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宿主遺伝子多型と腫瘍遺伝子変異による大腸癌化学療法の効果・毒性予測

研究課題

研究課題/領域番号 21591725
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山口大学

研究代表者

硲 彰一  山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (50253159)

研究分担者 岡山 直子  山口大学, 医学部附属病院, 副臨床・衛生検査技師長 (40420541)
坂本 和彦  山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50420526)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2009年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードイリノテカン / セツキシマブ / UGT1A1 / KRAS / BRAF / PI3K / Irinotecan / UGT1As / Cetuximab / cetuximab / P13K / EGFR / 遺伝子多型 / 大腸癌 / 化学療法
研究概要

1.イリノテカンの毒性(グレード3, 4の好中球減少)はUGT1A1^* 28/^* 6アリルにより予測可能であることはすでに報告されているが、今回われわれは、UGT1A7 N129K(G),-57(G), UGT1A9^* 22アリルが新たなリスクファクターであることを確認した。また、Genotype subset selection法により大腸癌患者に対するFOLFIRI療法の有効性が予測できることを見いだした。
2.セツキシマブ使用症例においては、BRAFやPI3K、並びにKRAS(CD60, 61, 146)の変異症例では効果が弱いことを再確認するとともに、FcGR3_a遺伝子多型により予後が異なることを見いだした。

報告書

(4件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 2009 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (10件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Cediranib in combination with mFOLFOX6 in Japanese patients with mCRC2012

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Muro K, Hazama S, et al
    • 雑誌名

      Ann Oncol

      巻: 23 ページ: 933-41

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cediranib in combination with mFOLFOX6 in Japanese patients with metastatic colorectal cancer : results from the randomised phase II part of a phase I/ II study2011

    • 著者名/発表者名
      Kato T, Muro K, Yamaguchi K, Bando H, Hazama S, Amagai K, Baba H, Denda T, Shi X, Fukase K, Sakamoto J, Mishima H
    • 雑誌名

      Ann Oncol

      巻: 23(4): 933-41

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of chemotherapy for colorectal cancer on regulatory T-cells and tumor immunity2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Hazama S, Tokuno K, Kan S, Maeda Y, Watanabe Y, Kamei R, Shindo Y, Maeda N, Yoshimura K, Yoshino S, Oka M
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31(12): 4569-74

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective phase II study of FOLFIRI for mCRC in Japan, including the analysis of UGT1A1 28/ 6 polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Okuyama Y, Hazama S, Nozawa H, Kobayashi M, Takahashi K, Fujikawa K, Kato T, Nagata N, Kimura H, Oba K, Sakamoto J, Mishima H
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 41(4): 477-82

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Importance and practice of UGT1A1 polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Hazama S, Oka M
    • 雑誌名

      Nihon Rinsho

      巻: 69Suppl3 : 351-4

    • NAID

      40018805551

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Impact of chemotherapy for CRC on regulatory T-cells and tumor immunity2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda K, Hazama S, Tokuno K, et al
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 31 ページ: 4569-74

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Possible involvement of Wnt11 in colorectal cancer progression2011

    • 著者名/発表者名
      ishioka M, Ueno K, Hazama S, et al
    • 雑誌名

      Mol Carcinog

      巻: 10 号: 3 ページ: 207-217

    • DOI

      10.1002/mc.21845

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prospective Phase II Study of FOLFIRI for mCRC in Japan, Including the Analysis of UGT1A1*28/*6 Polymorphisms2011

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Okuyama1, et al.
    • 雑誌名

      Jaapnese Journal of Clinical Oncology

      巻: 41 ページ: 477-482

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Importance of Evaluation of DNA Amplificability in KRAS Mutation Testing with Dideoxy Sequencing using Formalin-fixed and Paraffin-embedded Colorectal Cancer Tissues2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Okayama, et al.
    • 雑誌名

      Jaapnese Journal of Clinical Oncology

      巻: 41 ページ: 165-171

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The importance of evaluation of DNA amplificability in KRAS mutation testing with dideoxy sequencing using formalin-fixed and paraffin-embedded colorectal cancer tissues2010

    • 著者名/発表者名
      Okayama N, Nishioka M, Hazama S, Sakai K, Suehiro Y, Maekawa M, Sakamoto J, Iwamoto S, Kato T, Mishima H, Oka M, Hinoda Y
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 41(2): 165-71

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase I study of irinotecan and doxifluridine for metastatic colorectal cancer focusing on the UGT1A1*28 polymorphism2010

    • 著者名/発表者名
      Hazama s, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sciense 101

