核蛋白質ラミン代謝異常症に対する治療効果の検討

• 研究課題/領域番号: 21591321
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三善 陽子 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40457023)
• 連携研究者: 難波 範行 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10379076)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2009年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 老化 / 早老症 / ラミン / ラミノパチー / 成長障害 / 骨代謝 / ゲノム / exome解析 / 早老化 / 線維芽細胞 / 糖鎖

研究概要

早老症の研究は生理的老化の病態解明への手がかりとなる。我々は早老症の小児4例(2家系)を対象に研究を実施した。早老症の一種でラミン代謝異常(ラミノパチー)の下顎先端異形成症の姉妹(ZMPSTE24新規変異を証明)に対し、骨代謝異常を含む早老症による臨床症状の改善を目的にaminobisphoshonateを投与し治療効果を認めた。原因不明の早老症の兄妹例について全ゲノムシークエンス(Exome解析)をおこない、新規の遺伝子変異を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Low serum concentration of anti-Mullerian hormone are common in 53 female childhood cancer survivors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Ohta H, Namba N, Tachibana M, Miyamura T, Miyashita E, Hashii Y, Oue T, Isobe A, Tsutsui T, Kimura T, Ozono K.
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: 79 ページ: 17-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and Clinical Studies in 138 Japanese Patients with Silver-Russell Syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Mizuno S, Nagai T, Hasegawa T, Horikawa R, Miyoshi Y, Muroya K, Kondoh T, Numakura C, Sato S, Nakabayashi K, Tayama C, Hata K, Sano S, Matsubara K, Kagami M, Yamazawa K, Ogata T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized lichen nitidus in Russell-Silver syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanai C, Terao M, Tanemura A, Miyoshi Y, Ozono K, Katayama I.
  • 雑誌名: Pediatric Dermatology 巻: 30(1) ページ: 150-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pediatric Aspects of Skeletal Dysplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozono K, Namba N, Kubota T, Kitaoka T, Miura K, Ohata Y, Fujiwara M, Miyoshi Y,Michigami T.
  • 雑誌名: Pediatric Endocrinology Reviews 巻: 10(1) ページ: 35-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Humoral immunity is involved in the development of pericentral fibrosis after pediatric live donor liver transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Kondou H, Kimura T, Ikeda K, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Ueno T,Miyoshi Y, Mushiake S, Ozono K
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 16 ページ: 858-865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frasier症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子、大薗恵一
  • 雑誌名: 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ腎臓症候群(第2版) 巻: 17 ページ: 407-409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized lichen nitidus in russell-silver syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanai C, Terao M, Tanemura A, Miyoshi Y, Ozono K, Katayama I
  • 雑誌名: Pediatric Dermatology 巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 150-151
  • DOI: 10.1111/j.1525-1470.2011.01613.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児保健分野で働く女性を取り巻く職場環境・家庭環境と出産・育児・復帰支援体制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子、竹宮考子、前川貴伸、和田友香、守本倫子、成田雅美、大薗恵一、堀川玲子
  • 雑誌名: 小児保健研究 巻: 71(1) ページ: 60-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] nCPAP Improves the Quality of Life of Siblings with Mandibuloacral Dysplasia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato-Nishimura K, Mohri I, Nabatame S, Akagi M, Sakai N, Miyoshi Y, Ozono K, Tachibana N and Taniike M.
  • 雑誌名: The Open Sleep Journal. 巻: 4 ページ: 26-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major role of apolipoprotein B in cycloheximide-induced acute hepatic steatosis in mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Bessho K, Mushiake S, Kondou H, Miyoshi Y, Ozono K.
