CD1, NKT細胞を介したプロバイオティクスの腸管免疫賦活作用の検討

• 研究課題/領域番号: 21591301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 松本 哲哉 東京医科大学, 医学部, 教授 (10256688)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腸管免疫 / 腸内細菌 / bacterial translocation / 免疫不全 / CD1d / NKT細胞 / 菌血症 / プロバイオティクス / germ-free / 緑膿菌

研究概要

腸内細菌の定着において、CD1dおよびNKT細胞がどのように関与するのかを検討した。CD1d欠損マウスおよび野生型マウスに緑膿菌、大腸菌、黄色ブドウ球菌、およびプロバイオティクスに用いられるLactobacillus gasseriを経口的に接種すると、CD1d欠損マウスにおいて小腸内の菌数の増加を認めた。さらにバクテリアル・トランスロケーションについてもCD1d欠損マウスで観察された。NKT細胞を活性化するα-ガラクトシルセラミドの投与によって、腸管内の菌数は逆に減少した。そのメカニズムとして腸管上皮のパネート細胞からライソザイムの産生亢進によるものと考えられた。これらの結果により、CD1dは腸管内の菌の定着に影響を与え、パネート細胞を介した機序が推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibitory effects of lactoferrin on biofilm formation in clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamiya H, Ehara T, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 18 号: 1 ページ: 47-52
  • DOI: 10.1007/s10156-011-0287-1
  • NAID: 10030226366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measuring antimicrobial susceptibility of Pseudomonas aeruginosa using Poloxamer 407 gel (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Koike N, Ehara T, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 17 号: 2 ページ: 195-199
  • DOI: 10.1007/s10156-010-0109-x
  • NAID: 10028171380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of heat-killed Lactobacillus plantarum strain b240 protects mice against Salmonella enterica serovar Typhimurium.Bioscience (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H
  • 雑誌名: Biotechnology, and Biochemistry 巻: 74 ページ: 1338-1342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of endotoxin in the mortality of mice with gut-derived sepsis due to Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (2010)
  • 著者名/発表者名: Uramatsu M
  • 雑誌名: Microbiology & Immunology 巻: 54 ページ: 330-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cd1d-dependent regulation of bacterial colonization in the intestine of mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nieuwenhuis EE, Matsumoto T, Lindenbergh D, Willemsen R, Kaser A, Simons-Oosterhuis Y, Brugman S, Yamaguchi K, Ishikawa H, Aiba Y, Koga Y, Samsom JN, Oshima K, Kikuchi M, Escher JC, Hattori M, Onderdonk AB, Blumberg RS
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 119(5) 号: 5 ページ: 1241-50
  • DOI: 10.1172/jci36509
• [雑誌論文] CD1d-dependent regulation of bacterial colonization in the intestine. Journal of Clinical Investigation (2009)
  • 著者名/発表者名: Nieuwenhuis EES, Matsumoto T
  • 雑誌名: J Clin Invest 119 ページ: 1241-1250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1 deficiency in combination with macrophage depletion increases susceptibility to Pseudomonas aeruginosa bacteremia (2009)
  • 著者名/発表者名: Horino T
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 53 ページ: 502-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of a novel Pseudomonas aeruginosa bacterio phage, PAJU2, which is genetically related to bacteriophage D3 (2009)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama J
  • 雑誌名: Virus Res 139 ページ: 131-134
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤耐性菌をめぐる最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会学術講演会(イブニングセミナー)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] MRSAを中心とするグラム陽性球菌感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第109回日本内科学会講演会(シンポジウム)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-04-15
• [学会発表] ムチン分解能とトランスロケーション能の有無に関するビフィズス菌の安全性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤正達
  • 学会等名: 第15回腸内細菌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] Antimicrobial resistance surveillance in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: 12th Western Pacific Congress on Chemotherapy and Infectious Diseases
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] ホスト因子を考慮した治療法(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第58回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2010-06-03
• [学会発表] 難治性感染症とその要因-免疫不全、バイオフィルムとの関連- (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] Drug-resistant respiratory pathogens in Japan (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 学会等名: The 6th Annual Meeting Showa International Symposium for Life Sciences
  • 発表場所: 昭和大学(東京)
  • 年月日: 2009-09-12
• [図書] Current Topics of Infectious Diseases in Japan and Asia (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T
  • 総ページ数: 132
  • 出版者: Springer
• [図書] 院内感染対策(医療関連感染対策) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本哲哉
  • 総ページ数: 531
  • 出版者: 東京都福祉保健局
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/
• [備考]
  • URL: http://www.tokyo-med.ac.jp/microbiology/publication2.html