CD147/Basiginを標的とした新たな皮膚癌治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 21591438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (70177509)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2009年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: CD147/Basigin / 皮膚癌 / 治療 / 皮膚腫瘍学 / CD147/basigin / CD147 / Rasigin

研究概要

我々は本研究で細胞膜分子CD147/basiginは悪性黒色腫細胞の解糖系を制御することで増殖、浸潤、転移を促進すること、また細胞膜上でintegrinと共存し、その下流のfocal adhesion kinase(FAK)のリン酸化を介して基質に対する接着更には局所浸潤を制御していることを明らかにした。これらの知見はCD147/basiginが皮膚癌治療の標的分子となり得ることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] DNA demethylation of CD40L in CD4^+ T-cells from women with systemic sclerosis-A possible explanation for female susceptibility (2012)
  • 著者名/発表者名: Lian X
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: (in press) 号: 7 ページ: 2338-2345
  • DOI: 10.1002/art.34376
  • 年月日: 2012-06-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylation of TNFSF7 contributes to CD70 overexpression in CD4^+T cells from patients with systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiang H, Xiao R, Lian X, Kanekura T, Luo Y, Yin Y, Zhang G, Ynag Y, Wang Y, Zhao M, Lu Q.
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 143 ページ: 39-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147-targeting siRNA inhibits cell-matrix adhesion of human malignant melanoma cells by phosphrylating focal adhesion kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishibaba R, Higashi Y, Su J, Furukawa T, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 ページ: 63-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a newly-developed immunochromatography strip test for diagnosing dermatophytosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Higashi Y
  • 雑誌名: Int J Dermatol 巻: 51 号: 4 ページ: 406-409
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05046.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147-targeting siRNA inhibits cell-matrix adhesion of human malignant melanoma cells by phosphrylating focal adhesion kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishibaba R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39 号: 1 ページ: 63-67
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01304.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and characterization of a novel human papillomavirus, HPV 126, isolated from a flat wart-like lesion with intracytoplasmic inclusion bodies and a peculiar distribution of Ki-67 and p53 (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa N
  • 雑誌名: Virology 巻: 422 号: 1 ページ: 99-104
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fabry disease : Biochemical, Pathological and Structural Studies of the α-Galactosidase A with E66Q amino acid substitution (2012)
  • 著者名/発表者名: Togawa T
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 105 号: 4 ページ: 615-620
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2012.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Demethylation of TNFSF7 contributes to CD70 overexpression in CD4+ T cells from patients with systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Jiang H
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 143 号: 1 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.clim.2012.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] MK615, a Prunus mume Steb.Et Zucc (Ume) extract, attenuates the growth of A375 melanoma cells by inhibiting the ERK1/2-Id-1 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tada K
  • 雑誌名: Phytother Res 巻: (in press) 号: 6 ページ: 833-838
  • DOI: 10.1002/ptr.3645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role for E-cadherin as an inhibitory receptor on epidermalγδT cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Kawai K, Ibusuki A, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 6945-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid exhibits anti-fibrotic activity via the inhibition of 5-lipoxygenase expression in scleroderma fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiao R, Kanekura T, Yoshida N, Higashi Y, Lu QJ, Fukushige T, Kanzaki T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 345-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role For E-cadherin as an inhibitory receptor on epidermal γδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 号: 12 ページ: 6945-6954
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1003853
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient uptake of recombinant α-galactosidase A produced with a gene-manipulated yeast by Fabry mice kidneys (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukimura, et al
  • 雑誌名: Mol.Med. 巻: 18 号: 1 ページ: 76-82
  • DOI: 10.2119/molmed.2011.00248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased glucose uptake by seborrheic kemtosis detected by positron emission tomography. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 104-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER signaling is activated to protect human HaCaT keratinocytes from ER stress induced by environmental doses of UVB (2010)
  • 著者名/発表者名: Mera K, Kawahara K, Tada K, Kawai K, Hashiguchi T, Maruyama I, Kanekura T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397 ページ: 350-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of CD147 sensitizes human malignant melanoma cells to hydrogen peroxide-induced oxidative stress (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J, Peng L, Wu L, Kuang Y, Su J, Yi M, Hu X, Li D, Xie H, Kanekura T, Chen X.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58 ページ: 204-10
