有棘細胞癌の進展・浸潤機構の解明

• 研究課題/領域番号: 21591437
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 古江 増隆 九州大学, 医学研究院, 教授 (70134583)
• 研究分担者: 高原 正和 九州大学, 大学病院, 講師 (20398093)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2009年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 皮膚悪性腫瘍 / CD10 / Snail / EMT / 線維芽細胞 / SATB1 / アルギナーゼ / サイトケラチン / サイトカイン / カテプシンK

研究概要

皮膚有棘細胞癌(SCC)からのIL-1αの産生により、間質線維芽細胞のCD10発現が誘導されることが明らかとなった。Substance Pはmetalloproteinaseの産生を誘導することで腫瘍の浸潤を促進させるが、間質CD10+線維芽細胞は、substance P濃度を低下させることで、SCCの浸潤能を抑制するということが明らかになった。
また、皮膚SCC周囲の間質線維芽細胞においてカテプシンKの発現が高くなっていた。カテプシンKは腫瘍からのIL-1αの産生を介して誘導され、SCCと共培養すると、浸潤能を促進することも明らかとなった。これらの結果は、間質線維芽細胞が皮膚SCCの浸潤に積極的に関与する新しい機序として重要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The prognostic value of a reverse transcriptase-PCR assay of sentinel lymph node biopsy for patients with cutaneous melanoma : a single-center analysis in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito T, et al
  • 雑誌名: Melanoma Res 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal expression of cathepsin K in squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiaofeng Yan, Masakazu Takahara, Lining Xie, Yoshinao Oda, Takeshi Nakahara, Hiroshi Uchi, Satoshi Takeuchi, Yating Tu, Yoichi Moroi, Masutaka Furue
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 25(3) ページ: 362-5
• [雑誌論文] CD10-bearing fibroblasts may inhibit skin inflammation by down-modulating substance P (2011)
  • 著者名/発表者名: Lining Xie, Masakazu Takahara, Takeshi Nakahara, Junna Oba, Hiroshi Uchi, Satoshi Takeuchi, Yoichi Moroi, Masutaka Furue
  • 雑誌名: CD10-bearing fibroblasts may inhibit skin inflammation by down-modulating substance P 巻: 303(1) ページ: 49-55
• [雑誌論文] CD10 expressed by fibroblasts and melanoma cells degrades endothelin-1 secreted by human keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Moroi Y, Takahara M, Tsuji G, Oba J, Hayashida S, Takeuchi S, Shan B, Uchi H, Furue M
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21(4) ページ: 505-9
• [雑誌論文] Junna Oba, Takeshi Nakahara, Sayaka Hayashida, Makiko Kido, Lining Xie, Masakazu Takahara, Hiroshi Uchi, Shogo Miyazaki, Takeru Abe, Akihito Hagihara, Yoichi Moroi, Masutaka Furue (2011)
  • 著者名/発表者名: Junna Oba, Takeshi Nakahara, Sayaka Hayashida, Makiko Kido, Lining Xie, Masakazu Takahara, Hiroshi Uchi, Shogo Miyazaki, Takeru Abe, Akihito Hagihara, Yoichi Moroi, Masutaka Furue
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 65(6) ページ: 1152-60
• [雑誌論文] Cathepsin K-upregulation in fibroblasts promotes matrigel invasive ability of squamous cell carcinoma cells via tumor-derived IL-1α (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Moroi Y, Hayashida S, Tsuji G, Takeuchi S, Shan B, Nakahara T, Uchi H, Takahara M, Furue M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 61(1) ページ: 45-50
  • NAID: 10030889729
• [雑誌論文] CD 10 expressed by fibroblasts and melanoma cells degrades endothelin-1 secreted by human keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie L, et al
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 21 ページ: 505-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD10 predicts tumor progression and unfavorable prognosis in malignant melanoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Junna Oba, et al
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 65 ページ: 1152-1160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic and prognostic significance of SATB1 in cutaneous malignant melanoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hongxiang Chen, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 64 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic Progenitor Kinase 1, Mitogen-Activated Protein/Extracellular Signal-Related Protein Kinase Kinase Kinase 1, and phosphoMitogen-Activated Protein Kinase Kinase 4 are Overexpressed in Extramammary Paget Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Qian Y, et al
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol 巻: 33 ページ: 681-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal expression of cathepsin K in squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Takahara M, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol. 巻: 25(3) ページ: 362-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10-bearing fibroblast inhibits matrigel invasive potency of interleukin-1α-producing squamous cell carcinoma by diminishing substance P levels in the tumor microenvironment (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Moroi Y, Tsuji G, Liu M, Hayashida S, Takahara M, Fukagawa S, Takeuchi S, Shan B, Nakahara T, Uchi H, Yokomizo T, Furue M
  • 雑誌名: Cancer Sc 巻: 101(12) ページ: 2570-8
  • NAID: 10027834506
• [雑誌論文] Expression of cathepsin K in neurofibromatosis 1-associated cutaneous malignant peripheral nerve sheath tumors and neurofibromas (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaofeng Yan, Masakazu Takahara, Long Dugu, Lining Xie, Chisato Gondo, Makoto Endo, Yoshinao Oda, Takeshi Nakahara, Hiroshi Uchi, Satoshi Takeuchi, Yating Tu, Yoichi Moroi, Masutaka Furue
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58(3) ページ: 227-9
  • NAID: 10027401304
• [雑誌論文] Cathepsin K expression : a useful marker for the differential diagnosis of dermatofibroma and dermatofibrosarcomaprotuberans (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaofeng Yan, Masakazu Takahara, Lining Xie, Yating Tu, Masutaka Furue
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 57(3) ページ: 486-8
• [雑誌論文] Aberrant expression of CD10 inground-glass-like multinucleated giant cells of multicentric reticulohistiocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro A, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 995-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of stromal cathepsin K expression correlates with invasiveness of extramammary Paget's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Furue M, et al
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 20 ページ: 415-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD10-bearing fibroblast inhibits matrigel invasive potency of interleukin-1α-producing squamous cell carcinoma by diminishing substance P levels in the tumor microenvironment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Furue M, et al
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2570-2578