  • 雑誌名: Hepatology Research. 巻: 41 ページ: 446-54
  • NAID: 10031144110
  • 査読あり
• [雑誌論文] 副腎白質ジストロフィーの日本男児11人における副腎機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 酒井規夫, 池田佳世, 長谷川泰浩, 橘真紀子, 清原由起, 山田寛之, 近藤宏樹, 濱田悠介, 木村志保子, 里龍晴, 峰淳史, 神尾範子, 鈴木保宏, 塩見正司, 太田秀明, 下澤伸行, 大薗恵一
  • 雑誌名: 日本内分泌学会雑誌 巻: 87 ページ: 83-85
• [雑誌論文] nCPAP Improves the Quality of Life of Siblings with Mandibuloacral Dysplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato-Nishimura K, Mohri I, Nabatame S, Akagi M, Sakai N, Miyoshi Y, Ozono K, Tachibana N, Taniike M
  • 雑誌名: The Open Sleep Journal 巻: 4 号: 1 ページ: 26-28
  • DOI: 10.2174/1874620901104010026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Major role of apolipoprotein B in cycloheximide-induced acute hepatic steatosis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Besshol K, Mushiake S, Kondou H, Miyoshi Y, Ozono K
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41(5) 号: 5 ページ: 446-454
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00791.x
  • NAID: 10031144110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical aspects and adrenal functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57 (11) ページ: 965-972
  • NAID: 10029586842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Aberrant Glycosylation in Thyroid Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Eiji Miyoshi, Yasuhiro Ito, Yoko Miyoshi.
  • 雑誌名: J Oncol 巻: 2010 ページ: 816595-816595
  • DOI: 10.1155/2010/816595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased type 3 iodothyronine deiodinase activity in a regrown hepatic hemangioma with consumptive hypothyroidism. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bessho K, Etani Y, Ichimori H, Miyoshi Y, Namba N, Yoneda A, Ooue T, Chihara T, Morii E, Aoki T, Murakami M, Mushiake S, Ozono K.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 169(2) ページ: 215-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical aspects and adrenal functions in eleven Japanese children with X-linked adrenoleukodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 57(11) ページ: 965-972
  • NAID: 10029586842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Aberrant Glycosylation in Thyroid Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Ito Y, Miyoshi Y
  • 雑誌名: Journal of Oncology ページ: 816595-816595
  • 査読あり
• [雑誌論文] 最新成長障害の診かたと対応:小児がん経験者と晩期内分泌障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 大薗恵一
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 42(4) ページ: 627-631
• [雑誌論文] Increased type 3 iodothyronine deiodinase activity in a regrown hepatic hemangioma with consumptive hypothyroidism (2010)
  • 著者名/発表者名: Bessho K, Etani Y, Ichimori H, Miyoshi Y, Namba N, Yoneda A, Ooue T, Chihara T, Morii E, Aoki T, Murakami M, Mushiake S, Ozono K.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 169(2) ページ: 215-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Pediatric Virilizing Adrenocortical Tumor Resulting in Hypothalamic-pituitary Activation and Central Precocious Puberty Following Surgical Removal. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Oue T, Oowari M, Soh H, Tachibana M, Kimura S, Kiyohara Y, Yamada H, Bessyo K, Mushiake S, Homma K, Hasegawa T, Sasano H, Ozono K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 56(8) ページ: 975-982
  • NAID: 10026915662
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese Male Patient with 'Fibular Aplasia, Tibial Campomelia and Oligodactyly': An Additional Case Report. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka T, Namba N, Kim JY, Kubota T, Miura K, Miyoshi Y, Hirai H, Kogo M, Ozono K.
  • 雑誌名: Clin Pediatr Endocrinol. 巻: 18(3) ページ: 81-86
  • NAID: 10031199596
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Pediatric Virilizing Adrenocortical Tumor Resulting in Hypothalamic-pituitary Activation and Central Precocious Puberty Following Surgical Removal (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Oue T, Oowari M, Soh H, Tachibana M, Kimura S, Kiyohara Y, Yamada H, Bessyo K, Mushiake S, Homma K, Hasegawa T, Sasano H, Ozono K.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 56(8) ページ: 975-82
  • NAID: 10026915662
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese Male Patient with 'Fibular Aplasia, Tibial Campomelia and Oligodactyly' : An Additional Case Report (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaoka T, Namba N, Kim JY, Kubota T, Miura K, Miyoshi Y, Hirai H, Kogo M, Ozono K.