  • NAID: 10027401177
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147 is highly expressed on peripheral blood neutrophils from patients with psoriasis and induces neutrophil chemotaxis (2010)
  • 著者名/発表者名: Lu H, Kuang Y, Su J, Chang J, Wu L, Kanekura T, Li D, Chen M, Chen X.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 1053-6
  • NAID: 10028276024
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147/basigin promotes progression of malignantmelanoma and other cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T, Xiang Chen
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 57 ページ: 149-154
• [雑誌論文] Advanced malignant melanoma responding to Prunus mume Sieb.Et Zucc (Ume)extract : Case report and in vitro study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S
  • 雑誌名: Exp Ther Med 巻: 1 ページ: 569-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147 is highly expressed on peripheral blood neutrophils from patients with psoriasis and induces neutrophil chemotaxis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lu H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 1053-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of CD147 sensitizes human malignant melanoma cells to hydrogen peroxide-induced oxidative stress. (2010)
  • 著者名/発表者名: Li J
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 58 ページ: 204-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER signaling is activated to protect human HaCaT keratinocytes from ER stress induced by environmental doses of UVB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mera K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397 ページ: 350-354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue and plasma globotriaosylsphingosine could be a biomarker for assessing enzyme replacement therapy for Fabry disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399 ページ: 716-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD147/basigin promotes progression of malignant melanoma and other cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 57 ページ: 149-154
  • NAID: 10027399778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous-type adult T-cell leukemia/lymphoma does not primarily showdeletion of NAV3 gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai K
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 130 ページ: 316-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous type adult T-cell leukemia/lymphoma is a characteristic subtype and includes erythema/papule and nodule/tumor subgroups (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyata T
  • 雑誌名: Int J Cancer 126 ページ: 1521-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA interference targeting the CD147 induces apoptosis of multi-drug resistant cancer cells related to XIAP depletion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuang Y-H, Chen X, Su J, Wu L-S, Liao L-Q, Li-D, Chen Z-S, Kanekura T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 276 ページ: 189-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe loss of invariant NKT cells exhibiting anti-HTLV-1 activity in patients with HTLV-1-associated disorders (2009)
  • 著者名/発表者名: Azakami K
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 3208-3215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of new enzyme replacement therapy for Fabry disease utilizing a modified α-N-acetylgalactosaminidase (2009)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 85 ページ: 569-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA demethylation of CD40L in CD4^+T-cells from women with systemic sclerosis-A possible explanation for female susceptibility
  • 著者名/発表者名: Lian X, Xiao R, Hu X, Kanekura T, Jiang H, Li Y, Wang Y, Yang Y, Zhao M, Lu Q.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid exhibits anti-fibrotic activity via the inhibition of 5-lipoxygenase expression in scleroderma fibroblasts.
  • 著者名/発表者名: Xiao R
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of thymidine phosphorylase in the induction of early growth response protein-1 and thrombospondin-1 by 5-fluorouracil in human cancer carcinoma cells
  • 著者名/発表者名: Matsushita S
  • 雑誌名: Int J Oncol (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 好中球性皮膚疾患と顆粒球吸着除去療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 皮膚疾患懇話会(廣仁会)
  • 発表場所: 札幌市(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-24
• [学会発表] 好中球性皮膚疾患と顆粒球吸着除去療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 多摩皮膚科専門医会
  • 発表場所: 武蔵野市(招待講演)
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] 膿疱性乾癬と好中球性皮膚疾患の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第5回熊本乾癬病診連携フォーラム
  • 発表場所: 熊本市(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-19
• [学会発表] 皮膚と紫外線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 平成24年鹿児島県薬剤師会新春学術講演会
  • 発表場所: 鹿児島市(招待講演)
  • 年月日: 2012-01-15
• [学会発表] 好中球性疾患に対する顆粒球吸着療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第138回東海皮膚研修セミナー
  • 発表場所: 伊勢原市(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] Treatment of pustular psoriasis and neutrophilic dermatoses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T.
