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難治性小児白血病に対する移植片対白血病効果における細胞傷害因子の臨床意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21591356
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関山梨大学

研究代表者

犬飼 岳史  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (30293450)

連携研究者 赤羽 弘資  山梨大学, 医学部・附属病院, 助教 (90377531)
廣瀬 衣子  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (70436880)
黒田 格  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (30402051)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2009年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード白血病 / 造血幹細胞移植 / 移植片対白血病効果 / TRAIL / 細胞傷害因子 / 小胞体ストレス / BCR-ABL
研究概要

難治性の小児急性リンパ性白血病においては、同種造血幹細胞移植による移植片対白血病(GVL)効果が残存白血病を駆逐する可能性が知られている。GVL効果の機序として、細胞傷害性Tリンパ球やNK細胞上に発現されている細胞傷害因子であるTRAILが、白血病細胞上に発現されているdeath受容体を介して白血病細胞に細胞死を誘導することが、その1つにあげられる。本研究では、17 ; 19転座やPhiladelphia染色体陽性の白血病において、転座に由来する融合遺伝子が白血病細胞のdeath受容体の発現を増強してTRAIL感受性に関与していることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2011 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (6件) 備考 (8件)

  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inducers, but not imatinib, sensitize Philadelphia chromosome-positive leukemia cells to TRAIL-mediated apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Inukai T, Akahane K, Hirose K, Kuroda I, et al
    • 雑誌名

      Leuk Res

      巻: 35 ページ: 940-9

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful tandem (autologous-cord blood) SCT in advanced neuroblastomas with highly amplified MYCN2011

    • 著者名/発表者名
      Goi K, Inukai T, et al
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant

      巻: 46 号: 4 ページ: 835-839

    • DOI

      10.1111/j.1365-2141.2011.08965.x

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress inducers, but not imatinib, sensitize Philadelphia chromosome-positive leukemia cells to TRAIL-mediated apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Inukai T, et al
    • 雑誌名

      Leuk Ees.

      巻: 35 号: 7 ページ: 940-949

    • DOI

      10.1016/j.leukres.2011.03.016

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of cancer stem cell properties by CD9 in human B-acute lymphoblastic leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki H, Inukai T, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 409 号: 1 ページ: 14-21

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.04.098

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistance of T-cell acute lymphoblastic leukemia totumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand-mediated apoptosis2010

    • 著者名/発表者名
      Akahane K, Inukai T, Hirose K, Kuroda I, et al
    • 雑誌名

      Exp Hematol

      巻: 38 ページ: 885-95

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Resistance of T-cell acute lymphoblastic leukemia to tumor necrosis fact or-related apoptosis-inducing ligand-mediated apoptosis.2010

    • 著者名/発表者名
      Akahane K
    • 雑誌名

      Exp Hematol.

      巻: 38 ページ: 885-895

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A specific linkage between the incidence of TP53 mutations and type of chromosomal translocations in B-precursor acute lymphoblastic leukemia cell lines.2010

    • 著者名/発表者名
      Inukai T
    • 雑誌名

      Am J Hematol.

      巻: 85 ページ: 535-537

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant induction of LMO2 by the E2A-HLF chimeric transcription factor and its implication in leukemogenesis of B-precursor ALL with t(17 ; 19).2010

    • 著者名/発表者名
      Hirose K
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 116 ページ: 962-970

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term results of Tokyo Children's Cancer Study Group trials for childhood acute lymphoblastic leucemia, 1984-1999.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida M, ら
    • 雑誌名

      Leukemia 24

      ページ: 383-396

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小児難治性白血病の細胞傷害因子TRAILに対する感受性の意義(総説)2009

    • 著者名/発表者名
      犬飼岳史
    • 雑誌名

      日本小児血液学会雑

      巻: 23 ページ: 332-344

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 小児難治性白血病の細胞傷害因子TRAILに対する感受性の意義2009

    • 著者名/発表者名
      犬飼岳史
    • 雑誌名

      日本小児血液学会雑誌 23

      ページ: 332-344

    • NAID

      10029311164

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Long-term survival after HLA-haploidentical SCT from noninherited maternal antign-mismatched family donors : impact of chronic GVHD.2009

    • 著者名/発表者名
      Kanda J, ら
    • 雑誌名

      Bone Marrow Transplant 44

      ページ: 327-329

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncogenic fusion E2A-HLF sensitize t(17 ; 19)-positive acute lymphoblastic leukemia to TRAIL-mediated apoptosis by upregulating the expression of death receptors

    • 著者名/発表者名
      Zhang X, Inukai T, Hirose K, Akahane K, Kuroda I, et al
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] BCR-ABL regulates death receptor expression for TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) in Philadelphia chromosome-positive leukemia

    • 著者名/発表者名
      Kuroda I, Inukai T, Akahane K, Hirose K, et al
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] BCR-ABL regulates death receptor expression for TNF-related apoptosis-inducing ligand(TRAIL) inPhiladelphia chromosome-positive leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Kuroda I, Inukai T, Akahane K, HiroseK, et al
    • 学会等名
      53th American Society of Hematology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2011-12-11
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] BCR-ABL Regulates Death Receptor Expression for TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand (TRAIL) in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Kuroda I, Inukai T, et al
    • 学会等名
      アメリカ血液学会
    • 発表場所
      サンディェゴ国際会議場(アメリカ合衆国)
    • 年月日
      2011-12-11
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Philadelphia染色体陽性白血病細胞におけるImatinibによる小胞体ストレス誘導作用とTRAIL感受性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      張暁春,犬飼岳史,黒田格,赤羽弘資,廣瀬衣子, ほか
    • 学会等名
      第51回日本小児血液学会総会
    • 発表場所
      幕張
    • 年月日
      2009-11-28
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] T細胞型急性リンパ性白血病のTRAIL耐性へのTRAIL受容体DR4/DR5遺伝子のメチル化とプロモーター活性の関与2009

    • 著者名/発表者名
      赤羽弘資,犬飼岳史,廣瀬衣子,黒田格, ほか
    • 学会等名
      第71回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] BCR-ABLはPh1陽性白血病細胞のTRAILに対するdeath受容体の発現に関与する2009

    • 著者名/発表者名
      黒田格,犬飼岳史,張暁春,廣瀬衣子,赤羽弘資, ほか
    • 学会等名
      第71回日本血液学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-10-23
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2009 実績報告書
  • [学会発表] Philadelphia染色体陽性白血病細胞におけるImatinibによる小胞体ストレス誘導作用とTRAIL感受性の検討2009

    • 著者名/発表者名
      張曉春, ら
    • 学会等名
      第51回日本小児血液学会総会
    • 発表場所
      浦安
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe110804.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe101110a.html

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe110804.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe110727.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe101110a.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe101110h.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe100819.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/pediatr/fpe/fpe100715.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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