      ページ: 722-727

    • NAID

      10026589707

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TWISTI hypermethylation is observed frequently in colorectal tumors and its overexpression is associated with unfavorable outcomes in patients with colorectal cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Okada t, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 49

      ページ: 452-462

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phase I study of irinotecan and doxifluridine for metastatic colorectal cancer focusing on the UGT1A1^* 28 polymorphism2009

    • 著者名/発表者名
      Hazama S, Nagashima A, Kondo H, Yoshida S, Shimizu R, Araki A, Yoshino S, Okayama N, Hinoda Y, Oka M
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101(3): 722-7

    • NAID

      10026589707

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of frizzled-7 expression decreases survival, invasion and metastatic capabilities of colon cancer cells2009

    • 著者名/発表者名
      Ueno K, Hazama S, Mitomori S, Nishioka M, Suehiro Y, Hirata H, Oka M, Imai K, Dahiya R, Hinoda Y
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 101(8): 1374-81

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Down-regulation of frizzled-7 expression decreases survival, invasion and metastatic capabilities of colon cancer cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Jeno k, et al.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 101

      ページ: 1374-1381

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 大腸癌化学療法・分子標的治療における効果・毒性のゲノミック・バイオマーカー探索2012

    • 著者名/発表者名
      硲彰一
    • 学会等名
      第45回制癌剤適応研究会
    • 発表場所
      国際ファッションセンター東京
    • 年月日
      2012-03-02
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌治療におけるバイオマーカーの現状と展望2012

    • 著者名/発表者名
      硲彰一
    • 学会等名
      第1回茨城大腸癌研究会
    • 発表場所
      オークラホテル つくば市(招待講演)
    • 年月日
      2012-02-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 新しい遺伝子多型解析による大腸癌化学療法(FOLFIRI)の効果予測システムの開発2011

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 他
    • 学会等名
      第44回制癌剤適応研究会
    • 発表場所
      熊本市、ホテル日航熊本
    • 年月日
      2011-03-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん治療新時代Personalized Therapyの現状と今後UGT1As遺伝子多型で予測するIrinotecanの毒性と効果2010

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 日野田裕治, 三嶋秀行, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都国立京都国際会館
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] UGT1As遺伝子多型で予測するIrinotecanの毒性と効果2010

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 他
    • 学会等名
      日本癌治療学会 第48回学術集会
    • 発表場所
      京都市、国立京都国際会館
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Genotype subset selection of multi-UGT1As polymorphisms can predict severe neutropenia and tumor responses of metastatic CRC patients received FOLFIRI regimen2010

    • 著者名/発表者名
      Shoichi Hazama, et al.
    • 学会等名
      The 9th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
    • 発表場所
      岐阜市、岐阜グランドホテル
    • 年月日
      2010-08-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がん化学療法新時代~KRAS遺伝子型によるPersonalized Therapy~2010

    • 著者名/発表者名
      硲彰一
    • 学会等名
      第99回日本病理学会総会・ランチョンセミナー
    • 発表場所
      東京都・京王プラザホテル
    • 年月日
      2010-04-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 消化器癌化学療法の効果予測(抗癌剤感受性試験など)新しい遺伝子多型解析による大腸癌化学療法(FOLFIRI)の効果予測システムの開発2009

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 三嶋秀行, 加藤健志, 高橋賢一, 野澤寛, 木村文彦, 安藤秀明, 小林道也, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本臨床外科学会
    • 発表場所
      京都国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-11-21
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 消化器癌化学療法の効果予測(抗癌剤感受性試験など)新しい遺伝子多型解析による大腸癌化学療法(FOLFIRI)の効果予測システムの開発2009

    • 著者名/発表者名
      硲彰一
    • 学会等名
      日本臨床外科学会
    • 発表場所
      京都市・国立京都国際会館
    • 年月日
      2009-11-20
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] UGTIA多型の遺伝子型サブセット選択はFOLFIRI投与mCRC患者の毒性及び腫瘍反応性を予測する(Genotype subset selection of UGTIAs polymorphisms can predict toxicity and tumor response of mCRC pts received FOLFIRI)(英語)2009

    • 著者名/発表者名
      硲彰一, 日野田裕治, 岡山直子, 浜本義彦, 藤田悠介, 三嶋秀行, 坂本純一, 岡正朗
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-03
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [図書] がんペプチドワクチン療法2009

    • 著者名/発表者名
      中村祐輔
    • 総ページ数
      235
    • 出版者
      中山出版
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2009-04-01   更新日: 2016-04-21  

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