胎内プログラミングによる腎発育異常におけるmTOR経路の役割

• 研究課題/領域番号: 21591420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 飛彈 麻里子 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (20276306)
• 研究分担者: 粟津 緑 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20129315)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 胎児医学 / autophagy / エピジェネテイクス / oligonephronia / 子宮内発育遅滞 / ステロイド / 低栄養 / 成人病胎児期発症説(Barker仮説) / 腎発生

研究概要

本研究では胎内プログラミングによる腎発育異常におけるmTOR(Themammalian target of rapamycin)経路の役割の解明する。母体低栄養、ステロイド投与によりラット胎児の新生児早期後腎は大きさ、糸球体の数共に有意に減少した。これら後腎の遺伝子および蛋白発現の網羅的解析で、mTOR経路を含む多くの遺伝子・蛋白の発現の変化を確認し、免疫組織染色、ウエスタンブロットでもmTOR経路の抑制を確認した。現在関連遺伝子のメチル化解析中であり、mTOR経路抑制から腎発生異常に至る機序の詳細はまだ検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Ambulatory blood pressure in prehypertensive children and a dolescents (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Matsuoka S, Awazu M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【腎臓症候群(第2版)上-その他の腎臓疾患を含めて-】尿細管輸送異常症Nephrogenic syndrome of inappropriate antidiuresis (NSIAD) (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本臨床 ページ: 800-804
• [雑誌論文] 臨床検査の意義と限界尿中β2-ミクログロブリン(β2-m)α1-ミクログロブリン(α1-m)N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ(NAG) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松村和哉, 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44 ページ: 329-332
• [雑誌論文] 【疑問解決小児の診かた】検査静脈血での血液ガス検査は動脈血検査の代わりになりますか (2012)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 43 ページ: 293-295
• [雑誌論文] 概念・研究の進歩DOHaDと腎障害.小児内科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: クローズアップ腎・泌尿器 巻: 44 ページ: 166-169
• [雑誌論文] Caspase 3の尿管芽細胞遊走, cord formation促進作用,母体低栄養による尿管芽分岐抑制機序の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 長田道夫, 飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 19 ページ: 7-10
• [雑誌論文] 発達腎臓学の見地から考える小児腎不全治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 日本小児腎不全学会雑誌 巻: 31 ページ: 41-43
• [雑誌論文] 【クローズアップ腎・泌尿器】概念・研究の進歩DOHaDと腎障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44 ページ: 166-169
• [雑誌論文] Caspase 3の尿管芽細胞遊走、cord formation促進作用母体低栄養による尿管芽分岐抑制機序の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 長田道夫, 飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 19 ページ: 7-10
• [雑誌論文] 【輸液Q&A】混合性酸塩基平衡異常のみつけ方を教えてください (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 43 ページ: 763-765
• [雑誌論文] 【これだけは知っておきたい小児ケアQ&A第2版】小児の症状、観察と看護浮腫について、教えてください (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: ナーシングケアQ&A 巻: 39 ページ: 68-69
• [雑誌論文] Cyclic stretch induces proliferation and TGF-beta1-mediated apoptosis via p38 and ERK in ureteric bud cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hida M, Kanemoto K, Fukuda K, Nagata M, Awazu M
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 母体低栄養によるラット胎仔腎シグナル伝達系の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛彈麻里子
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 18 ページ: 14-17
• [雑誌論文] CAKUTの腎生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 68 ページ: 156-160
• [雑誌論文] Basic Nephrology母体低栄養がラット胎仔腎の遺伝子発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 巻: 2010 ページ: 21-27
• [雑誌論文] Cyclic stretch induces proliferation and TGF-beta1-mediated apoptosis via p38 and ERK in ureteric bud cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hida M, Kanemoto K, Fukuda K, Nagata M, Awazu M
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 299(3)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本人小児(2～12歳)のGFR推算式 中間報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永井琢人, 上村治, 本田雅敬, 松山健, 秋岡祐子, 粟津緑, 飯島一誠, 池住洋平, 石倉健司, 伊藤秀一, 北山博嗣, 佐古まゆみ, 関根孝司, 幡谷浩史, 藤田直也, 矢田菜穂子, 山田拓司
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 23 ページ: 245-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本人小児の血清クレアチニン基準値 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上村治, 本田雅敬, 松山健, 秋岡祐子, 粟津緑, 飯島一誠, 池住洋平, 石倉健司, 伊藤秀一, 北山博嗣, 佐古まゆみ, 関根孝司, 永井琢人, 幡谷浩史, 藤田直也, 矢田菜穂子, 山田拓司
  • 雑誌名: 日本小児腎臓病学会雑誌 巻: 23 ページ: 241-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児慢性腎臓病の薬物療法実態調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢田菜穂子, 上村治, 本田雅敬, 松山健, 秋岡祐子, 粟津緑, 飯島一誠, 池住洋平, 石倉健司, 伊藤秀一, 北山浩嗣, 佐古まゆみ, 関根孝司, 永井琢人, 幡谷浩史, 藤田直也, 山田拓司
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 114 ページ: 1631-1635