  • NAID: 10027834506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of cathepsin K in neurofibromatosis 1-associated cutaneous malignant peripheral nerve sheath tumors and neurofibromas. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Takahara M, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58 ページ: 227-229
  • NAID: 10027401304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin K expression : a useful marker for the differential diagnosis of dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yan X, Takahara M, Furue M, et al
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 57 ページ: 486-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gelatinases may play an important role in the progression of extramammary Paget's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Furue M, et al
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 20 ページ: 249-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of tenascin-c and neuronatin in malignant peripheral nerve sheath tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dugu L, Furue M, et al
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 20 ページ: 580-584
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abundant expression of neuronatin in normal eccrine, apocrine and sebaceous glands and their neoplasms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dugu L, Takahara M, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 37 ページ: 846-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the mammalian target of rapamycin signaling pathway in epidermal tumours and its correlation with cyclin-dependent kinase 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen SJ, Furue M, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160 ページ: 442-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF-C and VEGFR-3 in a series of lymphangiomas : Is superficial lymphangioma a true lymphangioma? (2009)
  • 著者名/発表者名: Itakura E, Furue M, et al
  • 雑誌名: Virchows Arch 454 ページ: 317-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cell-derived factor 1 expression in various skin tumours (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen SJ, Furue M, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concordant overexpression of phosphorylated ATF2 and STAT3 in extramammary Paget's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen SY, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Cutan Pathol 36 ページ: 402-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of the mammalian target of rapamycin signalling pathway in extramammary Paget's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen S, Furue M, et al
  • 雑誌名: Br J Dermatol 161 ページ: 357-363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal CD10 expression, as well as increased dermal macrophages a decreased Langerhans cells, are associated with malignant transformation of keratinocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahara M, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Cutan Pathol 36(6) ページ: 668-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of cyclin D1-, product of retinoblastoma (pRb), p53, p63 and p73 expression in eccrine poroma and eccrine porocarcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen SY, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56 ページ: 69-72
  • NAID: 10029372288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid syndrome in a patient with psoriasis (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu D, Furue M, et al
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 19(6) ページ: 632-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of hypoxia-inducible factor-lalpha and hypoxia-inducible factor-2alpha with progression of keratinocytic neoplasms (2009)
  • 著者名/発表者名: Lining X, Furue M, et al
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 56(2) ページ: 135-136
  • 査読あり
• [学会発表] 22nd World Congress of Dermatology (2011)
  • 著者名/発表者名: Cathepsin K expression in skin tumors. Masakazu TAKAHARA, Xiaofeng YAN, Yoichi MOROI, Masutaka FURUE
  • 学会等名: Seoul
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] Cathepsin K expression in skin tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Takahara
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 悪性末梢神経鞘腫瘍と神経線維腫におけるカテプシンK発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 師井洋一, Xiaofeng Yan,高原正和,古江増隆
  • 学会等名: H22神経皮膚症候群に関する調査研究班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 古江増隆NF-1に生じた悪性末梢神経鞘腫瘍と神経線維腫におけるカテプシンK発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiaofeng Yan、高原正和、Long Dugu、Lining Xie、小田義直、師井洋一
  • 学会等名: 第2回日本レックリングハウゼン病学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] NF-1に生じた悪性末梢神経鞘腫瘍と神経線維腫におけるカテプシンK発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高原正和, ほか
  • 学会等名: 第2回日本レックリングハウゼン病学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-14
• [学会発表] 有棘細胞癌の間質に発現するCD10の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 師井洋一,謝立寧,古江増隆
  • 学会等名: 九州基礎皮膚科研究会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] Cathepsin K expression : a useful marker for the differential diagnosis of dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberans (2010)
  • 著者名/発表者名: Masakazu Takahara, Xiaofeng Yan, Lining Xie, Yating Tu, Masutaka Furue
  • 学会等名: Cathepsin K expression : a useful marker for the differential diagnosis of dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberans
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Cathepsin K expression : a useful marker for the differential diagnosis of dermatofibroma and dermatofibrosarcoma protuberans. (2010)
  • 著者名/発表者名: 高原正和, ほか
  • 学会等名: The first eastern Asian dermatology congress
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] CD10-bearing fibroblast inhibits matrigel invasive potency of interleukin-1α-producing squamous cell carcinoma by diminishing substance P levels in the tumor microenvironment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Furue M, et al
  • 学会等名: The first eastern Asian dermatology congress
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] Aberrant expression of tenascin-c and neuronatin in malignant peripheral nerve sheath tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dugu L, Furue M, et al
  • 学会等名: The first eastern Asian dermatology congress
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2010-10-01
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.kyudai-derm.org/