感染と胃粘膜におけるmelanoma differentiation associated gene 5 (MDA5)の発現2012

    • 著者名/発表者名
      立田哲也
    • 学会等名
      第109回日本内科学会講演会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2012-04-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Retinoic acid-inducible gene-I誘導は早期反応相においてインターフェロン非依存的な経路を有する2012

    • 著者名/発表者名
      傅法谷純一
    • 学会等名
      第149回弘前医学会例会
    • 発表場所
      弘前市
    • 年月日
      2012-01-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Helicobacter pylori感染と自然免疫2011

    • 著者名/発表者名
      立田哲也
    • 学会等名
      第95回弘前医学会総会
    • 発表場所
      十和田市
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ウイルスセンサーRIG-Iの転写調節機構に関する研究2011

    • 著者名/発表者名
      早狩亮
    • 学会等名
      第148回弘前医学会例会
    • 発表場所
      弘前市
    • 年月日
      2011-01-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] IgA 免疫複合体沈着型腎炎症候群の尿沈査細胞から得られる炎症関連分子群 mRNA の検討:ウイルス感染症との関わり

    • 著者名/発表者名
      敦賀和志、渡邉祥二郎、相澤知美、吉田秀見、今泉忠淳、田中完
    • 学会等名
      第23回東北小児腎臓病研究会
    • 発表場所
      新潟市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2019-07-29  

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