  • 雑誌名: Clinical Pediatric Endocrinology 18(3) ページ: 81-86
  • NAID: 10031199596
  • 査読あり
• [学会発表] ビスフォスフォネート投与で骨密度の改善がみられた早老症姉妹例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中尾紀恵,三善陽子,中川夏季,木村武司,橘真紀子,長谷川泰浩,近藤宏樹,難波範行,大薗恵一
  • 学会等名: 第22回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2013-01-18
• [学会発表] 血清抗ミュラー管ホルモン(AMH)測定は小児の性腺機能評価に有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 橘真紀子, 難波範行, 宮下恵実子, 橋井佳子, 太田秀明, 大薗恵一
  • 学会等名: 第45回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(さいたま市)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 小児のT3優位型バセドウ病患者におけるFT3/FT4比 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 難波範行, 中田幸子, 三木和典, 伊藤充, 大薗恵一
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィーの日本人男児11例の副腎皮質機能解析<優秀演題賞受賞> (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子、橘真紀子、長谷川泰浩、近藤宏樹、濱田悠介、木村志保子、里龍晴、峰淳史、神尾範子、鈴木保宏、太田秀明、酒井規夫、下澤伸行、大薗恵一
  • 学会等名: 第20回臨床内分泌代謝Up date
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 小児保健分野における女性を取りまく職場環境と出産・育児・復帰支援の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子、大薗恵一、堀川玲子
  • 学会等名: 第57回日本小児保健学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-09-17
• [学会発表] Clinical aspects and adrenal functions of eleven Japanese patients with childhood X-linked adrenoleukodystrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Sakai N, Hamada Y, Tachibana M, Hasegawa Y, Kiyohara Y, Yamada H, Murakami M, Kondou H, Kimura-Ohba S, Mine J, Sato T, Kamio N, Ueda H, Suzuki Y, Shiomi M, Ohta H, Shimozawa N, Ozono K
  • 学会等名: アメリカ内分泌学会
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2010-06-21
• [学会発表] Osteoporosis and Partial Lipodystrophy in Two Sibling Patients with Premature Aging Disease, Mandibuloacral Dysplasia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoko Miyoshi, Noriyuki Namba, Keiichi Ozono.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] T3優位型バセドウ病の治療経験 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 難波範行, 大薗恵一
  • 学会等名: 第44回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 小児肝移植後患者の内科的視点からみた長期フォローにおける問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 近藤宏樹, 長谷川泰浩, 池田佳世, 橘真紀子, 清原由起, 山田寛之, 別所一彦, 虫明聡太郎, 萩原邦子, 井原欣幸, 上野豪久, 福澤正洋, 大薗恵一
  • 学会等名: 第37回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] Osteoporosis and Partial Lipodystrophy in Two Sibling Patients with Premature Aging Disease, Mandibuloacral Dysplasia (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi Y, Namba N, Ozono K
  • 学会等名: ICE2010
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] アンドロゲン産生副腎皮質腫瘍の摘出術後に中枢性思春期早発症を続発した男児例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 本間桂子, 長谷川奉延, 笹野公伸, 大薗恵一
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会総会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィーの男児9例における臨床経過と副腎機能評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子, 酒井規夫, 橘真紀子, 里龍晴, 木村志保子, 神尾範子, 植田仁, 鈴木保宏, 塩見正司, 大薗恵一
  • 学会等名: 第43回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] ビスフォスフォネート投与で骨密度の改善がみられた早老症姉妹例
  • 著者名/発表者名: 中尾紀恵、三善陽子、他７名
  • 学会等名: 第22回臨床内分泌代謝Update
  • 発表場所: 埼玉
• [図書] 小児消化器疾患:臨床・病理カンファレンス. SGA児の成因と予後 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子
  • 総ページ数: 103
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児消化器疾患:臨床・病理カンファレンス.乳児持続性高インスリン性低血糖症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 位田忍,窪田昭男,中山雅弘,三善陽子,惠谷ゆり
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 小児疾患の診断治療基準 第4版:栄養・栄養性疾患 やせ (2012)
  • 著者名/発表者名: 橘真紀子,三善陽子
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 小児の発熱A to Z:診断・治療のpitfallsー第9 章非感染性疾患:5.内分泌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子,大薗恵一
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 新領域別症候群シリーズ:腎臓症候群 第2版 先天性・遺伝性腎疾患:Frasier 症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子,大薗恵一
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] ナースの小児科学:改訂第5版、第6章保健 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子,大薗恵一
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 小児臨床栄養学:第9 章栄養指導:小児科医 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真紀子,三善陽子
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] ナースの小児科学改訂5版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子・大薗恵一
  • 総ページ数: 498
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 小児臨床栄養学 第9章(栄養指導の実際:B節 小児科医) (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘真紀子, 三善陽子
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 最新成長障害の診かたと対応:小児がん経験者と晩期内分泌障害,小児内科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子,大薗恵一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] ココからはじめる小児がん看護:治療による障害(急性期)の理解と対応 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三善陽子,大薗恵一
  • 出版者: へるす出版