  • NAID: 10027478249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic stretch induces proliferation and TGF-{beta}1-mediated apoptosis via p38 and ERK in ureteric bud cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Hida M, Kanemoto K, Fukuda K, Nagata M, Awazu M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. ajprenal.00402.2009vl(epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAKUTの腎生理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 68 ページ: 156-160
• [雑誌論文] Basic Nephrology 母体低栄養がラット胎仔腎の遺伝子発現に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: Annual Review 腎臓 2010 ページ: 21-27
• [雑誌論文] マイクロアレイを用いた母体低栄養ラット胎仔腎における遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 巻: 17 ページ: 25-29
• [雑誌論文] 腎における細胞内シグナル伝達と病態生理糸球体におけるシグナル伝達糖代謝異常による細胞内シグナル伝達と糖尿病性腎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 67 ページ: 328-331
• [雑誌論文] Efficacy and safety of lisinopril for mild childhood IgA nephropathy : a pilot study (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Iijima K, Ishikura K, Hataya H, Awazu M, et al.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 24 ページ: 845-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロアレイを用いた母体低栄養ラット胎仔腎における遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 発達腎研究会誌 17 ページ: 25-29
• [雑誌論文] 腎における細胞内シグナル伝達と病態生理糸球体におけるシグナル伝達糖代謝異常による細胞内シグナル伝達と糖尿病性腎症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑
  • 雑誌名: 腎と透析 67 ページ: 328-331
• [学会発表] Maternal Nutrient Restriction Alters Renal Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Awazu M
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Downregulation of mTOR signaling pathway by maternal nutrient restriction in rat metanephros (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Nagata M, Awazu M
  • 学会等名: The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Caspase 3は尿管芽細胞の細胞運動を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 長田道夫, 飛彈麻里子
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Maternal Nutrient Restriction Alters Renal Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Awazu M
  • 学会等名: The 11^<th> Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)(招待講演)
• [学会発表] Downregulation of mTOR signaling pathway by maternal nutrient restriction in rat metanephros (2011)
  • 著者名/発表者名: Hida M, Nagata M, Awazu M
  • 学会等名: The 11^<th> Asian Congress of Pediatric Nephrology
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 新生児腎機能評価尿素窒素部分排泄率(FEUN)の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子, 酒井智子, 島袋林秀, 城裕之
  • 学会等名: 日本周産期新生児医学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 新生児腎機能評価 尿素窒素部分排泄率(FEUN)の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飛弾麻里子, 酒井智子, 島袋林秀, 城裕之
  • 学会等名: 日本周産期新生児医学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 母体低栄養によるネフロン数、腎サイズの減少機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛彈麻里子
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 母体低栄養によるネフロン数、腎サイズの減少機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛彈麻里子
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 小児急性腎障害の鑑別におけるFEUNの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代、粟津緑
  • 学会等名: 第45回日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 母体デキサメサゾン投与ラット胎仔腎の遺伝子発現解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飛彈麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 母体低栄養によるラット胎仔腎シグナル伝達系の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛彈麻里子
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 学校検尿を契機に発見された蛋白尿、軽度腎機能低下を呈する超低出生体重児(ELBW)例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 飛弾麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 小児、青年期における24時間平均脈圧の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚代, 松岡誠治, 粟津緑
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 多嚢胞性異形成腎症例における血圧、微量アルブミン尿、血清尿酸値の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉井京子, 飛弾麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 母体低栄養によるラット胎仔腎シグナル伝達系の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛弾麻里子
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 母体低栄養によるラット胎仔腎シグナル伝達系の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛弾麻里子
  • 学会等名: 発達腎研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Effect of Maternal Dexamethasone Treatment on Fetal Kidney Protein Expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 飛弾麻里子, 粟津緑
  • 学会等名: 米国腎臓学会 Renal Week 2009
  • 発表場所: 米国(サンディエゴ)
• [学会発表] Maternal Nutrient Restriction Downregulates Developmentally Regulated Signaling Pathways in Early Rat Kidney Development (2009)
  • 著者名/発表者名: 粟津緑, 飛弾麻里子
  • 学会等名: 米国腎臓学会 Renal Week 2009
  • 発表場所: 米国(サンデイエゴ)