がん化学療法による認知機能障害の分子メカニズムの解明とその予防について

• 研究課題/領域番号: 21591515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 谷向 仁 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任助教(常勤) (60432481)
• 研究分担者: 工藤 喬 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10273632) ; 森原 剛史 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90403196) ; 岡本 禎晃 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 講師 (90432442) ; 津金 麻実子 (津金 麻美子) 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (00469991)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 認知機能障害 / 抗がん剤 / ケモブレイン / 小胞体ストレス / 予防 / 認知機能 / がん化学療法 / Caspase4 / サイトカイン

研究概要

化学療法による認知機能障害の機序を検討するため、パクリタキセル(Px)、フルオロウラシル(5-FU)、シクロフォスファミド(CPA)を用いて、神経系細胞(SY5Y細胞、SK-N-SH細胞)への毒性及び小胞体ストレス(ER stress)との関連性を検討した。Pxと5-FU負荷では濃度依存的に毒性が確認されたがCPAでは明らかではなかった。またPxと5FU負荷ではリン酸化eIF2α及びGRP78/ 94の誘導が認められた。さらにBip inducer X(BIX)にてこれらの細胞を前処理し、同様の負荷を行ったところ、Pxでは神経毒性が有意に減じていた。今回の結果は、Pxによる神経毒性にはER stressが一部関与し、その神経毒性はBIXにより予防できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ER stress and neuropsychiatric disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T.
  • 雑誌名: ER stress and neuropsychiatric disease 巻: 114(2) ページ: 115-23
  • NAID: 10030969420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sigma-1Rs are upregulated via PERK/ eIF2α/ ATF4 pathway and execute protective function in ER stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda T, Omi T, Tanimukai H, Sakagami Y, Tagami S, Okochi M, Kudo T, Takeda M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: Nov 25 ; 415(3) ページ: 519-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular chaperone inducer : a possible treatment for Alzheimer disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo T.
  • 雑誌名: Rinsho Shinkeigaku 巻: Nov ; 51(11) ページ: 889-889
  • NAID: 130004504902
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん疼痛に伴う精神症状の評価とその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁、壁下康信
  • 雑誌名: Progress in Medicine 巻: 31(5) ページ: 1235-1239
• [雑誌論文] Sigma-1Rs are upregulated via PERK/eIF2α/ATF4 pathway and execute protective function in ER stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuda T, Omi T, Tanimukai H, Sakagami Y, Tagami S, Okochi M, Kudo T, Takeda M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 ページ: 519-525
  • 査読あり
• [雑誌論文] The AKT1 gene is associated with attention and brain morphology in schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Fukumoto M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Takahashi H, Iike N, Kamino K, Yoshida T, Azechi M, Ikezawa K, Tanimukai H, Tagami S, Morihara T, Okochi M, Tanaka T, Kudo T, Iwase M, Kazui H, Takeda M
  • 雑誌名: World J Biol Psychiatry
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can milnacipran used for neuropathic pain in patients with advanced cancer causeneuromuscular and somatosensory disorders? (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Okamoto Y, Tsuneto S, Tanimukai H, Goya S, Matsuda Y, Oono Y, Tsugane M, Uejima E
  • 雑誌名: J Palliat Med 巻: 14 ページ: 403-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can "Steroid Switching" Improve Steroid-Induced Musical Hallucinations in a Patient with Terminal Cancer? (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanemura S, Tanimukai H, Tsuneto S
  • 雑誌名: Journal of Palliative Medicine 巻: 13(12) ページ: 1495-1498
  • 査読あり
• [雑誌論文] The production ratios of AICDε51 and Aβ42 by intramembrane proteolysis of βAPP do not always change in parallel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Okochi M, Tagami S, Nakayama T, Yanagida K, Kodama TS, Tatsumi S, Fujii K, Tanimukai H, et al
  • 雑誌名: Psychogeriatrics. 巻: 10(3) ページ: 117-123
  • NAID: 10029771051
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of a genome-wide supported psychosis variant in the ZNF804Agene on memory function in schizophrenia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ohi K, Yasuda Y, Tanimukai H, et al
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 巻: 153(8) ページ: 1459-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chitinase 3-like 1 gene and schizophrenia : evidence from a multi-center case-control study and meta-analysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Yasuda Y, Tanimukai H, et al.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 116(2-3) ページ: 126-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA Genetic Polymorphism Influences Episodic Memory in Alzheimer's Disease, but Does Not Show Association with Disease in a Japanese Cohort. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kazui H, Kamino K, Tanimukai H, et al.