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of the Korean Society for psoriasis
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Treatment of pustular psoriasis and neutrophilic dermatoses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T
  • 学会等名: The 15th Annual Meeting of the Korean Society for psoriasis
  • 発表場所: Seoul(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 膿疱性乾癬に対する顆粒球吸着除去療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班平成23年度第1回総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] CD147/basiginと癌日本皮膚科学会東北六県合同地方会学術大会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第353回例会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] CD147/basiginと癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 日本皮膚科学会東北六県合同地方会学術大会第353回例会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] The treatment of the neutrophilic dermatoses. Symposium 44 : Neutrophilic dermatoses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T.
  • 学会等名: The 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul
• [学会発表] The treatment of the neutrophilic dermatoses (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanekura T
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul(招待講演)
• [学会発表] Analysis of illioinguinal lymph node dissection in patients with melanoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Effective sterilization of methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) with an ultrasonic levitation washer disinfector and silver electrolysis and ozone oxidation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamai M
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Barcelona
• [学会発表] Do γδ T cells play a role in alopecia areata pathogenesis? (2011)
  • 著者名/発表者名: Arakawa A
  • 学会等名: The 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] The skin-specific NKG2D ligand H60c directly triggers cytotoxicity in qpidermal γδ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ibusuki A
  • 学会等名: The 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Specific expression of water channels, aquaporin-1 and-3, in burned skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo H
  • 学会等名: The 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 強皮症の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第88回日本皮膚科学会大分地方会
  • 発表場所: 大分市
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 膿疱性乾癬に対する顆粒球吸着除去療法-臨床効果と奏効機序の検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第25日本乾癬学会Keynote Lecture
  • 発表場所: 宇部市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 強皮症の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第34回鹿児島膠原病研究会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] 好中球性皮膚疾患と顆粒球吸着除去療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 日本皮膚科学会山形地方会総会第350回例会
  • 発表場所: 山形市
  • 年月日: 2010-04-11
• [学会発表] E-cadherin on epidermalγδT cells is an inhibitory receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y, Kawai K, Kanekura T.
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of European Society for Dermatological Reseach
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] ER signaling is activated to protect human keratinocytes from ER stress provoked by the environmental dose UVB (2010)
  • 著者名/発表者名: Mera K, Kawahara K, Tada K, Kawai K, Hashiguchi T, Maruyama I, Kanekura T.
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of European Society for Dermatological Reseach
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] A CD-147-targeting siRNA enhances the cell adhesion of human malignant cells by phosphorylating focal adhesion kinase (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiwada R, Higashi Y, Kawai K, Kanekura T.
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] MK615, a Japanese apricot extract containing triterpenoids, induces apoptosis in malignant melanoma cells and a patient with malignant melanoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tada K
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] A CD-147-targeting siRNA enhances the cell adhesion of human malignant cells by phosphorylating focal adhesion kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiwada R
  • 学会等名: The 70th Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] The role of thymidine phosphorylase in the induction of early growth response protein-1 and thrombospondin-1 by 5-fluorouracil in human cancer carcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research.
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] ER signaling is activated to protect human keratinocytes from ER stress provoked by the environmental dose UVB. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mera K
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research.
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] E-cadherin on epidermal γδT cells is an inhibitory receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida Y
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of European Society for Dermatological Research.
  • 発表場所: Helsinki, Finland
• [学会発表] Retinoic acids exhibit anti-fibrotic activity via the inhibition of 5-lipoxygenase expression in scleroderma fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiao R
  • 学会等名: The 1st Eastern Asia Dermatology Congress.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] 膠原病の皮膚症状 ―臨床と病理― (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 環中海皮膚井病理組織研究会
  • 発表場所: 米子市
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] CD147/Basiginと皮膚癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第54回日本皮膚科学会高知地方会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] CD147/Basigin と皮膚癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第54回日本皮膚科学会高知地方会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] 好中球と皮膚疾患 ―病態と治療― (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 第8回香川皮膚免疫研究会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 好中球と皮膚疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 平成21年度日本皮膚科学会西部支部主催生涯教育セミナー
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2009-06-27
• [学会発表] 好中球と皮膚疾患 -治療への新たなアプローチ- (2009)
  • 著者名/発表者名: 金蔵拓郎
  • 学会等名: 東海皮膚科治療勉強会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] A small interfering p53R2-targeting RNA inhibited the proliferation and enhanced the chemosensitivity of malignant melanoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S
  • 学会等名: The 7th World fo Dermato-Oncology
  • 発表場所: Vienna, Austria