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Disord. 巻: 30(4) ページ: 302-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can Anti-Infective Drugs Improve the Infection-Related Symptoms of Patients with Cancer During the Terminal Stages of their Lives? (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa S, Toya Y, Okamoto Y, Tsuneto S, Goya S, Tanimukai H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Palliative Medicine 巻: 13(5) ページ: 535-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel therapeutic strategies for neurodegenerative disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanimukai H, Kudo T, Tanaka T, et al
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 9(2) ページ: 103-109
  • NAID: 10025639046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced O-GlcNAcylation links lower brain glucose metabolism and tau pathology in Alzheimer's disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu F, Shi J, Tanimukai H, et al
  • 雑誌名: Brain 132 ページ: 1820-1832
  • 査読あり
• [雑誌論文] Can "steroid switching" improve steroid-induced psychosis in a patient with advanced cancer? (2009)
  • 著者名/発表者名: Okishiro N, Tanimukai H, Tsuneto S, et al
  • 雑誌名: J Palliat Med 12(5) ページ: 487-490
  • 査読あり
• [学会発表] 血液がん患者における不眠の実態及び抑うつとの関連に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁、平井啓、足立祥洋
  • 学会等名: 第16回日本緩和医療学会学術大会
  • 発表場所: 札幌,日本
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] "A retrospective chart review of agitation in terminal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Nagase M, Tsuneto S, Tanimukai H, Matsuda Y, Okishiro N, Kumakura Y, Ono Y, Tsugane M, Takagi T, Uejima E.
  • 学会等名: 12^<th> Congress of the European Association for Palliative Care
  • 発表場所: Lisbon Congress Center, Portugal
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Can Trazodone Improve Insomnia and Nightmare in Cancer Patients?: A Report of Two Cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimukai H, Kumakura Y, Okishiro N, Matsuda Y, Okamoto Y, Kabeshita Y, Ohno Y, Tsuneto S.
  • 学会等名: 12^<th> Congress of the European Association for Palliative Care
  • 発表場所: Lisbon Congress Center, Portugal
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] A retrospective chart review of agitation in terminal cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Nagase M, Tsuneto S, Tanimukai H, et al
  • 学会等名: 12^<th> Congress of the European Association for Palliative Care
  • 発表場所: Lisbon Congress Center(ポルトグル)
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] がん患者に見られる認知機能障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁
  • 学会等名: 第6回 関西サイコオンコロジー研究会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター
  • 年月日: 2010-11-12
• [学会発表] がん患者にみられる様々な認知機能障害～せん妄を中心に～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁
  • 学会等名: 第6回北摂緩和医療懇話会
  • 発表場所: 大阪,日本
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] がん患者に見られる認知機能障害～せん妄を中心に～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁
  • 学会等名: 第6回 北摂緩和医療懇話会
  • 発表場所: 高槻現代劇場 文化会館
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Can "Steroid Switching" Improve Steroid-Induced Musical Hallucinations in a Patient with Terminal Cancer? (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanemura S, Tanimukai H, Tsuneto S
  • 学会等名: 6th Research Congress of the EAPC
  • 発表場所: SECC, Glasgo, UK
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Do different opioids for cancer pain differ in incidences of nausea and somnolence during the commencing time? (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Tsuneto S, Tsugane M, Takagi T, Tanimukai H, Uejima E.
  • 学会等名: 6th Research Congress of the EAPC
  • 発表場所: SECC, Glasgo, UK
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] がん患者にみられる心理反応と精神症状 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁
  • 学会等名: 第7回大阪緩和医療フォーラム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスホール
  • 年月日: 2009-07-04
• [図書] 看護学テキストNiCE『疾患と治療III』「せん妄」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷向仁(分担執筆)
  • 総ページ数: 438
  • 出版者: 南江堂